硫氮卓酮对肥厚型心肌病患者左心室舒张早期血流传播速度的影响

1、青岛大学 硕士学位论文硫氮卓酮对肥厚型心肌病患者左心室舒张早期血流传播速度的 影响 姓名：刘丽华 申请学位级别：硕士 专业：影像医学与核医学心脏超声 指导教师：王志斌 20070603 中文摘要 硫氮卓酮对肥厚型心肌病患者左心室舒张早期血流传播速度的影晌 摘要目的应用彩色型多普勒检测肥厚型心肌病患者服用硫氮卓酮前后舒张早期血流传播速度的变化，进一步探讨在左心室舒张功能评价中的临床应用价值。方法选取非梗阻型患者例和年龄、性别相匹配的健康志愿者例。应用二维超声心动图在胸骨旁左心室长轴切面测量左心室舒张末内径和左心室收缩末内径、室间隔舒张末厚度、左心室后壁舒张末厚度、和左心房内径，以公式计算左心室射

2、血分数；在心尖四腔心切面，应用脉冲多普勒超声获取舒张期二尖瓣血流频谱，测量舒张早期峰值流速、心房收缩期峰值流速、和峰减速时间；在心尖四腔心切面，应用彩色型多普勒超声心动图测量。结果与对照组比拟，组和增大均，、比值和减小尸均，、和在两组之间差异无显著性意义均。组服用硫氮卓酮周后，较用药前减小 ，增大砌，、 、比值和变化无显著性意义均。组与性别、年龄、心率、血压、和无相关性。结论患者左心室心肌松弛性异常，减小；变化与左心室前后负荷无相关性；能够正确评价患者左心室舒张功能。硫氨卓酮能够改善左心室心肌松弛性，患者服药后增加。 研究生 刘丽华心脏超声 导师 王志斌教授关键词：肥厚型心肌病；心室功能；左；

3、心室舒张早期血流传播速度；硫氮卓酮 青·哥大字壤土孕位夏 宙幻 嬲伽 吣 愀四缸删啪砌删劬四她 埘 曲觚伊 谢饼 靠 硪曲触， 画血捌蒯衄姐协潲 黏幽咖 ；缸埘血蛐钮 缸 虹蛐忸坶啦伍 删叫 砌溉蛐蝴蛐砒四 叩 如卫 硪删嘧妇 ，缸细呷咖删缸叫 越伍髑砒锄 ， 田 曲吐嘏砒五仁汗嘲锄 砷血商眦妇缸即 珏纽 咖姆】蛔出拥，缸嘲衄， 柏舡蝣：阻但蛐喇酬仨印 出栅砜 血眦， 俺 四恤船嘶聃删妇硼张懈札删曲越口唧德枷妇 珥唧哪脚，嘲 翻越 托玎缸坶缸。曲唧叩触，耳 蛔咐棚且日晒 如如鲫雌皿 印啦田丘锄缸、邛、柚 缸 筘 ，岫 衄， 以 咖呐洳 鲫庙弱，锄 妇那么剐蛳撇傩加衄晰煳酏啭姗毗掣嘲甄

4、， 吐砷妯 脚 曲加 施洲如此虹 啪 赠 啪 ：岫 铷； ；： ； 青岛大学硕士学位论文 学位论文独创性声明 本人声明，所呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成果。文中依法引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。 本人如违反上述声明，愿意承当由此引发的一切责任和后果。论文作者签名：劣；哔 日期：矿年铜。日 学位论文知识产权权属声明 本人在导师指导下所完成的学位论文及相关的职务作品，知识产权归属学校。学校享有以任何方式发表、复制、公开阅览、借阅以及申请专利等权利。本人离校后发表或使用

5、学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为青岛大学。 本学位论文属于： 保密口，在 年解密后适用于本声明。 不保密目二 请在以上方框内打“论文作者签 日期：叩年毛月日导师签名： 日期：凋年彦月日 引言 引言 肥厚型心肌病 邺，删是一种常染色体显性遗传性疾病，其特征为左心室心肌非对称性肥厚，常伴左心室高动力收缩和左心室舒张功能减退患者左心室舒张功能减退出现较早，往往发生于左心室收缩功能减退之前根据左心室流出道是否存在血流梗阻，分为梗阻性和非梗阻性叫临床表现为晕厥、胸闷、胸痛、心律失常、猝死等目前认为是青少年心源性猝死的主要病因，编码肌小节的种蛋白质基因突变是其主要的致病因素脚

6、传统估测左心室舒张功能的方法有舒张期二尖瓣口前向血流频谱及肺静脉血流频谱等根据左心室舒张功能减退的程度，二尖瓣血流频谱表现为心肌松弛性减低、假性正常化和限圄性充盈三种形式，二尖瓣血流频谱表现假性正常化时，评价左心室舒张功能就受到限制，而且二尖瓣血流频谱受年龄、心率、心脏负荷状态、房室顺应性、左右心室的相互作用及心包的限制性等诸多因素的影响，因此存在局限性。肺静脉血流频谱由于不易获得清晰的图像而亦受到限制而彩色型多普勒测量的左心室舒张早期血流传播速度 ，是新近开展起来的估测左心室舒张功能的指标畴“，通过记录心内一整条扫描线上的血流在空间和时间上的速度特征反映左心室腔内从二尖瓣口至心尖各个水平血流

7、的速度和时间信息；不受左心室前后负荷的影响，测量相对简单，可反映左心室心肌主动松弛性，成为新的估测左心室舒张功能的方法。研究说明随着左心室舒张功能减退程度的加重，；逐渐减小以往，主要应用于扩张型心肌病、冠心病等疾病的研究，在这些疾病状态下；减慢，新近研究说明麟病人，较正常人显著性减慢，且随着左心室舒张功能障碍程度的加重而减小旧，因此彩色型多普勒测量，对评价嘣左心室舒张功能在临床治疗中的变化就有重要应用价值。但是关于硫氮卓酮对患者，的影响研究较少本研究旨在应用彩色型多普勒检酒嘎患者服用硫氮卓酮前后的变化，进一步探讨，在喇左心室舒张功能评价中的临床应用价值。 青岛大学硕士学位论文 资料与方法研究对

8、象 从年月至年月，在我院门诊和住院病例中选择非梗阻型患者例，其中男例，女饲，年龄岁，平均±岁病例入选标准：二维超声心动图显示非对称性室问隔肥厚，舒张末期厚度大于西与左心室后壁厚度之比大于，连续多普勒测定左心室流出道收缩期峰值压差小于 心电图示窦性心率，无合并心律失常者；超声图像质量理想；除外先天性心脏病及其它心肺疾病者；入选皤患者均需停服心血管药物至少周以上另外，选择性别和年龄匹配的健康志愿者例为正常对照组，其中男例，女例，年龄岁，平均±岁仪器 型彩色多普勒超声诊断仪，配备和超宽频电子相控阵探头，探头频率铡舷，葡步记录心电图 。研究方法左心室结构、功能等指标的测定应用维超声

9、心动图在胸骨旁左心室长轴切面测量左心室舒张末内径和左心室收缩末内径、室间隔舒张末厚度、左心室后壁舒张末厚度唧和左心房内径，以公式计算左心室射血分数见图左心室舒张期血流充盈参数的测定病人取左侧卧位，平稳呼吸，应用脉冲波多普勒在心尖四腔心切面记录舒张期尖瓣口血流频谱，测量舒张早期峰值流速 、心房收缩期峰值流速、比值及舒张早期减速时间阱见图彩色型多普勒超声心动图测定应用彩色多普勒在心尖四腔心观显示左心室流入道舒张期血流，探测深度，彩色频率混叠极限设为二尖瓣口舒张早期峰值流速的嘿嘣，彩色取样窗包含左心室、二尖瓣和二分之一左心房调整型取样线，从心尖经过二尖瓣口中央到左心房，尽量与舒张期血流束平行，然后启

10、动彩 资料与方法色型模式，扫描速度哪，记录左心室流入道舒张期彩色血流图，舒张早期彩色血流发生首次频率混叠的等速线斜率为嘲见图超声图像的获取和测量超声心动图检查中，受检者左侧卧位，平稳呼吸，在呼气末屏气状态下采集超声图像，储存于磁光盘，实验结束后进行分析，每个超声指标至少测量个连续心动周期，取平均值完成根底状态下超声心动图检查后，瑚患者口服硫氮卓酮商品合贝爽，天津田边制药生产，每日次，共周，周后重复超声心动图检查统计学处理 应用软件，计量资料数据以了士占表示，组间变量比拟采用 检验和成组资料检验，用药前后变量比拟采用配对资料检验，尺为差异有统计学意义 童璺盔竺堡主丝堡苎 结果 组与正常对照组一般

11、临床资料比拟 组与正常对照组比拟，性别、年龄、心率和血压差异无显著性意义乃见表 ，、珏嘎组与正常对照组左心室结构、功能指标比拟 与正常对照组比拟，删组扩大士伽、 士屿尺增厚士 舢；减小±鸥只；比值减小分别为士 ，；坼减小 ：瑁保埃玻悖幔螅校唬希埃保蹋伲烊妫洹琛拧梁停模栽冢龋茫俗橛胝哉兆橹洳钜煳尴灾砸庖澹荆希埃担恚玻迹础迹怠玻?组服用硫氮卓酮前后各项指标的变化 与服药前比拟，诩组服药后减小士 ±只；增大 ，只心率、血压，、啊、比值和变化无显著性意义尸均见表、表图、图。影响因素的分析 组用药前后多元逐步回归分析显示，与性别、年龄、心率、血压、即、喟、无相关性尸均见表。重复性测量

12、试验 随机选择例叫患者对；进行重复性测量试验，观察者内和观察者间变异分别是，和 讨论 讨 论 本研究发现口患者；较正常人减小，服用硫氮卓酮周后，明显增加，说明硫 氮卓酮能够有效地改善舳患者受损的左心室舒张功能 的方法学探讨 彩色型多普勒测量的；是新近开展起来的估测左心室舒张功能的指标，通过记录一整条扫描线上的血流在空回上和对同上的速度特征反映左心室腔内从二尖瓣口至心尖各个水平血流的速度和时问信息，具有较高的时间和空间分辨力，不是速度波传播的波速，等于任一波阵中各个速度波最大速度点连线即等速线的斜率嘲最新观 点认为，的产生机制主要有左心室压力阶差和涡流形成两个流体动力学机制在正常状态下，舒张早期

13、二尖瓣开放后，心室继续松弛，心室内压持续降低，左心室舒张早期心尖部压力低于心底部，存在动力性压力阶差，通过心室虹吸作用将心房内的血液从二尖瓣口吸向心尖心室内压下降越快，血液从二尖瓣口传播至心尖的速度越快研究说明心肌弹性回缩力促使压力阶差形成删在收缩期，弹性张力储存于细胞外结缔组织内，进入舒张期后，左心室心肌主动公弛，在舒张早期左心室心尖部成为弹性回缩产生左心室最小压的主要来源，主动地将血日姒心室基底部及中部吸向心尖心肌缺血可造成室壁心肌松弛速率和幅度减小，心室内压力阶差减小或消失叫，减小进一步分折发现；与舒张早期左心室内压力阶差高度相关玎因此。目前认为舒张早期左心室压力阶差形成是；产生的主要机

14、制涡流形成说明从快速柱状充盈转换为较慢的血流传播形式，伴随着更加复杂的压力阶差变化和血流重分布虬哪。涡流状态可瞧是惫室流入道内血流加速形成所致，代表了作用在左心室势止血液上的一种力。涡环首先形成于二尖瓣瓣尖水平的心底部，随后在二尖瓣舒张期血流减速期向心尖方向传播嘛埘。顺应性减低使涡流传播速度减慢鼻加，减小 目前，彩色型超声心动图采用的灏量方法及指标并不统一，主要有以下几种；和，等刀将彩色频率失真速度设置在二尖瓣舒张早期峰值流速的嘶一范围内，具体取值以获得清晰的彩色型血流图波的首次频率失真等速线为准。采用手动方法浏量彩色型图像上舒张早期二尖瓣环至进入左心室腔内处红色转变成蓝色的首次血流失真速度即

15、为该方法依赖于图像的质量、测量技术及彩色频率失真速度的设置， 青岛大学硕士学位论文在应用上简单方便。但是在某些情况下，红一蓝色的转交并不是呈直线形，而呈曲线形，在这种情况下无法确定曲线上具体哪几个速度点与，线相关联，可能会影响，的测量。等咖采用基线平移法，确定彩色型血流图上舒张早期二尖瓣口最小混叠区中心为最大速度点，并在心室中部混叠区接近顶点处确定在数值上等于最大速度的血流速度点，两点之间连线的斜率即。此方法的最大局限性在于首次血流失真速度可能不会发生于二尖瓣环水平等咖用时间延迟这一指振代普，来反映左心室内血流传播情况。他们将定义为尖瓣口与距左心室心尖处这两个部位达最大血流速度的时间差。但是此

16、方法需要专门的计算机分析软件，并且极大程度上依赖于最大像素的选择对这三种测量方法进行比照研究发现，用和等的方法获得的与等及 等的方法获得的，差异具有显著性意义，前者的，值显著大于后两者，而后两者之间无显著差异嘲我们在本研究中采用了简单方便的等人的测量方法，该方法不依赖于单个像素点的选择，并且在不同测量对象之闻恢滦越锨浚常?患者的变化 彩色型多普勒能够记录左心室腔内从二尖瓣口至心尖各个水平血流速度和时间信息，；不是速度波传播的波速魄脚，是等速线的斜率研究发现在心肌缺血所导致的舒张性心力衰竭，随着左心室心肌松弛时间常数延长而减小叫，静脉注射艾司洛尔和多巴酚丁胺后，与变化之间存在高度相关性，并且相对

17、不受前负荷变化影响，说明；主要反映了心肌的主动松弛性以往研究业已证实患者，减小，且随着左心室舒张功能减低程度的加重而减小啊。因此，是一个比拟理想的评价删左心室整体舒张功能变化的指标一般认为；正常值在青少甏笥冢担担悖恚螅诔赡耆舜笥冢矗担悖剑蟆?表现为左心室心肌非对称性肥厚，常伴有苗室舒张功能异常。以往研究发现在冠心病和扩张型心肌病患者，左心室内舒张早期血流传播延迟，；与负相关，说明左心室松弛速率越快越小，越快，因此与室壁松弛状态有关棚左心室心肌松弛性取决于细胞“通道失活、心脏负荷状态和局部心肌松弛不同步性等三个因素慨“棚。吼患者肥厚的心肌细胞变性、捧列紊乱、细胞间质纤维化导致心肌僵硬度增加，心室

18、顺应性下降另外，肥厚的心肌内小血管受挤压，血管壁增厚、纤维化，导致局部心内膜下心肌在一定程度上处于缺血状态，也会影响心室的顺应性在肥厚的 讨论心肌，舒张早期胞内矿水平下降速率减慢，收缩期心肌的负荷过重，导致心肌松弛速率下降溉嘲左心室心肌非对称性肥厚导致心肌负荷状态和松弛性能在时间上出现不同步，在空间上也出现不协调这些因素均可引起嘲舒张期左心室心肌松弛减慢，左心室内压升高，在舒张早期少量血流进入左心室后，室内压力迅速增加，室内压差锐减，室内涡流产生增加，导致；减慢本研究的例删患者用药前，；均小于阻，说明普遍存在左心室心肌松弛异常。 嘎患者的影响因素 本研究通过删患者服药前后相关因素分析，发现患者

19、，变化与血压及无明显相关性，证明；不受左心室前后负荷影响左心室形状根本正常、左心室收缩末容量显著下降时，左心室舒张期容量突然改变并不能引起或发生明显改变，说明左心室舒张期末容量与，无关本研究发现患者；与心率的变化之间无相关性存在，再次证实；不受心率变化的影响嘲研究说明心室充盈压升高使增加，而；不增加，间接说明了不存在前负荷依赖性左心室收缩功能障碍时常减小，但其他原因引起的心肌松弛性受损并不影响，因此，多数研究认为即不是；的独立影响因素以往研究说明；与性别、年龄呈低度相关性，本研究发现所选年龄组；与性别、年龄无相关性本研究发现嘣患者服药前后室问隔及左心室后壁厚度无显著改变，说明，与左心室壁厚度无

20、相关性 强患者二尖瓣血流频谱的变化 在等容舒张期心室肌继续松弛，左心室压力快速下降，但是其容积并不改变当左心室压力低于左心房压力时，二尖瓣开放，血液沿着房室间压力梯度从左心房流入左心室，产生舒张早期充盈波峰，即波随着左心室容量的增加，苗室压力升高，房室压力逐渐到达平衡，进入缓慢充盈期。在舒张晚期，心房收缩导致左心房压力再次升高超过左心室压力，二尖瓣口血流再次加速流入左心室，产生舒张兜期充盈波峰，即波。 嘣患者早期左心室压增高，左心房增大，左心房压力增高，导致波减小，波增大，但由于患者左心室舒张功能减退本身就可出现左心房压及左心室充盈压升高， 青岛大学硕士学位论文导致舒张早期前负荷增加，二尖瓣血流模式假性正常化临床研究发现约嘶患者尖瓣前向血流，其余病人，其中包括正常充盈、假性正常化及限制型充盈以往大多数研究认为患者的二尖瓣前向血流速度与左心室肥厚的程度和分布之间无显著相关性在从左心室充盈正常至主动松弛性减低、假性正常化及限制型充盈的左心室舒张功能逐渐减退过