新版GMP臭氧消毒灭菌验证方案

1、新版GMPI氧消毒灭菌验证方案编号：起草人：日期：年月日会审职务签字日期质量保经理证部质量检经理验部技术部经理工程部经理生产部生产总监批准职务签字质量受常务权人副总目录1.概述32.验证目的33 .验证责任34 .验证时间45 .文件依据56 .培训57 .验证内容67.1 安装确认（IQ）67.1.1 文件与资料确认67.1.2 臭氧消毒系统设备性能参数确认77.1.3 测量仪表确认87.2 运行确认（OQ.87.2.1 验证用检测仪表清单确认87.2.2 臭氧浓度-时间分布确认97.3 安装和运行确认结果汇总及结论107.4 性能确认（PQ107.4.1 微生物挑战性试验107.4.2 异

2、常情况处理程序118 .偏差128.1 偏差记录128.2 偏差报告表139 .附件验证记录.14 .概述臭氧（C3）在常温、常压下分子结构不下I定，很快自行分解成氧（O2）和氧原子（O）,后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将其杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2）,不存在任何有害残留物，被称为无污染消毒剂。臭氧消毒是利用HVA僚统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC（统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并且使空气中臭氧浓度均匀，在洁净区域的生产环境中不增加任何消毒设备，即可

3、达到消毒灭菌的目的，同时对HVAC（统起到杀灭菌和霉菌的效果。 .验证目的检查并确认臭氧消毒系统安装符合设计要求；检查并确认臭氧消毒系统的运行可靠、稳定，能有效地杀灭洁净区内的空气和物体表面的细菌，符合药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求。 .验证责任验证成员及职责如下表。收集必要的项目信息，准备验证方案参与编写和审核验证方案（IQ和O3B分）执行验证活动（IQ和OC&B分）编写验证汇总报告（IQ和OCSB分）验证成员及职责如下表姓名部门学历职务工作年限验证分工（在本司）审核IQ/OQ方案，及验证报告。制定和执行IQ/OQ方案，进行IQ/OQ的偏差调查。收集和归档验证所需的支持

4、文件。执行验证并记录检测结果。执行过程中IQ/OQ的偏差 .验证计划安排时间年月日至年月日 .文件依据臭氧发生器系统设备购销合同及相关附件设计的相关图纸和文件。药品生产质量管理规范（2010年修订）臭氧消毒灭菌规程（02SO02008 .培训I在下表签名的人，表示已经阅读和理解了本方案的内容。这一章节必须被将要执行本方案的人签署。验证记录表1-执行验证人员签名表姓名签名部门学历/专业职务日期 .验证内容 安装确认（IQ）安装确认是为了检查和记录臭氧消毒系统的组件信息，确认相关设备与检测仪表的安装与设计的要求相一致，相关文件和资料齐全、可用。.1 文件与资料确认确认本次确目的认提供一个支持验证活

5、动所需的文档列表。这些文档包括：买卖合同信息，操作和维护手册，技术表格，设计标准，SAT设备的调试文档等。确认方法列出系统确认所需要的每一个文档。给每一个文档分配序号(1,2,3,4。,记录文档名称/编号/版本号等信息。,记录文档存放的位置。,记录文档批准的日期。,在签名栏中，署名。接受标准确认工作需要的支持文档和存放位置必须被列出。附件在验证记录表2-文件与资料确认中记录结果。确认评定确认结果通过失败确认人签名：日期:复核人签名：日期:评定人签名:日期:7.1.2臭氧消毒系统设备性能参数确认确认目的确认项目臭氧发生器规格型号冷却水温度冷却水流量确认设备的安装与设计的要求相一致，性能符合要求。

6、接确认方法受标准徐州金源臭氧设现备有限公司场生产单检位查JY-现场检查032c现场检查m3/h现场检查压缩空气流量压缩空气压力运行电流运行时间设定缺水保护功能臭氧分配系统阀门m3/h现场检查bar现场检查小于A现场测试设定不现场检查同的运行时问，机组能自动启停断水现场检查时，机组能自动关机DN20不锈钢现管，接口无泄漏场检管道查DN20现场检查不锈钢球阀，压缩空气系统阀门冷却水系统阀门配电系统开关灵活DN20不锈钢现管，接口无泄漏场检管道查DN20现场检查不锈钢球阀，开关灵活DN25镀锌钢现管，接口无泄漏场检管道查DN25现场检查铜闸阀，开关灵活3相现AC220V/50HZ,场所有导线坚固，检

7、无老化，接地线查良好附件在验证记录表3-臭氧消毒系统设备性能参数确认中记录结果。确认评定确认结果通过失败确认人签名：日期：复核人签名：日期:评定人签名：日期:7.1.3测量仪表确认根据设计文件，确认目确认所有的测量仪表的的安装符合要求，计量准确、可靠。现场检查系统中的每一个测量仪表的安装位确认方置与设计文件相一致。法检查设备被正确标识（设备编号，计量标签或其它标识符）。、一所有被检查的组接受标件被正确的标识，现场准安装与设计的文件相符在验证记录表附件4-测量仪表确认中记录结果。确认评价通过失确认结果：败确认人签名：日期复核人签名：日期评定人签名：日期7.2运行确认（OQ运行确认是为了检查并确认

8、臭氧消毒系统的功能与用户需求和设计的要求相一致，系统运行可靠、稳定验证用检测仪表清单确认本次确认提供一个支持验证活确认动（OQ所需的检测仪表清单列表，I确保确认结果准确。列出验证活动（OQ所需的每一个检测仪表。确认方法给每一个检测仪表分配序号（123,4。记录检测仪表名称/型号/制造厂家/校准号等信息。记录检测仪表存放的位置。记录检测仪表校准的日期及有效期。在签名栏中，署名。接受确认工作需要的每一个检测仪标准表必须被列出。在验证记录表5-验证用检附件测仪表清单确认中记录结果。确认评定确认结果口通过口失败确认人签名：日期:复核人签名：日期:评定人签名：日期:臭氧浓度-时间分布确认检查洁净房间臭氧

9、浓度随时间的分布情确认目的况，确认结果符合规定要求。选用原辅料存放问、浓配2、稀配2、针组装问、制袋问、预组装、灌装组装间和注塑间为检测点，具体见图臭氧浓度检测点布置图（GY19）。将臭氧检测仪置于检测点处（离地面高约50厘米），按臭氧消毒灭菌规程进行操确认方法作，在臭氧发生器开启后，分别记录臭氧检测仪显示的臭氧浓度，每15分钟记录一次，连续监测3小时。各个检测点实施1次。如果结果可以接受，在通过/失败栏中，在“通过”上打钩，否则，在“失败”上打钩。在签名/日期栏中，署名并填写日期、一在臭氧发生器开启后45min,洁净房间接受标准臭氧浓度达到使用需求。在验证记录表6-臭氧浓度-时间分布附件确认

10、中记录结果。确认评价确认结果通过失败确认人签名：日期：复核人签名：日期：评定人签名：日期：安装和运行确认结果汇总及结论安装（IQ）和运行（OQ确认完成后，对安装和运行确认项目，逐项进行检查。如每项均与标准相符，则通过安装和运行确认，如有偏差，应进行评估，并在偏差说明及结论中解释。安装和运行确认结果汇总及结论，见验证记录表7-安装和运行确认结果汇总及结论。性能确认（PQ性能确认是为了检查并确认臭氧消毒系统，能有效地杀灭洁净区内的空气和物体表面的细菌，符合药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求。微生物挑战性试验实施前提要求：在运行确认中，确定臭氧最佳消毒时间后进行。验证方法监测点：浓配1、浓

11、配2、浓配3、原辅料存放、稀配1、稀配2、器具存放、预组装、灌装组装、标签印刷问、制袋、针组装、晾针和注塑问。取金黄色葡萄球菌，活化后稀释成1000CFU/ml的菌液。临用前在营养琼脂培养基平皿中注入1ml上述菌液并使之均匀分布。臭氧发生器开启后，打开平皿上盖，放置于以上监测点，其中灌装组装、制袋和注塑间放置3个平皿，其余放置2个平皿。待臭氧消毒完毕后取出平皿，置于30-35C,48小时培养箱培养后计数，记录。实施3次。可接受标准：臭氧发生器开启后，暴露于洁净区中的微生物杀灭率应大于90%。验证结果记录于附件验证记录表8。异常情况处理程序。验证过程中，应严格按照标准操作过程，检测规程和质量标准

12、进行操作和判定。出现个别不符合标准的结果时，应报验证小组，并经验证小组组长批准。.偏差偏差记录偏差清单验证偏风结纠差险果正评措估施验证报告参描级接照述别受？编Y/N号级别的分类说明：严重不符合：产品质量缺陷可引起患者或产品的使用者死亡或使患者健康状态恶化的。主要不符合：产品质量缺陷可影响产品的预期用途或使用性能，但不患者或产品的使用者死亡或使患者健康状态恶化的；或有损公司名誉。次要不符合：严重不符合及主要不符合以外的缺陷，不对产品的安全和有效性造成影响的。偏差报告表第一部分：偏差描述偏差编号：偏差事件描述：发起人签名：日期：第二部分：调查和纠正行动事件发生的原因及影响：纠正措施:要求完成期限：

13、年月日调查人签名：年月日审核及批准人签名：日期:第三部分：完成情况及批准完成情况描述：完成结果确认：附件：有无页码:完成人签名：日期:审核人签名日期:批准人签名日期:.附件验证记录验证记录表1-执行验证人员签名表姓名签名部门学历/专业职务日期验证记录表2文件与资料确认批版本存放准记录序号文档名称文档编号号地点日人确认评定口确认工作需要的支持文档和存放位置必须被列出口需要进一步的评估。偏差/纠偏号：如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打V,如果存在偏差，请在第二个方框栏中打笠。确认人签名:日期:复核人签名:日期:评定人签名：日期：验证记录表3-臭氧消毒系统设备性能参数确认可接受项目确认结果

14、标准臭氧发生器通生产单徐州金源臭氧设由位备有限公司失败规格型号JY-通过失败冷却水温度032c通过失败冷却水流量m3/h通过失败压缩空气流量m3/h通过失败压缩空气压力bar通过失败运行电流小于A通过失败运行时间设定设定不同的运行时问，机组能自动启停通过失败缺水保护功能断水时，机通过组能自失败动关机臭氧分配系统管道DN20不锈钢接口无泄漏阀门DN20不锈钢球阀，开关灵活通过失败压缩空气系统DN20不锈车冈汇管，接口无泄漏阀门DN20不锈钢球阀，开关灵活通过失败冷却水系统通DN25镀锌钢过管，接口无泄漏失败阀门DN25铜闸通过阀，开失败关灵活配电系统3相AC220V/50HZ,所有导线坚固，无老

15、化，接地线良好匚用个确认项目都在可接受标准的范围内匚需要进一步的评估。偏差/纠偏号：如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打V,如果存在偏差，请在第二个方框栏中打”确认人复核人评定人验证记录表4-测量仪表确认仪表编号仪表名称签名：日期:签名：日期:签名：日期:确认评价匚所有被检查的组件安装仪表型号主要参数安装校准位置证号正确，与设计文件相符（图号：）口8要进一步的评估。偏差/纠偏号：如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打V,如果存在偏差，请在第二个方框栏中打笠。确认人签名：日期：复核人签名：日期：评定人签名：日期：验证记录表5-验证用检测仪表清单确认校序号仪表名称仪表型号坐：葬常冏证

16、日期期号确认评价口确认工作需要的每一个检验仪表必须被列出。口需要进一步的评估。偏差/纠偏号：日期:日期:日期:如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打V,如果存在偏差，请在第二个方框栏中打笠。确认人签名:复核人签名:评定人签名:验证记录表6-臭氧浓度-时间分布记录检测点浓度原辅料存放问济JK11浓回风开启时间ppmO1-1配2口差1差2O1-2PPPPPPPPPPPPPP测试日期15min30min45min60min75min90min105min120min135min150min165min180min关闭时间p30minp45minp60min确认评价匚在臭氧发生器开启后45min

17、,洁净房间臭氧浓度在_的范围内。口8要进一步的评估。偏差/纠偏号：如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打V,如果存在偏差，请在第二个方框栏中打笠。检测人签名：日期:复核人签名:日期:户丽。针组12稀配2装问回风偏偏O2-1O2-2口OT02差1差2检测点浓度p开启时间ppmp测试日期p15minp30minp45minp60minp75minp90minp105minp120minp135minp150minp165min关闭时间15min30min45min60min确认评价匚在臭氧发生器开启后45min,洁净房间臭氧浓度在_的范围内。口S要进一步的评估。偏差/纠偏号:如果所有的接受标

18、准都被满足，第一个方框栏中打V,如果存在偏差，请在第二个方框栏中打笠。检测人签名：日期:复核人签名：日期:评定人签名：日期:p检测点浓度开启时间ppmp测试日期p15minp30minp45minp60minp75minp90minp105minp120min预组装灌装JK14问组装回风偏偏问口差1差2O4-1O4-2OT04p150minp165minp180minp关闭时间p15minp30minp45minp60min确认评价匚在臭氧发生器开启后45min,洁净房间臭氧浓度在的范围内。口8要进一步的评估。偏差/纠偏号：如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打V,如果存在偏差，请在第二个方框栏中打笠。检测人签名：复核人