HIF-1α转染联合辛伐他汀对静脉移植后血管内膜增生的影响

1、HIF-1 转染联合辛伐他汀对静脉移植后血管内膜增生的影响 目的 探讨缺氧诱导因子 -1 (HIF-1 ) 基因转染联合辛伐他汀对静脉移植后血管内膜增生及血管内皮细胞与平滑肌细胞之间连接的影响。方法将 40只大鼠随机平均分为4 组：联合组 ( 饲养时辛伐他汀灌胃并在移植静脉时给予HIF1-1 基因转染 ), 基因组 ( 饲养时不予辛伐他汀灌胃, 仅静脉移植时给予HIF1-1 基因转染 ), 药物组 ( 仅饲养时给予辛伐他汀灌胃, 静脉移植时不予HIF1-1 基因转染 ), 对照组 ( 饲养时不予辛伐他汀灌胃, 静脉移植时也不予HIF1-1 基因转染 ) 。均行同侧颈内静脉 - 颈总动脉移植术

2、, 饲养时辛伐他汀灌胃剂量为40mg/kg·d, 于术后 2 周取出移植静脉 , 并对其采用 HE染色及 verhoeff弹力纤维染色观察移植静脉管腔狭窄情况, 用计算机图像分析系统分别计算和测量管腔狭窄度、内膜厚度。行逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹试验 (WesternBlot) 对比各组之间 HIF1 基因及表达量 , 并在电镜下观察移植静脉的血管平滑肌细胞 (VSMCs)表型及肌内皮连接偶联系统的数量并量化比较。 结果 HE 染色及弹力纤维染色可观察到联合组、基因组及药物组内膜厚度增生较对照组均明显收到抑制；HIF-1 mRNA及其蛋白表达对比显示联合组(90.

3、8 ±24.2,10.86 ± 2.76) 和基因组 (89.6 ±25.3,10.57 ± 2.84) 较药物组 (41.2± 18.2,3.52 ±1.90) 和对照组 (42.3 ±17.3,3.64 ±2.02) 明显增多 (P<0.05),差异具有统计学意义。提示辛伐他汀对HIF-1 的表达无影响。对比四组移植静脉VSMC收缩表型 , 联合组 (70.7 ±10.8) 与基因组 (67.6 ±10.1) 、药物组 (59.2 ±11.8) 、对照组 (51.8

4、± 12.3) 对比明显增多 (P<0.05),差异具有统计学意义 ., 且药物组与对照组比较VSMC收缩表型明显增多(P<0.05),差异具有统计学意义 . ；对比四组移植静脉VSMC增殖指数 , 联合组(14.2 ±5.7) 与基因组 (14.7 ±5.6) 、药物组 (5.4 ±8.6) 、对照组 (36.8 ± 9.3) 比较均降低 (P<0.05)差异具有统计学意义；对比四组移植静脉的内膜厚度联合组 (17.64 ±3.54 m)较基因组 (18.73 ± 3.42 m)、

5、药物组 (30.54 ±4.02 m)、对照组 ( m45.25±3.81) 均降低 (P<0.05),差异有统计学意义； 对比四组移植静脉的管腔狭窄度 , 联合组 (10.8 ± 3.4%)较基因组 (12.7 ± 3.6%)、药物组 (20.8 ±4.1%) 、对照组 (25.4 ±4.2%) 均降低 (P<0.05),差异具有统计学意义。 结论 辛伐他汀联合转染HIF-1 基因转染移植静脉对移植静脉内膜增生的抑制较单独辛伐他汀或HIF-1 基因转染移植静脉增生的抑制作用明显, 其作用机制主要是通过肌内皮连接偶联系统的重建而发挥效应；口服辛伐他汀可抑制自体静脉移植术后内膜增生 , 可能机制为