肿瘤辅助化疗在胃癌肝转移中的疗效初步探讨

1、肿瘤辅助化疗在胃癌肝转移中的疗效初步探讨【关键词】,胃癌；肿瘤辅助化疗；静脉化疗【摘要】目的评判肿瘤辅助化疗在胃癌肝转移中的近期疗效。方式2001年1月至2006年1月收治的40例胃癌肝转移的病人，给予全身静脉化疗，化疗方案为多西紫杉醇75mg/m2第1天,顺钳75mg/mZ第1天，5氟尿喀咤500mg/m?第15天，甲酰四氢叶酸钙100mg/d静推，于应用5氟尿嘧啶前30min应用。3周为1个疗程，3个疗程后行超声内镜和螺旋CT等检查，视病人情形行手术医治，对切除组织标本进行病理学检查。结果40例胃癌病人中,6例肝转移灶消失，14例肝转移灶部份消失，疾病稳固11例，疾病进展9例，20例获手术

2、切除(50%)。病理学检查有3例完全减缓，17例部份减缓。结论肿瘤辅助化疗在降低胃癌肝转移的临床分期和提高手术切除率方面有必然作用。【关键词】胃癌；肿瘤辅助化疗；静脉化疗【Abstract】ObjectiveToevaluatethelatereffectofneoadjuvantchemotherapyingastriccancerpatientswithlivermetastasis.MethodsFromJanuary2001toJanuary2006,40gastriccancerpatients,complicatedwithlivermetastasis,weretreatedwi

3、ththeintravascularneoadjuvantchemotherapyregimens,whichcontaineddocetaxel75mg/m2atdays1,cisplatin75mg/m2atdays1,fluorouracil500mg/m2fromdays1to5,andCF100mghalfofhourbeforefluorouracil.Threeweeksweredefinedasonechemotherapycycle.Afterthreechemotherapycycles,theultrasoundgastroscopeandspiralCTwasperfo

4、rmed,andthentheoperationwasperformedaccordingtothebasicconditionofthepatients.Atlast,pathologicresearcheswerecarriedontheexcisedcancerspecimentofurthercompareitseffectiveness.ResultsInthe40stomachcancerpatientswithlivermetastasis,6patientslivermetastasiscompletelydisapeared,14patientslivermetastasis

5、partlydisappeared,11patientslivermetastasisremainedstabilization,only9casesconditionaggravated.Amongallthepatients,20patientshavethenewchancetoaccomplishthesurgicalexcision,andtheexcisionratereached50%.Ourpathologyresultsfurtherconfirmedthat3casesdiseaseconditioncompletelyalleviated,and17casespartly

6、Theneoadjuvantchemotherapymaybehelpfultoreducethegradesofclinicalstagesinthegastriccancerpatientswithlivermetastasis,andthusincreasingthesecondsurgicalresectionrate.【Keywords】gastriccarcinoma，neoadjuvantchemotherapy,intravenouschemotherapy胃癌是人类最多见的恶性肿瘤之一，手术切除仍是最要紧的医治手腕，绝大多数初期胃癌通过手术能够取得治愈，但手术不能改变残留癌细

7、胞局部复发及远处转移的生物学特性，尤其是进展期胃癌术后局部复发和转移的发生率仍可高达60%以上，复发和转移是医治失败的要紧缘故。胃癌术后的保驾化疗在临床开展已有半个多世纪，但术后化疗的临床成效不尽人意，随着人们对肿瘤生物学行为熟悉的提高，胃癌的医治模式正向围绕手术开展的化疗，免疫医治等综合医治方面进展。最近几年来，在临床开展的术前辅助化疗，也即肿瘤辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)，医治成效确信，并受到愈来愈多患者的同意。肿瘤辅助化疗是指在恶性肿瘤手术或放疗前给予的全身或局部化疗，也称术前化疗(preoperativechemotherapy)。1982年Frei1第一

8、提出了肿瘤辅助医治的概念，胃癌的肿瘤辅助化疗是在医治头颈、乳腺、膀胱、前列腺等部位实体肿瘤取得成功的基础上开展起来的，现已有20连年历史，随着肿瘤辅助化疗的开展，其取得的功效正受到人们的重视。胃癌肝转移的发生率达4452，且肝转移瘤一样为多发，原先以为胃癌一旦发生肝转移就失去了手术机遇，转移性肝癌预后恶劣，平均生存期47个月2。此刻咱们通过肿瘤辅助化疗的应用，使一部份胃癌肝转移的病人取得了手术机遇。1 临床资料11 一样资料2001年1月2006年1月，我院收治胃癌病人480例，其中胃癌同时性肝转移的病人40例，男28例，女12例，年龄2770岁，中位年龄48岁，病变部位别离为：胃底贲门癌7例

9、，胃体癌10例，胃窦癌19例，皮革样胃癌4例；均由胃镜所取活检病理检查证明为腺癌，包括肠型14例，所有病例均经上消化道钡餐造影，超声胃镜及螺旋CT薄层扫描等检查，诊断为胃癌肝转移，肝转移瘤为多发灶无法手术。对已有肿瘤腹腔内普遍播散或远处转移和归并幽门阻塞、上消化道大出血等严峻并发症者不纳入本研究，全组病人既往无放、化疗史,心、肝、肾及血液学检查正常，Karnofsky评分>70分,且均已签署知情同意书。12 医治方式入选病人均同意多西紫杉醇加顺铂加5氟尿嘧啶加甲酰四氢叶酸钙联合化疗方案，剂量为多西紫杉醇75mg/m2脉滴注，第1天，应用多西紫杉醇前后12h各口服地塞米松75mg化

10、疗前地塞米松10mg静脉注射，顺钳75mg/m21争脉滴注，第1天，5氟尿喀咤500mg/m2静脉滴注，第15天，甲酰四氢叶酸钙300mg/d,应用5氟尿嘧啶前半小时应用甲酰四氢叶酸钙，化疗开始后监测体温、血压、脉搏。视白细胞的数量，每次化疗终止后2448h后预防性应用重组人粒细胞刺激因子（GCSF持续皮下注射35d,每周查血常规23次，21d为一个疗程，每一个疗程终止后对其不良反映进行评估。3个疗程后作超声胃镜及螺旋CT等复查，从头评判临床疗效，并视情形行手术医治，对切除的胃癌标本进行病理学检查。2结果21医治结果40例胃癌病人中，20例化疗后TNM期降低（50%）,6例肝转移灶消失，14例

11、肝转移灶部份消失，肝转移瘤局限于一个肝叶内，肝转移瘤14个，疾病稳固11例，疾病进展9例，20例获手术切除（50%）。本组病例共实施6例胃癌根治术，10例胃癌根治术并肝叶切除术，4例胃癌姑息性切除并肝叶切除。病理学检查有3例完全减缓，17例部份减缓。有关结果见表1。表1病理类型与疗效22不良反映不良反映有白细胞减少症、胃肠道反映、脱发。白细胞下降总发生率为575%(23例)。其中田IV级白细胞减少症20%8例)，再次给予人重组粒细胞刺激因子和对症处置后白细胞数量恢复至正常范围，消化道反映给与格拉斯琼和对症处置后减缓，肝肾功能损害轻。本组病例无死亡。3讨论胃癌的发病率及死亡率始终居消化系统恶性肿

12、瘤之前列，大部份病人就医时已为胃癌晚期，并已发生肝转移癌，失去了手术机遇。目前在胃癌的综合医治方案中,手术仍占据主导地位，但关于进展期胃癌,专门是田期和IV期的晚期胃癌患者，往往只能进行姑息性手术或无法手术，即便能施以R0R1切除，预后也难令人中意。最近几年来，国内外众多学者对如何改善胃癌患者预后作了大量的探讨和研究工作,肿瘤辅助化疗确实是其中较为有效的方式之一,愈来愈受到人们的重视。许多研究结果都证明对进展期胃癌患者先进行肿瘤辅助化放疗,然后再进行手术医治,可进一步提高外科综合医治疗效。胃癌归并肝转移的病人无法行手术医治，本组病例通过术前化疗，一半的病人取得了手术机遇，亦证明了肿瘤辅助化疗的

13、临床价值。胃癌是化疗相对灵敏的肿瘤,近10年化学医治胃癌方式的进步,使晚期胃癌化疗的成效得以提高。晚期胃癌化疗包括术前辅助化疗及术后辅助化疗;术前化疗又称作肿瘤辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)或起始化疗(primarychemotherapy),这一提法是为了有别于术后辅助化疗(adjuvantchemotherapy）。对胃癌进行术前化疗的目的有二3，4，一是为了减小肿瘤的负荷，旨在降低原发肿瘤的分期,增加手术切除的可能性。其二是初期杀灭亚临床播散灶，避免或延缓转移。另外，肿瘤辅助化疗可帮忙咱们取得肿瘤的体内药敏，为术后选择辅助化疗提供依据。通过肿瘤对化疗的反映可作

14、为判定病人预后的指标，亦可幸免一些没必要要的手术探查。许多实验模型都证明胃切除术后手术野会诱导产生促癌细胞生长的刺激因子,诱导癌细胞形成具有抗化疗药物特性的克隆。在实验模型中发觉,通过术前化疗，减少了肿瘤细胞的数量,进而抑制此类增生刺激因子的产生。最近几年来,围绕胃癌的肿瘤辅助化疗方案进行了多方探讨，Mai等5对24例患者术前应用FAM或MTX/5FU化疗,50%患者受累淋巴结缩小，815%患者的癌性腹水完全消失,682%的患者进行了全胃切除术加扩大淋巴结打扫术,术后平均存活时刻达14个月,而未同意肿瘤辅助化疗的对照组仅存活46月,以为关于进展期胃癌,若是肿瘤辅助化疗能有效地抑制肿瘤组织,那么

15、患者的预后可获改善。Kollmannsberger等6对45例进展期胃癌患者术前联合应用紫杉醇和顺铂,同时静脉持续滴注5FU和四氢叶酸,11%的患者可完全减缓，40%的患者部份减缓,20%的患者稳固无转变。Cascinu等7对40例进展期胃癌患者，先应用PELF方案进行肿瘤辅助化疗，继之应用多西紫杉醇化疗。结果显示,在多西紫杉醇给药后,%患者的疗效有进一步提高,其中%患者由原先的稳固状态达到部份减缓，59%患者由部份减缓达到完全减缓,而要紧不良反映系部份患者外周血白细胞和血小板减少（减少程度别离为10%和19%），故咱们选择了多西紫杉醇+顺铂+5氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸钙化疗方案，取得了类似的结

16、果。Cascinu等8对30例胃癌患者进行肿瘤辅助化疗研究后发觉,P53基因的表达与患者对化疗的反映有必然关系，经研究证明，P53基因表达阴性的患者,化疗的疗效要远远高于P53基因过度表达的患者(71%vs12%,P=0004)可见，P53基因的表达与患者对化疗药物的抗药性有关，因此，在化疗前检测患者P53基因的表达状况，能够帮忙咱们选择那些适宜进行肿瘤辅助化疗的患者。本组病例中未分化腺癌和粘液腺癌的化疗有效率可达100，依照病理结果能够指导咱们辨别哪些病人更适合进行肿瘤辅助化疗。手术不可是一种很有效的医治手腕，而且手术也能够对肿瘤辅助化疗的疗效进行客观和直接的评估，Fink等9指出,肿瘤辅助

17、化疗可不能增加术后并发症的发生率和术后死亡率。本组病例共实施6例胃癌根治术，10例胃癌根治术并肝叶切除术，4例胃癌姑息性切除并肝叶切除。术前化疗诱导胃及胃周组织形成纤维疤痕，但并无增加并发症的发生率及手术难度和危险性。关于胃癌必需提倡之外科手术为主的综和医治方案，并应贯穿术前、术中、术后医治的整个进程，其中肿瘤辅助化疗是一个重要的组成部份，尤其是对胃癌肝转移的病人，通过踊跃的肿瘤辅助化疗，使这部份病人能够取得手术机遇，从而取得好的生活质量和较长的生存期。参考文献1FreiEClinicalcancerresearchanembattledspeciesJCancer，1982，50(10):1

18、9792严律南肝脏外科M北京：人民卫生出版社，20025103FinkU,Schuhmacher,SteinHJ,etal.Preoperativechemotherapyforstage-gastriccarcinoma:feasibilityresponseandoutcomeaftercompleteresectionJ.BrJSurg,1995,82:12484RongierPh,LasserPh,DucrenxM,etal.PreoperativechemotherapyoflocallyadvancedgastriccancerJ.AnnOncol,1994,5:S595MaiM,TakahashiY,FujimotoT,etal.NeoadjuvantchemotherapyforfaradvancedgastriccarcinomaJ.GanToKagakuRyoho,1994,21(4):4316Kollm