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文档简介
1、胰岛素抵抗评估方法1、高胰岛素正葡萄糖钳夹:是评价机体胰岛素对葡萄糖作用的“金标准,即在胰岛素-葡萄糖代谢平衡状态下准确测定组织对胰岛素的敏感性。方法:1建立静脉输液通道及采血通道:在前臂静脉或正中静脉穿刺并留置导管建立输液通道,用于输入胰岛素和葡萄糖溶液。葡萄糖和胰岛素输注通道经三通管与静脉通道联接。采血通道由输液器、三通管、带延长的三通管、静脉留置针依次串连在一起,2个三通管的侧孔分别接上注射器,并保持管道通畅。(2)钳夹实验:测定受试者根底血糖值,设为钳夹目标。用加热型护手袋包裹采血的手臂,使静脉血动脉化。钳夹实验开场,前10 min内给予受试者1个胰岛素负荷剂量,快速升高血浆胰岛素水平
2、以抑制体内肝糖输出和内源性胰岛素的分泌。然后以某一固定速率持续输注,获得一个稳定的高浓度血浆胰岛素水平。在此期间,每隔5 min测定1次血糖值,根据De Fronzo经历公式调节葡萄糖输注率,维持血糖于目标水平,血糖趋于稳定状态时即钳夹形成.(3)正糖钳技术指标: 钳夹稳定状态下血糖(SSPG):SSPG需控制在正常空腹血糖±10 范围内。胰岛素分泌呈脉冲模式,从而引起其浓度在外周血象中的波动。血糖稳定说明内源性胰岛素及葡萄糖被抑制,是钳夹建立成功与否最直观的评判指标。 钳夹稳定状态下胰岛素(SSINS):较高的血浆外源性胰岛素水平才能抑制内源性肝糖及胰岛素的生成,满足实验要求。 血
3、糖变异系数(CVBG):钳夹实验期问CVBG可反映钳夹技术的稳定性与准确性。 稳态葡萄糖输注速率(SSGIR):SSGIR等于外周组织的葡萄糖利用率,可用来评价外周组织(主要是肌肉组织)胰岛素作用,反映机体组织的胰岛素敏感性。 内源性胰岛素分泌:C肽水平可评估内源性胰岛素分泌,粗略判断内源性胰岛素分泌的抑制程度。2、扩展葡萄糖钳夹技术(Extensions to the glucose clamp):此是在葡萄糖钳夹技术的根底上,依据研究目的,结合其他方法以更全面了解胰岛素敏感性的技术。(1)正葡萄糖钳夹联合放射性同位素稀释追踪技术和间接测热技术,分析胰岛素作用下,糖、脂、蛋白质代谢途径的改变
4、。根本方法:在钳夹前23h,输注一定量3-3H标记葡萄糖、l-14C标记亮氨酸或l-14C标记软脂酸,根据所标记底物的放射性,分别计算葡萄糖消失率(Rd,Rate of disappearance of glucose)即葡萄糖利用率,葡萄糖显现率(Ra,Rate of appearance of glucose),结合M,计算肝糖产量(HGP,Hepatic glucose production);或者亮氨酸的利用率、氧化率、非氧化率及亮氨酸显现率;或者软脂酸的转运率、氧化率或再酯化率。还可以进一步通过间接测热技术计算底物净氧化与非氧化量,由此了解糖、脂、蛋白质代谢途径的改变 川。(2)正葡
5、萄糖钳夹联合局部插管法:通过在前臂静脉、股静脉或肝静脉插管,根据Fick原理,定量分析肌肉或内脏组织的葡萄糖交换 。(3)葡萄糖钳夹联合局部组织活检术:经皮针刺肌肉(或脂肪组织),取得局部标本,分析胰岛素受体数目、酪氨酸激酶活性、葡萄糖转运子数目或糖代谢关键酶活性,将细胞生化反响与整体代谢相联系,研究胰岛素作用缺陷的发生部位 。3、空腹胰岛素(I0) :非糖尿病人群中,I0与高胰岛素正糖钳夹技术测定的葡萄糖代谢率(M值)相关性较好,可用来判断机体胰岛素抵抗的程度。而糖尿病患者中,两者的相关性差,这是因为胰岛素水平由胰岛素分泌和胰岛素敏感性共同决定,2型糖尿病患者即使呈显著的胰岛素抵抗状态,但由
6、于胰岛素分泌缺陷而使胰岛素水平不高。4、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR):公式为HOMA-IR=G0×I022.5。HOMA-IR正常值为1,为非正态分布,实际应用中应将其进展对数转换后分析。HOMA-IR是简单可靠对评估胰岛素抵抗的十分有用。此公式只能定性,不能定量,后被改称为HOMA1-IR。Matthews等综合许多非线性公式总结出HOMA2-IR,该公式需用计算机软件计算。HOMA2-IR是比HOMA1-IR更好的计算方法。它可以用免疫反响性胰岛素,也可以用真胰岛素或C肽,可防止糖尿病时胰岛素原过多所造成的影响。5、胰岛素敏感性指数(IAI):IAI=1(G0
7、215;I0),此值为非正态分布,故一般取其自然对数ln(G0×I0)。正常糖耐量、糖耐量减退和2型糖尿病人群中,IAI与正糖钳夹结果呈正相关,适合人群胰岛素抵抗的流行病学研究工作。6、定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI):QUICKI=1(lgI0+lgG0),G0的单位为mgdL。这一指数建立在稳态的根底上,使用价值与HOMA1-IR及IAI无异。7、McAuley指数Mffm/I:Mffm/I=e(2.63-0.28lnI0)-0.31ln(TAG0),三酰甘油(TG)单位为mmol/L。该指数与IAI的相关性强,如该指数6.3,那么提示存在胰岛素抵抗。8、OGTT中血糖曲
8、线下面积AUCgAUCi:是国内外临床尤其是流行病学评估胰岛素抵抗的常用方法。AUCgAUCi是基于葡萄糖-胰岛素反响环建立的,然而葡萄糖-胰岛素反响的量效关系并不是简单的量效关系,而是呈函数关系,所以依据葡萄糖-胰岛素反响关系建立AUCgAUCi仍然不够准确。9、总体胰岛素敏感性指数(WBISI):又称为Defronzo胰岛素敏感性指数,WBISI=10O0OI0×G0(mgdL)1/2 ×G平均×I平均(mgdL) ,其中G平均=(G0+G30+G60+Gl20+Gl80)5,I平均=(I0+I30+I60+I120+I180)5,G0的单位为mgdL,开平方是为了校正非线性数值。WBISI包括肝脏和外周组织的胰岛素敏感性,是评价餐后胰岛素敏感性的有效指标。10、Gutt胰岛素敏感性指数:Gutt-ISI=750OO+(G0- Gl20)×0.19×体重12O×lg(I0+I120)2×(G0+ Gl20)2)。该指数仅需测定OGTT中O和120 min的值,与正糖钳夹试验结果呈正相关,该指数能较准确地评估2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。内容总结1胰岛素抵抗评估方法1、高胰岛素正葡萄糖钳
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