复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程

1、复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文件编号：MMD-PT-004起草人起草日期：版本号：第一版本审核人审核日期：文件登记号批准人批准日期：生效日期：颁发部门：分发部门：页次：1/141. 产品概述1.1产品特点【品名】 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液【剂型】口服溶液【性状】本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸；久置或出现极微量轻摇易散的沉淀。【适 应 症】 用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽，多痰。【用法用量】 口服，一次510ml，一日34次。1.2处方来源国家药品标准化学药品地方标准上升国家药品标准第十二册1.3工艺沿革2 处方和依据2.1 标准处方盐酸异丙嗪1g 愈创木酚磺酸钾2

2、5g 氯化铵10g 辅料适量 制成1000ml2.2 生产处方 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文件编号MMD-PT-004页次2/15盐酸异丙嗪0.8kg 愈创木酚磺酸钾20kg 氯化铵8kg蔗糖 520kg 苯甲酸钠4kg 制成800L2.3处方依据：国家药品标准化学药品地方标准上升国家药品标准第十二册2.4批准文号：国药准字H510237093 工艺流程图 表示10万级洁净区纯化水苯甲酸钠蔗糖盐酸异丙嗪愈创木酚磺酸钾氯化铵配液送检灌封外包装送检成品入库4制剂过程及工艺条件4.1取蔗糖520kg，加纯化水400 kg，煮沸，溶解，溶解后继续煮沸35分钟，得单糖浆。4.2称取氯化铵8kg、

3、苯甲酸钠4 kg，加水10L溶解。4.3称取盐酸异丙嗪0.8kg、愈创木酚磺酸钾20kg，加入4.1项下配制的单糖浆中，继续搅拌510分钟。4.4 将4.2溶化后的氯化铵、苯甲酸钠水溶液加入4.3所得药液中，继续搅拌510分钟。4.5 向4.4配制好的药液中加纯化水调整到800L，搅拌510分钟。 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文件编号MMD-PT-004页次3/154.6 送检：将合格的配制溶液用液体灌装机灌装，灌装于消毒洁净的玻璃瓶中，100ml/瓶，将已灌装好的玻璃瓶装入洁净干燥的中转筐中，放上标签，注明品名、批号、生产日期、操作人，转交中转站，理论应得8000瓶。4.7在标签印制处

4、领取复方愈创木酚磺酸钾口服溶液的标签，领取时应核对标签上的品名、批号、生产日期及有效期是否与该批产品一致，然后逐瓶贴上标签，贴签要做到整齐、工整、端正、无错贴、歪贴、倒贴现象。4.8 将贴签好的玻璃瓶装箱，每件60瓶，理论应得133件，成品收率范围96104%之间，即127137件。待成品检验合格后，放入产品合格，将成件的成品封箱，打包入库。5. 原辅料质量标准及检验方法5.1 原料质量标准及检验方法盐酸异丙嗪: 按SOP-QC-044盐酸异丙嗪检验操作规程检验，应符合MMD-BY-004盐酸异丙嗪内控质量标准要求。愈创木酚磺酸钾: 按SOP-QC-046愈创木酚磺酸钾检验操作规程检验，应符合

5、MMD-BY-006愈创木酚磺酸钾内控质量标准要求。氯化铵: 按SOP-QC-045氯化铵检验操作规程检验，应符合MMD-BY-005氯化铵内控质量标准要求。5.2 辅料质量标准及检验方法蔗糖: 按SOP-QC-059蔗糖检验操作规程检验，应符合MMD-BF-001蔗糖内控质量标准要求。苯甲酸钠: 按SOP-QC-061苯甲酸钠检验操作规程检验，应符合MMD-BF-003苯甲酸钠内控质量标准要求。6半成品质量控制以下半成品按SOP-QC-184复方愈创木酚磺酸钾口服溶液半成品检验操作规程检验，应符合MMD-BZ-010复方愈创木酚磺酸钾口服溶液半成品内控质量标准 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺

6、规程文件编号MMD-PT-004页次4/15要求。6.1配制后的溶液 监控点: 配制性 状 本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸。鉴 别 、呈正反应相对密度 应不低于1.10。含量测定 本品含总氯量(CL)应为0.621%0.729%(g/ml)；含氯化铵应为0.92%1.08%(g/ml)；含愈创木酚磺酸钾应为2.30%2.70% (g/ml)。6.2装量监控点: 灌装装 量 取供试品3个，开启时注意避免损失，将内容物分别倾入预经标化的干燥量筒中，读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，平均装量应不少于标示装量，每个装量应不少于标示装量的98%。6.3贴签: 监控点:包装贴 签

7、: 标签、批号、生产日期、有效期应清楚、正确、贴签整洁端正、居中、不掩盖装量标示线。7. 成品的质量标准和检查方法7.1检查方法: 按SOP-QC-214复方愈创木酚磺酸钾口服溶液检验操作规程检验，应符合MMD-BP-009复方愈创木酚磺酸钾口服溶液质量标准要求。7.2合格品标准性 状 本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸；久置或出现极微量轻摇易散的沉淀。鉴 别 、呈正反应 检 查 相对密度: 应不低于1.05(中国药典2000年版二部附录A第一法)。 其 他： 应符合口服溶液剂项下有关的各项规定 (中国药典2000年版二部附录I O)。 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文件编号

8、MMD-PT-004页次5/15 含量测定本品含氯化铵(NH4Cl)、盐酸异丙嗪(C17H20N2SHCl)按总氯(Cl)计算，应为0.6070.741%(g/ml)，含氯化铵(NH4Cl)、愈创木酚磺酸钾(C7H7KO5S)均应为标示量的90.0110.0%。装 量 取供试品3个，开启时注意避免损失，将内容物分别倾入预经标化的干燥量筒中，读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，平均装量应不少于标示装量，每个装量应不少于标示装量的97%。微生物限度 细菌总数100个/ml，霉菌总数100个/ml，活螨及螨卵不得检出，大肠杆菌不得检出。8. 产品包装8.1包装规格: 100ml/瓶60瓶8.2

9、包装材料的质量要求:名称：玻璃瓶、双层瓦楞纸、封口胶。材质：玻璃瓶应由二氧化硅组成，不透气、不透水、无毒性的内包装材料。150g高强瓦3300国产优A级牛板2为大包装材料，具有防光、防潮、抗压性能。封口胶: 为1055mm印有四川彩虹制药有限公司字样的粘性封条。结构：玻璃瓶应由二氧化硅组成，表面光滑，装量符合要求；双层瓦楞纸为双层瓦楞三层板粘合一体的纸板。检验方法及标准:.1 玻璃瓶：按SOP-QC-292玻璃瓶检验操作规程检验，应符合MMD-BB-012玻璃瓶内控质量标准要求。.2纸箱：按SOP-QC-144纸箱检验操作规程检验，应符合MMD-BB-001纸箱内控质量标准要求。中盒材质: 2

10、50g白底白板纸国产纸.3纸盒: 按SOP-QC-145纸盒检验操作规程检验，应符合MMD-BB-002纸盒 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文件编号MMD-PT-004页次6/15内控质量标准要求。.4标签: 按SOP-QC-152药品标签检验操作规程检验，应符合MMD-BB-008标签内控质量标准要求。.5说明书: 按SOP-QC-153药品说明书检验操作规程检验，应符合MMD-BB-009药品说明书内控质量标准要求。.6包装材料的卫生要求玻璃瓶为直接接触药品的包装材料，应洁净、无毒、卫生符合要求，不得检出致病菌、霉菌和杂菌也控制在一定的范围，不允许超过要求。纸箱、标签虽不直接接触药品，

11、卫生要求也要严格，应洁净、无毒，直观检查应合格。8.3产品包装及说明书、纸盒、标签的文字说明标签产品名称:复方愈创木酚磺酸钾口服溶液注册商标: 康森批准文号: 国药准字H51023709性 状： 本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸；久置或出现极微量轻摇易散的沉淀。成 份：盐酸异丙嗪、氯化铵、愈创木酚磺酸钾适 应 症：用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰。用法用量：口服，一次510ml，一日34次。贮 藏：遮光，密封保存。【功能与主治】 祛痰镇咳。用于咳嗽，哮喘，多痰，支气管炎。【用法与用量】 口服,一次10毫升，一日三次。【生产日期】【产品批号】 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺

12、规程文件编号MMD-PT-004页次7/15【有效期至】纸盒产品名称: 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液注册商标: 康森批准文号: 国药性 状： 本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸；久置或出现极微量轻摇易散的沉淀。成 份：盐酸异丙嗪、氯化铵、愈创木酚磺酸钾适 应 症：用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰。用法用量：口服，一次510ml，一日34次。规 格：100ml。贮 藏：遮光，密封保存。【生产日期】 见盒内盖沿【产品批号】 见盒内盖沿【有效期至】 见盒内盖沿生产企业: 地址 电话 邮编 说明书 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液说明书标准来源：国家药品标准化学药品地方标准上升国家药品标准

13、第十二册药品名称通用名：复方愈创木酚磺酸钾口服溶液曾用名：伤风止咳糖浆、止咳露、非那根止咳糖浆、非那根止咳露、复方盐酸 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文件编号MMD-PT-004页次8/15异丙嗪止咳糖浆、复方异丙嗪伤风止咳糖浆汉语拼音：Fufang Yuchangmufenhuangsuanjia Koufu Rongye英文名称：Compund Guaiacol Potassium Sulfonale Oral Solution本品复方制剂，其组分为：每100 ml含盐酸异丙嗪0.1g，愈创木酚磺酸钾2.5g，氯化铵1g。 注册商标：康森性 状 本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，

14、味甜、咸；久置或出现极微量轻摇易散的沉淀。药理毒理盐酸异丙嗪为组胺H1受体拮抗剂，与组织释放的组胺竞争H1受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，能解除组胺的对支气管平滑肌致痉和充血作用。愈创木酚磺酸钾为刺激性祛痰药，促进支气管分泌，使痰液变稀易于咳出，尚有微弱抗炎作用。氯化铵对黏膜有化学性刺激作用，反射性地增加痰量，使痰易于排出，因此有利于咳出的少量黏痰的清除。药代动力学盐酸异丙嗪口服后吸收快而完全，蛋白结合率高。口服后起效时间为20分钟，抗组胺作用一般持续时间为612小时。主要在肝内代谢，无活性的代谢产物可经尿排出，经粪便排出量少。氯化铵口服后很快被吸收，在体内

15、几乎全部转化降解，仅极少量随粪便排出。适应症 用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰。用法用量口服，一次510ml，一日34次。不良反应小剂量时无明显副作用，但大剂量和长时间应用时可出现噻嗪类常见的副作用。1.增加对光的敏感性、多恶梦，易激动，幻觉，中毒性谵妄，儿童易发生锥体外系反应。上述反应发生率不高。 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文件编号MMD-PT-004页次9/152.用后有恶心、偶有出现呕吐，过量或长期服用或造成酸中毒和低钾血症（因氯化铵所致。也可引起震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、心动过速等。3.有嗜睡，视力模糊，头晕眩，反应迟钝。4.用量过大出现手脚动作笨拙，面色潮红，发热，

16、心率加快等。注意事项1.已知对吩噻嗪类药高度过敏的病人，对本品也过敏。2.下列情况应慎用：急性哮喘、膀胱颈部梗阻、骨髓抑制、心血管疾病、昏迷、闭角型青光眼、肝功能不全、高血压、肠溃疡、前列腺肥大的症状明显者、幽门或十二指肠梗阻、黄疸、各种肝病及肾功能衰竭、Reyes综合症。3.在镰刀状细胞贫血患者，可引起缺氧和（或）酸中毒。4.用药期间不宜从事高空作业及驾驶车、船等。5.严重呼吸抑制者慎用。6.对葡萄糖剂量试验和尿妊娠免疫试验有一定的干扰。7.当药品性状发生改变时禁止服用。孕妇及哺乳期妇女用药1.孕妇服用本品后可能诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状。因此，孕妇在临产前12周应停用本品。2.一般的抗组

17、胺药对婴儿特别是新生儿和早产儿有较大的危险性，哺乳期妇女应用本品时需权衡利弊。儿童用药小于3个月的小作体内的药物代谢酶可能不足，不宜就用本品。此外，还有可能引起肾功能不全。老年患者用药老年人用盐酸异丙嗪易发生头晕，滞呆，精神错乱中低血压，还易发生锥体外系症状，特别是帕金森病，不能静坐和持续性的运动障碍。药物相互作用1.本品与磺胺嘧啶，呋喃妥因等呈配伍禁忌。 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文件编号MMD-PT-004页次10/152.氨基糖苷类抗生素等耳毒性药与本品同时用时，其耳毒性症状可被掩盖。3.溴苄胺、异喹胍乙啶等降压药本品同时用时，前者的降压效应可能增强，肾上腺素与本品同用时，肾上腺

18、素的作用被阻断，而使作用占优势。4.与乙醇或其他中枢神经抑制剂合用时，可增强异丙嗪或/和医疗药物的效应，用量应予以调整。规格每瓶100ml贮藏 遮光，密封保存。包装 玻璃瓶包装，60瓶/件有效期一年批准文号生产企业 电话: 传真: 邮编: 如有问题可与生产企业直接联系纸箱产品名称方愈创木酚磺酸钾口服溶液 批准文号国药准字 注册商标康森包 装 玻璃瓶包装，60瓶/件规格100ml重量13kg体积490295152mm 生产企业 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文件编号MMD-PT-004页次11/15地址电话 贮 藏 遮光，密封保存。产品批号有效期至 年 月生产日期 年 月 日8.4 包装操作

19、要求和检查方法外观要求整洁美观，批号正确清晰，贴签工整；箱垫应整洁，卫生、无毒。密闭和密封要求玻璃瓶盖密封完好，不透气，包装要求应密闭。卫生要求玻璃瓶灌装要求在10万级净化间操作，对药品不得有任何污染；贴签及装箱在一般生产区操作，要求整洁，对药品不得有污染。 装量要求要按照规定的包装规格进行，不应有任何多装或少装的差错出现。9贮存要求原辅料、成品、半成品的贮存应符合质量标准中规定的贮存条件。10生产区卫生管理一般生产区:纯水制备、原辅料脱外包装、贴签、装箱等工序。洁净区:配制、灌装、玻瓶及瓶盖的初洗、精洗、干燥消毒等工序。卫生管理执行以下的卫生管理制度SOP-MG-006 一般生产区环境卫生管

20、理规程SOP-MG-001 厂区环境卫生管理规程SOP-MG-005 一般生产工艺卫生管理规程 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文件编号MMD-PT-004页次12/15SOP-MG-003 洁净区工艺卫生管理规程SOP-MG-002 洁净区环境卫生管理规程SOP-MG-008 生产区个人卫生管理规程SOP-MG-007 生产区人员更衣管理规程SOP-MG-010 更衣室管理规程SOP-MG-011 工作服管理规程SOP-MG-029 废物垃圾处理管理规程。SOP-MG-031 生产区清场管理规程11洁净室的日常监测及管理执行SOP-QC-025洁净室尘埃粒子数监测管理规程。12生产设备 1

21、2.1主要设备名称一览表 设 备 名 称材 质规格型号数量生 产 能 力蒸馏水机不锈钢1400Lh蒸馏水贮罐不锈钢10.5m3次卧式矩形消毒柜不锈钢YXQ.WF30014000瓶次调配罐不锈钢1m311m3次中间贮罐不锈钢4台12m3/次液体灌装机不锈钢800瓶h12.2 设备管理所有设备确保经常处于完好状态,做到机体无跑、冒、滴、漏、脏、乱、锈、缺、物料管道、蒸气管道、自来水管道、真空管道、压缩空气管道、排气管道、纯化水管道等应有明显的色标，标明内容物及流向，色标管理执行SOP-GS-014管道色标管理规程。设备管理应按照相关的设备通用标准管理规程执行。 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程文

22、件编号MMD-PT-004页次13/15设备操作、维护及清洁分别执行各自的标准操作规程。 13劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期。13.1劳动组织与岗位定员配制 2人灌封 2人贴签 2人包装 2人车间主任 1人兼安全负责人工艺技术员 1人兼物料员 车间QA 1人合计 11人13.2生产周期与产品批量每批生产量 8000瓶生产周期 需1个工作日完成14包装材料消耗定额(产品包装规格: 每瓶100ml/瓶60瓶)玻璃瓶定量 8000个/8000瓶 损耗不超过2%中盒定量 8000个/8000瓶 损耗不超过1%标签定量 8000张/8000瓶 损耗不超过1%纸箱定量 133个/8000瓶 无损耗说明书 8000张/8000瓶 损耗不超过1%合格证 1