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文档简介
1、 特异性反应和特异性反应和免免 疫疫 应应 答答目的要求目的要求1、掌握掌握免疫应答的概念;免疫应答的概念;T细胞介导的免细胞介导的免疫应答的疫应答的基本过程基本过程;B细胞介导的免疫应细胞介导的免疫应答的答的基本过程基本过程;抗体产生的规律及意义。;抗体产生的规律及意义。2、熟悉熟悉免疫应答的类型;细胞免疫和体免疫应答的类型;细胞免疫和体液免疫的生物学效应。液免疫的生物学效应。3、了解了解免疫细胞活化信号的产生与转导免疫细胞活化信号的产生与转导过程。过程。第一节第一节 概概 述述概念概念 机体免疫系统机体免疫系统受抗原刺激受抗原刺激后,后,抗原特异性淋巴细胞抗原特异性淋巴细胞识别抗原分子识别
2、抗原分子,自身自身活化、增殖与分化活化、增殖与分化,进而产生一进而产生一系列系列免疫效应免疫效应,从而将入侵的抗原性,从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程异物进行排除的整个生理过程。一、类型一、类型 概概 述述固有免疫应答(非特异性免疫应答)固有免疫应答(非特异性免疫应答)适应性免疫应答适应性免疫应答(特异性免疫应答)(特异性免疫应答)(一)根据是否具有抗原针对性(一)根据是否具有抗原针对性固有免疫固有免疫屏屏障障结结构构的的作作用用吞吞噬噬细细胞胞的的作作用用杀杀伤伤细细胞胞的的作作用用体体液液成成分分的的作作用用固有免疫的构成因素固有免疫的构成因素细胞免疫应答(细胞免疫应答(T细胞
3、介导细胞介导)体液免疫应答(体液免疫应答(B细胞介导细胞介导)根据介导的细胞不同分类根据介导的细胞不同分类特异性免疫应答特异性免疫应答正免疫应答正免疫应答负免疫应答负免疫应答(二)根据对抗原的反应性(二)根据对抗原的反应性Ag APC被吞噬、吞饮被吞噬、吞饮被动吸附被动吸附Ag肽肽-MHC分子分子复合体复合体降解、处理降解、处理 M在递呈在递呈微生物抗原微生物抗原中是功能最活跃的。中是功能最活跃的。 一般一般,大量抗原初次大量抗原初次进入时,进入时,DC为为APC。 少量抗原再次进入少量抗原再次进入时,时,B细胞为主要的细胞为主要的APC 。 形成形成外源性抗原和内源性抗原的产生外源性抗原和内
4、源性抗原的产生CD4CD4+ +T T细胞细胞 (靶细胞)(靶细胞) MHC-类分子类分子-Ag-Ag肽肽(内源性)(内源性)CD8CD8+ +T T细胞细胞 递呈递呈递呈递呈(APC )一、内源性抗原经一、内源性抗原经MHC I 类分子途径:类分子途径:内源性抗原的加工及提呈过程内源性抗原的加工及提呈过程经经MHC 类分子途径类分子途径外源性抗原的加工及提呈过程外源性抗原的加工及提呈过程第三节第三节 T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答概念概念 在抗原与其他辅助因素作用下,在抗原与其他辅助因素作用下,T 细胞细胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化为效应性为效应性T 细胞,通过细胞,通过效应性
5、效应性 T 细胞及其产生细胞及其产生的淋巴因子的淋巴因子 发挥发挥清除病原微生物等清除病原微生物等免疫效应,称细胞免疫应答。免疫效应,称细胞免疫应答。细胞免疫应答的细胞免疫应答的基本过程基本过程一、一、T细胞对抗原的识别阶段细胞对抗原的识别阶段二、二、T细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段三、效应阶段三、效应阶段T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 双识别双识别和和MHC限制性限制性TCR特异性识别特异性识别抗原肽抗原肽 MHC分子复合物分子复合物(一)(一)T细胞活化的条件细胞活化的条件双信号双信号二、二、T细胞活化、增殖、分化细胞活化
6、、增殖、分化第二信号第二信号: T细胞表面相应受体与细胞表面相应受体与APC协同协同刺激分子的结合刺激分子的结合(如如CD28-B7等等)第一信号第一信号: TCR-CD3与与抗原肽抗原肽MHC-类类分子分子/ MHC-类分子类分子复合物的结合复合物的结合CD8+TCD8+T细前细前体细胞体细胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-7IL-7TcTc(CTLCTL)细胞)细胞CD4+T(Th)细胞)细胞 分泌分泌单核单核- -巨噬细胞分泌巨噬细胞分泌 (一一) CD8+T细胞细胞(CTL/Tc)的作用的作用1. Tc的激活的激活 静止静止CD8+Tc
7、 细胞细胞 活化活化CD8+Tc 细胞细胞 效应效应CD8+Tc 细胞细胞IL-1、2增殖增殖分化分化三、效应阶段三、效应阶段2. Tc杀死靶细胞的杀死靶细胞的机制机制穿孔素穿孔素-颗粒酶系统颗粒酶系统效应效应-靶细胞特异性结合阶段靶细胞特异性结合阶段致死性打击阶段致死性打击阶段导致靶细胞导致靶细胞坏死坏死或或凋亡凋亡 Fas/FasL系统系统靶细胞裂解阶段靶细胞裂解阶段3. Tc杀死靶细胞的特点杀死靶细胞的特点 直接特异性杀伤靶细胞直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体不依赖抗体);受受MHC-类分子限制类分子限制;杀伤效率高杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞可连续多次杀伤靶细胞);T细胞介导的免疫
8、应答细胞介导的免疫应答需要抗原致敏需要抗原致敏; (二二) CD4+T细胞的作用(细胞的作用(Th1) 产生多种细胞因子(产生多种细胞因子(IL-2、IFN 、 TNF -等),引起以单个核细胞浸润等),引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应而发挥对抗原的杀伤效为主的炎症反应而发挥对抗原的杀伤效应。应。T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 1. IL-2 : 刺激刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏细胞增殖分化为致敏 Tc细胞;细胞; 刺激刺激 CD4+T细胞增殖分化,分泌细胞增殖分化,分泌IL-2、IFN -和和TNF - ;增强增强NK细胞、细胞、M细胞杀伤活性;细胞杀伤活性;诱导诱导 L
9、AK和和 TIL的抗瘤活性;的抗瘤活性; 2.IFN-:活化增强活化增强M吞噬杀伤功能;吞噬杀伤功能;活化活化NK细胞,增强杀瘤和抗病毒作用;细胞,增强杀瘤和抗病毒作用;增强增强MHC分子表达,提高抗原呈递能力;分子表达,提高抗原呈递能力; 3. TNF- (LT):破坏靶细胞、引起炎症反应;破坏靶细胞、引起炎症反应;抗病毒作用;抗病毒作用;激活中性粒细胞、激活中性粒细胞、 M释放释放IL-1、6、8 ; 1.抗胞内感染病原体;抗胞内感染病原体;2.抗肿瘤作用;抗肿瘤作用; 3.介导免疫病理损伤:迟发型超敏介导免疫病理损伤:迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免反应、移植排斥反应、某些自身免
10、疫病。疫病。(三)细胞免疫的生物学效应(三)细胞免疫的生物学效应T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答第四节第四节 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 概念概念 在抗原与其他辅助因素作用下,在抗原与其他辅助因素作用下, B 细胞细胞活化、增殖、分化为浆细胞并活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体,通过合成、分泌抗体,通过抗体发挥的特抗体发挥的特异性免疫效应异性免疫效应称体液免疫应答。称体液免疫应答。一、一、 B 细胞对细胞对TD-Ag的免疫应答的免疫应答 (一一)抗原呈递与识别阶段抗原呈递与识别阶段B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1.APC对抗原的捕获、加工处理及呈递对抗原的捕获、
11、加工处理及呈递2.Th细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别3.B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别BCR识别抗原识别抗原内吞内吞1.Th细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化2. B 细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 B 细胞活化所需信号细胞活化所需信号双信号双信号第一信号第一信号: BCR与与抗原抗原的特异性结合的特异性结合第二信号第二信号:CD40 CD40L等等(二二)活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段(三三)效应阶段效应阶段B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应(免疫保
12、护作用或免疫病理损伤)。(免疫保护作用或免疫病理损伤)。B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 B 细胞对细胞对TI-Ag免疫应答的特点免疫应答的特点 不需不需Th细胞辅助;细胞辅助; 无再次应答;无再次应答; 只产生只产生IgM。三、三、抗体产生的一般规律及其意义抗体产生的一般规律及其意义 1.抗体产生的顺序规律抗体产生的顺序规律 IgM - IgG - IgA - IgD - IgE 2.初次应答和再次应答规律初次应答和再次应答规律 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 3.意义意义 诊断方面诊断方面 测某种病毒的测某种病毒的IgM抗体,可做传染病的抗体,可做传染病的 早期诊断或胎儿宫内
13、感染的诊断。早期诊断或胎儿宫内感染的诊断。预防方面预防方面 接种疫苗时应注射两次以上,以增加抗接种疫苗时应注射两次以上,以增加抗体的浓度、亲和力,延长持续时间,从而体的浓度、亲和力,延长持续时间,从而获得最好的免疫效果。获得最好的免疫效果。B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答四、四、体液免疫的生物学效应体液免疫的生物学效应B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1.抗感染作用抗感染作用 中和毒素中和毒素 中和病毒中和病毒 抑制病原体粘附抑制病原体粘附 通过调理、通过调理、ADCC、激活补体、激活补体等发挥作用等发挥作用2.介导免疫病理损伤介导免疫病理损伤B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 IgG、IgM可参与可参与型和型和型超敏型超敏反应及某些自身免疫病。反应及某些自身免疫病。IgE可参与可参与型超敏反应。型超敏反应。1.1.在抗体产生的一般规律中初次免疫应答的潜在抗体产生的一般规律中初次免疫应答的潜伏期伏期 、效价、效价 、持续时间、持续时间 、抗体以、抗体以 为为主。主。2.2.在抗体产生的一般规律中再次免疫应答的潜在抗体产生的一般规律中再次免疫应答的潜伏期伏期 、效价、效价 、持续时间、持续时间 、抗体以、抗
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