他汀类药物的肌损害

1、他汀类药物的肌损害他汀类药物的肌损害他汀类药物的问世堪满意血管药物治疗学中的里程碑,然而,其20余年临床应用之现状堪称高处不胜寒,不良反响的争议声也接连不断.他们与肌损害的关系便是典型表达之一.业已证实,临床试验中接受他汀类药物治疗的患者肌肉病症发生率1.5%3%临床实践中报道比例为0.3%33%21项临床试验荟萃结果显示,肌病比率每年为5/10万人,横纹肌溶解每年为1.6/10万人,他汀类药物致死性横纹肌溶解症嗅的发生率为1/100万嗅处方.新近,一项基于20嗅042021年1644嗅220例美国食品和药品监嗅督治理局FDA不良事嗅件报告数据分析评估他汀相嗅关的肌肉不良事件,发现四嗅种他汀包

2、括瑞舒伐他汀、嗅辛伐他汀、普伐他汀、阿托嗅伐他汀的不良事件报告率嗅比例PRR、报告比值嗅比POR、几何平均数嗅EBGM根本相似,提嗅示肌肉不良反响为他汀类药嗅物的共性.遗憾的是,他汀嗅类药物的肌损害已为人们所嗅熟知,其详实客观的医学证嗅据却相对缺乏.值得欣喜的嗅是,2021年伊始,J嗅ACC与Circulat嗅ion相继发表了Lars嗅en和Park等有关他嗅汀与肌损害的机制研究结果嗅.前者采用病例对照n嗅=19的方法,观察辛伐嗅他汀1040mg治疗嗅至少12个月以上患者肌肉嗅损伤的证据.结果发现,与嗅对照者相比,辛伐他汀治疗嗅组葡萄糖耐受不良OGT嗅T试验葡萄糖浓度增加30嗅%34%胰岛素水

3、平相嗅似,但辛伐他汀治疗组胰岛嗅素敏感性明显下降,P0嗅.05或0.01;尽管嗅线粒体密度无明显差异,线嗅粒体中辅酶Q10蛋白含量嗅及线粒体抗氧化磷酸化水平嗅在辛伐他汀治疗组明显下降嗅前者下降16%,后者诸嗅多相关参数下降26%6嗅0%P0.05或0.嗅01;后者那么采用随机双嗅盲法观察健康受试者n嗅=420阿托伐他汀80嗅mg治疗6个月对肌力和肌嗅肉性能的影响,发现阿托伐嗅他汀增加血肌酸激酶平嗅均血肌酸激酶增加20.嗅8141.1U/L,嗅P0.0001,肌嗅痛的发生数也明显增加1嗅9vs10,P=0嗅.05,提示引起轻度肌嗅损伤,但并不减少平均肌力嗅和肌肉活动性能.笔者认为嗅,上述研究至少

4、给我们如下嗅启示：他汀相关的肌肉不嗅良事件确实存在,且至少为嗅辛伐他汀和阿托伐他汀之共嗅性；这两个研究结果可能嗅局部解释他汀类药物服用期嗅间患者肌肉疼痛等临床病症嗅；尽管大剂量阿托伐他汀嗅对健康人群所致的肌酸激酶嗅增高不影响肌力和肌肉活动嗅性能,其长期及对非健康患嗅者之影响值得进一步研究；嗅他汀类药物引起肌损伤的嗅潜在易感因素及防治举措仍嗅需进一步探讨.奥美拉晚与嗅氯毗格雷联合用药合理性的嗅探讨氯毗格雷是一种抗凝药嗅,用于预防因血块凝结引起靠的心脏病发作和中风.奥美靠拉噪是一种质子泵抑制剂,靠用于治疗胃溃疡、十二指肠靠溃疡、反流性食管炎等疾病靠.新的数据显示,当氯毗格靠雷与奥美拉嘎同时服用时,

5、靠氯口比格雷的药效会降低.心靠脏病发作或中风的高危患者靠使用氯毗格雷预防血凝块时靠,假设同时服用奥美拉噪,会靠降低氯毗格雷的疗效.修订靠后的氯毗格雷说明书将包含靠制药商赛诺菲-安万特公司靠和百时美施贵宝公司提交的靠最新研究结果.2C奥美拉嘎可靠抑制药物代谢酶CYP19靠,该酶能将氯毗格雷转换成靠活性代谢产物.一些新的研靠究将联合使用氯毗格雷和奥靠美拉嘎与仅使用氯毗格雷的靠患者进行比拟,内容包括氯靠毗格雷活性代谢产物的血药靠浓度及其对血小板的作用.靠研究结果说明,与氯毗格雷靠单药治疗组的患者相比,接靠受氯毗格雷和奥美拉嘎联合靠治疗的患者,活性代谢产物靠水平大约降低45%.此外靠,在氯毗格雷和奥美

6、拉嘎联靠合用药组的患者中,氯吐匕格靠雷对血小板的效应降低多达靠47%.无论两种药物同时靠服用或间隔12小时服用均靠是如此.2C据推测,CYP1靠9酶的其他高效抑制药也会靠产生类似的效应,所以也应靠防止与氯毗格雷联合使用.靠这些药物包括：西咪替丁、靠氟康嘎、酮康嚏、伏立康嘎靠、依曲韦林、非氨酯、氟西靠汀、氟伏沙明和曝氯匹定.靠2C除埃索美拉嚏会抑制CY靠P19,应防止与氯毗格雷靠联用外,对于氯毗格雷与靠其他质子泵抑制剂之间的相靠互作用,FDA尚无足够的靠证据来支持其提出具体用药靠建议.2C根据目前的信息,氯靠毗格雷的药品说明书已做出靠更新,增加了有关奥美拉嘎靠和其他的CYP19酶抑制靠药会与氯毗

7、格雷相互作用的靠警告.此外,Plavix靠的制药商正在开展随访研究靠,探讨药物的相互作用.F靠DA将继续调查氯毗格雷与靠其他药品的相互作用,并计靠划在11月份召开的下一届靠药品平安监督委员会会议上靠提出这一问题.一旦获得更靠多信息,FDA会公布进一靠步的结论或建议.管建议有消靠化道溃疡复发风险者采用阿靠司匹林联合PPI治疗.为靠减少消化道并发症,心血医靠师在使用抗血小板药物时应靠注意评估出血风险,对高危靠患者应合理给予阿司匹林联靠合PPI或氯毗格雷联合泮靠托拉嘎或H2受体拮抗剂.靠止匕外,必要时应减小药物剂靠量,缩短双重抗血小板治疗靠的疗程,以减少胃肠道出血靠的发生.【国内外新药靠动态】葛兰素

8、史克慢性乙肝靠新药韦瑞德在华上市日前,靠葛兰素史克中国投资有靠限公司宣布韦瑞德通用名靠：富马酸替诺福韦二咄吠酯靠片,简称替诺福韦在中国靠上市,用于治疗成人及12靠岁以上青少年慢性乙型肝炎靠.中国目前约有2021万靠慢性乙型肝炎患者,这些患靠者如果不经过正规的抗病毒靠治疗,将会面临较高的肝硬靠化和肝癌的风险.研究显示靠,乙肝病毒持续复制是导致靠乙肝向肝硬化和肝癌进展的靠高危因素.因此中国?慢性靠乙型肝炎防治指南?指出,靠慢性乙型肝炎治疗的总体目靠标是：最大限度地长期抑制靠乙肝病毒HBV,减轻靠肝细胞炎症坏死及肝纤维化靠,延缓和减少肝脏失代偿、靠肝硬化、肝细胞癌及其并发靠症的发生,从而改善生活质靠量和延长存活时间.替诺福靠韦属于核甘酸类逆转录酶抑靠制剂,通过阻断涉及乙肝病靠毒复制的逆转录酶,从而抑靠制病毒复制.自2021年靠以来,已有包括美国在内的靠100多个国家和地区批准靠了替诺福韦用于慢性乙型肝靠炎的治疗.止匕外,超过10靠0个国家批准替诺福韦用于靠艾滋病的治疗.张嘉葛兰素史克靠