类风湿关节炎患者以沙利度胺作为应用生物制剂后续医治的临床体会

1、类风湿关节炎患者以沙利度胺作为应用生物制剂后续医治的临床体会【摘要】目的探讨以沙利度胺作为类风湿关节炎患者应用生物制剂的后续医治用药的临床价值。方式选择类风湿关节炎应用生物制剂医治的患者24例，随机分为两组。A组（对照组）应用依那西普12周后停药。B组（实验组）在应用依那西普8周后加用沙利度胺口服,随访至24周，观看病情复发率。结果24周时对照组复发10例（）,实验组复发4例（）。沙利度胺组复发率显著低于对照组，且两组比较不同有统计学意义（P<）。结论以沙利度胺作为依那西普的后续医治用药，有助于减少病情的复发。【关键词】沙利度胺依那西普类风湿关节炎类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀

2、性关节炎为要紧表现的全身性自身免疫病1。传统的医治以避免疫抑制剂，非的类消炎药及小剂量糖皮质激素为主，疗效较好，但因为药物所具有的不同程度的副作用和起效缓慢等不足，致使患者对医治的依从性下降，从不同程度阻碍了对病情的长期有效操纵。最近几年来，依那西普作为类风湿关节炎的医治用药，愈来愈多地受到医生和患者的关注与好评，其快速、有效、副作用小和对病情的改善作用都较传统的抗风湿药有专门大的提高。但其昂贵的价钱往往限制了许多患者对它的利用或虽能开始利用而不能长时刻坚持，致使药物停用后病情专门快复发。木文旨在探讨以沙利度胺作为应用依那西普的后续替代用药的临床价值。1资料与方式诊断标准采纳美国风湿病学会（A

3、CR）推荐的RA分类标准。要紧评判指标包括：晨僵。3个或3个以上的关节区的关节炎。手关节炎。对称性关节炎。类风湿结节。类风湿因子阳性。影像学改变。以上7条知足4条或4条以上，并排除其他关节炎，能够确信诊断。临床资料24例患者，年龄23-62岁，平均岁，其中男性10例，女性14例，病程28年。随机分为实验组与对照组。病例纳入与排除标准病例纳入标准所有病例均符合上述诊断标准，均常常规免疫抑制剂2种以上联用6个月以上，疗效不睬想，属于难治性RA。入组前须经慢性感染性疾患的排查，均行PPD及乙肝五项检查，结果证明无肝炎及结核感染存在者。病例排除标准第一次应用依那西普医治，发生比较严峻的注射部位局部红肿

4、痛痒而不能耐受者。实验组患者小剂量服用沙利度胺（50mg/H）,显现严峻的头晕、恶心、嗜睡等副反映，明显阻碍日常学习、工作的患者。方式医治方式所有患者经同意依那西普50mg每周1次皮下注射，同时口服甲氨蝶吟片10mg每周1次。实验组在第9周时开始加用沙利度胺口服，从小剂量（50mg/日）开始，依患者耐受程度缓慢加量，直至150mg/So医治进程中禁止利用非密类消炎药、糖皮质激素和其他改善病情药物。随访6个月，观看病情操纵结果。病情程度评估标准医治进程中，每一个月按期随访1次。随访内容包括：DAS28,健康评定问卷（HAQ）,疼痛和疲劳程度模拟评分（VAS）,血C反映蛋白（CRP）,红细胞沉降率

5、（ESR）,抗CCP抗体及类风湿因子（RF）的水平。复发的概念为：与依那西普医治时所达到的DAS28最低值相较增加2分或以上，或达到医治时DAS28分值的80%。2结果24例患者在应用依那西普进程中，病症均获明显改善，正规利用依那西普疗程4周即可使炎症反映下降乃至达正常水平。沙利度胺和依那西普重叠利用4周后因为经济缘故停用生物制剂，单用沙利度胺和其他改善病情药，可达到平稳过渡，并使炎性反映持续减缓。应用沙利度胺的初期12周时，有5例患者显现头晕、恶心、嗜睡等副反映，但采取慢慢缓慢加量的方式后上述病症慢慢减缓，不致阻碍工作、学习和生活。整个实验时期，未发觉明显不良反映。后期单用沙利度胺3个月随访

6、中患者病情操纵良好，各项病情程度评估标准均表现较为理想。整个随访进程无结核、肿瘤、肝炎等情形显现。对照组复发10例险，实验组复发4例%）。两组比较不同有统计学意义（P<。3讨论依那西普属于抗TNFa生物制剂，对类风湿关节炎有确切疗效,但其价钱昂贵，长期利用所需要的资金支持不能为大多数患者所同意,而停药后又容易显现病情复发。沙利度胺正愈来愈多地受到风湿病学者的关注，并使其作为生物制剂医治的后续用药成为可能。1991年，Sampaio等曾报导，沙利度胺可抑制体外LPS刺激原代人单核细胞生成TNFa,据以为系因沙利度胺增进了TNFamRNA的降解。另外，沙利度胺可降低ENL患者的循环T

7、NFa水平，据以为与沙利度胺作用于CD4+/CD8+T细胞亚群有关。由于TNFa在各类炎症细胞因子及白细胞附分子中起关键调剂作用，因此沙利度胺的要紧作用在于抑制TXFa的过度生成而产生的炎症瀑布效应2。Rowland等对沙利度胺和地塞米松进行了体外免疫抑制作用的对照研究。用上述两种药作用于经植物血凝素（PHA）刺激的体外正常人PBMC及MOLT4,发觉沙利度胺可抑制PBMC生成TNFa。但对IL2无作用；而地塞米松可下调TNFa和IL2,其作用和剂量成正比。沙利度胺和地塞米松都可抑制CD3细胞内TNFa水平，降低抗CD3和抗TNFa双阳性细胞数。在MOLt4中两药对TNFa的抑制作用更大，达80%以上；对IL2的作用与在PBMC中的情形一样。Sampaio等新近研究发觉，沙利度胺能够通过刺激单核细胞与激活T淋巴细胞来抑制TNFamRNA的表达及蛋白质合成。有报导称，沙利度胺及其类似物在体外能够降低瘤型麻风诱导的TNFa与IL-12mRNA表达；沙利度胺还能够减少培育基内的单核细胞凋亡。基于以上基础研究功效，结合本临床对照观看结果，能够看出，沙利度胺对TXFa的抑制效应确实与生物制剂对TNFa的拮抗作用有类似作用成效，从而为咱们尔后进一步探访生物制剂医治的