金银花的医药市场前景分析

1、摘要：2关键词：21 .开发中药名称：金银花22 .金银花介绍23 .金银花的化学成分分析23.1 挥发油类.23.2 黄酮类化合物.23.3 有机酸类化合物.33.4 三菇皂昔类.33.5 无机元素.33.6 其他成分.34 .药理作用分析34.1 抗菌、抗病毒作用.34.2 抗炎及解热作用.44.3 利胆保肝作用.44.4 降血脂作用.44.5 对免疫系统的作用.44.6 止血作用.44.7 抗氧化作用.44.8 其它作用.45 .剂型选择及其依据56 .制备方法57 .质量限制方法57.1 金银花质量限制采用的主要方法67.1.1 紫外一可见分光光度法67.1.2 薄层扫描法67.1.3

2、 毛细管电泳法67.1.4 红外光谱法67.1.5 气相色谱法77.1.6 高效液相色谱法77.1.7 液一质联用法78 .市场前景分析7参考文献8金银花的医药市场前景分析摘要：金银花为常用中草药,但是近年来金银花的深度开发主要集中在活性成分的别离提取和药理学研究领域,而成药剂型及工艺研发较少.由于我家在河南,有大量的金银花种植.所以对金银花比拟了解和感兴趣.经过查阅近年来国内外有关金银花的文献资料,我觉得金银花的开发空间很大.药理试验证实金银花有多种活性,特别是在抗菌、抗病毒方面,作用更为显著,该药用植物资源丰富,疗效确切,功能多样,可以制成方便服用的液体制剂,具有极高的开发价值和可靠的开发

3、前景.关键词：金银花开发液体制剂药理作用质量限制1 .开发中药名称：金银花2 .金银花介绍金银花为忍冬科植物的枯燥花蕾或带初开的花,在我国资源丰富,分布广泛,主产山东、河南等省,多为家种,山东金银花产量大,俗称济银花、东银花；河南产品质佳,俗称密银花.金银花具有清热解毒、凉散风热之成效,主治痈月中痔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温病发热等,在预防非典的中药处方中,金银花出现频率最高1,引起了广阔医药工作者的普遍关注.3 .金银花的化学成分分析金银花的化学成分复杂,已鉴别出的就有60多种,目前已发现的化学成分主要为挥发油类、黄酮类、有机酸类、三菇皂甘类、无机元素等.3.1 挥发油类.挥发油

4、是金银花的有效成分.通过气质联用别离出芳樟醇(linalool)、双花醇、2棕植酸(palmiticacid)、二氢香苇醇(dihydrocarveol)、二十四碳酸甲酯(tetracosanoicacidmethylester)3,十八碳二烯酸乙酯(9,12-octadecadienoate)4、棕巾闾酸乙酯(palmiticacidethylester)、1,1'-联二环己烷(1,1'-bicyclohexyl)等成分.金银花干花和鲜花的化学成分差异较大,鲜花挥发油成分中,以芳樟醇为主,含量高达14%其他成分多为低沸点的不饱和菇烯类成分,而干花挥发油成分以棕楣酸为主,一般占

5、26%Z上,芳樟醇含量仅0.39%以下.可能由于芳樟醇是低沸点化合物,在枯燥加工过程中损失造成.3.2 黄酮类化合物.金银花中目前鉴定出的黄酮类化合物包括木犀草素(luteolin)、忍冬甘(lonicerin)、木犀草素-7-O-a-D-葡萄糖甘(luteolin-7-O-a-D-glucoside)、木犀草素-7-O-B-D-半乳糖昔(luteolin-7-O-B-D-galatoside),柳皮素-3-O-B-D-葡萄糖甘(qucrcotin-3-O-B-D-glucoside)5、金丝桃甘(hypcroside);corymbosin和5-羟基3,4,7三甲基黄酮(5-hydroxyl

6、-3-,4',7-trimethoxyflavone)6.3.3 有机酸类化合物.绿原酸类化合物是金银花的主要有效成分,包括绿原酸(chlorogcnicacid)、异绿原酸(isocholrogenicacid7和咖啡酸(caffeicacid),其他有机酸还有肉豆蔻酸(myristicacid)及棕植I酸(palmiticacid).前三者是金银花的主要活性成分.其中异绿原酸为一混合物,其异构体有7种,分别为4,5-二咖啡酸酰奎尼酸,3,4-二咖啡酸酰奎尼酸,3,5-二咖啡酸酰奎尼酸、1,3-二咖啡酸酰奎尼酸,3-阿魏酰奎尼酸,4-阿魏酰奎尼酸和5-阿魏酰奎尼酸.咖啡酸(caffe

7、icacid)是绿原酸的水解产物.3.4 三菇皂昔类金银花中三菇类化合物目前已鉴定出以下几种：3-O-a-L-叱喃鼠李糖基-(1-2)-a-L-叱喃阿拉伯糖基-hederagenin-28-O-B-D-叱喃木糖基-(1-6)-B-D-叱喃葡萄糖酯(I)、3-0-a-L-叱喃阿拉伯糖基-hederagenin-28-O-a-L-叱喃鼠李糖基(1-2)-B-D-叱喃木糖基-(1-6)-B-D-叱喃葡萄糖酯(n)和3-O-a-L-叱喃鼠李糖基-(1-2)-a-L-叱喃阿拉伯糖基-hederagenin-28-O-a-L-叱喃鼠李糖基-(1-2)-B-D-叱喃木糖基(1-6)-B-D-叱喃葡萄糖酯(田

8、)、灰毡毛忍冬皂甘甲(macranthoidinA)、灰毡毛忍冬皂甘乙(macranthoidinB)、川续断皂甘乙(disacosideB)、木通皂甘、新常春皂甘8.Kwak等首次从金银花地上局部中别离出1个新的三菇皂甘忍冬苦甘C3.5 无机元素.金银花含无机元素共15种之多：铁、钮、铜、锌、钛、锹、铝、钢、锲、铭、铅、锐、钻、锂、钙等.3.6 其他成分.忍冬花蕾中所含其他成分,主要包括B-谷番醇(B-sitosterol)、肌醇(inositol)、二十九烷醇等.4 .药理作用分析4.1 抗菌、抗病毒作用.金银花对多种致病菌均有一定的抑制作用,包括金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢

9、疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌,对肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌亦有效,水浸剂比煎剂作用强.金银花对致幽病的变形链球菌、放线粘杆菌和引起牙周病的产黑色素类杆菌、牙龈类杆菌及伴放线嗜血菌亦显示了较强的抗菌活性.金银花于体外有一定的抗钩体作用,对皮肤真菌有一定抑制作用.金银花水煎剂1：20在人胚肾原代单层上皮细胞组织培养上,对流感病毒、孤儿病毒、疮疹病毒增多有抑制作用.一般认为金银花中抗菌消炎的主要成分是绿原酸及异绿原酸.4.2 抗炎及解热作用.对金银花解热、抗炎、免疫等试验研究结果说明,其水煮液、口服液和注射液对角叉胶,三联菌苗致热有不同程度的退热作用,对蛋清、交叉菜胶、二甲

10、苯所致水月中有不同程度的抑制作用,还能明显提升小鼠腹腔巨噬细胞吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数,从而证实临床作为清热解毒治疗感染性疾病主要是通过调节机体兔疫功能而实现的.金银花抗炎作用的有效成分尚不清楚,但从黄褐毛忍冬花中提得的黄褐毛忍冬总皂甘Ful具有显著抗炎活性.4.3 利胆保肝作用.金银花所含多种绿原酸类化合物具有显著的利胆作用,可增进大鼠胆汁分泌.黄褐毛忍冬总皂甘中a-春藤皂甘和无患子皂音B有显著的保肝作用.4.4 降血脂作用.金银花能显著降低多种模型小鼠血清胆固醇Tc及动脉粥样硬化指数AI,提升高密度脂蛋白-胆固醇HDL-c含量,保护胰腺B细胞及弱降糖作用.4.5 对免疫系统的作用

11、.金银花具有促进白细胞的吞噬功能,促进炎性细胞吞噬功能,降低豚鼠T细胞a一醋酸茶酯酶ANAE百分率,降低中性粒细胞PMN林外分泌功能,恢复巨噬细胞功能,调理淋巴细胞功能,显著增强IL-2的产生等作用.另外,硝酸铀与金银花配合使用对烫伤小鼠细胞免疫的调理作用较单味药效果更好.4.6 止血作用.金银花炭水煎液、混悬液具有显著的止血作用,且混悬液的作用强于水煎液.金银花炭中糅质的含量仅为生品的1/2,但其止血作用却明显优于生品,从而提示揉质并非金银花炭止血作用的唯一物质根底.4.7 抗氧化作用.金银花水提物能使烫伤小鼠中性粒细胞合成和释放溶酶体酶的水平相应减少,说明其具有抗氧化反响的作用.4.8 其

12、它作用.金银花中所含绿原酸可引起大鼠、小鼠中枢神经系统兴奋.口服大剂量绿原酸能增加胃肠蠕动,促进胃液及胆汁分泌.此外绿原酸还能稍微增加肾上腺素及去甲肾上腺素对猫与大鼠的升压作用,但对猫的瞬膜反响无影响.金银花叶对于治疗急性腹泻亦有很好的效果.5 .剂型选择及其依据药物制剂设计的目的是为了满足临床治疗和预防疾病的需要,由于金银花在民间大多用于泡茶喝,既可以消暑降火,又可以提升免疫力.液体制剂不但服用方便,还可以充分发挥疗效.所以我觉得金银花在医药开发利用上可以选择口服液体制剂.液体制剂的优点有：药物的有效成分分散度大,吸收快,能较迅速地发挥药效；给药途径多；易于分剂量,服用方便,特别是婴幼儿和老

13、年患者；能减少某些药物的刺激性；有利于提升药物的生物利用度等.根据药物剂型设计的根本原那么：平安性、有效性、可控性、稳定性,金银花制成口服液体制剂均满足以上原那么,所以可以制成液体制剂.依据人体基理结构保护特点,选用金银花为原料,萃取其有效成分.除了具有“王老吉的“喝了不上火作用外,还有驱除病毒、提升免疫力、预防感冒之成效.健康在手,一喝就有,金银花液体制剂,降火更明显.金银花可以制作为溶液剂,例如糖浆剂,可以充分发挥药效,其中蔗糖和芳香剂能掩盖金银花的苦味,易于服用,尤其受儿童欢送.6 .制备方法假设将金银花制成液体制剂的糖浆剂,制备方法可选用溶解法.药物的称量-溶解-过滤-质量检查-包装.

14、采用水提法、醇提法、超声波法探讨了从金银花中提取黄酮类化合物的最正确工艺条件.实验结果说明,超声波法的提取效果最好,即在60倍于样重的40%勺乙醇浸泡24h,之后再用超声波下提取45min,其黄酮浸出量为16.91%.溶解法选用热熔法,将蔗糖溶于沸纯化水中,继续加热使其全溶,研究人员将采用酶解法制得的金银花提取物浓缩液,降温后参加金银花的提取物受金银花提取物绿原酸和黄酮等有效成分的活性、干燥工艺条件及设备等因素的影响,工艺参数的筛选比拟复杂.研究说明,当金银花用量为100克时,浓缩液体积为70毫升,搅拌溶解、过滤,再通过过滤器加纯水至全量,分装,即得.热熔法有很多优点,蔗糖在水中的溶解度随温度

15、升高而增加,在加热条件下蔗糖溶解速度快,趁热容易过滤,可以杀死微生物.其中制备的注意问题：由于金银花浓缩液的味道和色泽不是很理想,可以在其中参加矫味剂例如甜味剂和芳香剂等.口服液体制剂不但要求外观良好,口感适宜,还要有一定的防腐水平,保存和使用过程中不应发生霉变.所以防腐剂的作用非常重要,常用的防腐剂有酸碱及盐类,中性化合物类,汞化合物类和季钱化合物类.7 .质量限制方法液体制剂的质量要求：均相液体制剂应是澄明溶液；非均相制剂的药物粒子应分散均匀；口服的液体制剂外观好,口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性；液体制剂应有一定的防腐水平,保存和使用过程不发生霉变；包装容器适宜,方便患者携带和使用9o

16、7.1 金银花质量限制采用的主要方法近年来,业界对于金银花成品质量的评价主要集中在化学分析方面,特别是对绿原酸含量测定已相对成熟.绿原酸是金银花的主要有效成分之一,不但作为其原药材的质量限制指标,也是一些成药和制剂的质量限制指标.但研究发现,金银花中含有较大量的三菇皂甘类和环烯醴菇类等成分,它们和酚酸类成分一起共同构成了金银花的有效成分群.因此,仅以绿原酸作为唯一限制指标是不全面的.为了弥补采用单一成分含量测定来评价药材质量之缺乏,近几年,对金银花指纹图谱的研究成为了焦点,以期利用指纹图谱来限制药材的质量.然而,指纹图谱的模糊性和缺乏谱一效的研究根底,使其在实际质量限制中难以广泛推广.为此,学

17、术界又提出了多指标质量限制模式,它也将成为2021年版?中国药典?修订的趋势和导向,以期使我国的药品标准更能反映中药的内在质量.目前在质量控制技术和手段上主要包括紫外一可见分光光度UVVis法、薄层扫描TLCS法、毛细管电泳CE法、傅立叶变换红外分光光度FTIR法、气相色谱GC法、高效液相色谱HPLC法、液一质联用技术HPLC-MS等,且以HPLCt最为普及.7.1.1 紫外一可见分光光度法UvVis法主要有单波长和差示导数分光光度法,如绿原酸的含量测定方法在不断改良后,使分析的精密度明显提升.Uv法测得的是具有相同发色团的总含量,而不是单一成分的含量,所得到的含量测定结果有时也仅是参考,如金

18、银花在煮沸后绿原酸降解54.05%HPLC法,而uv法却显示其含量未变1.为增强UV测定法的专属性,近年来在其测定原理、介质选择、特征性显色剂旧1等方面进行了研究,如利用鸨酸钠与绿原酸瞬间反响后发生特征峰位移,而其他成分那么小发生反响H3;绿原酸在柠檬酸钠介质中更稳定为11101.7.1.2 薄层扫描法此方法集中在对金银花的主要成分绿原酸的含量测定上.色谱及扫描条件：吸附剂主要有硅胶G和聚酰胺薄膜,前者多以醋酸丁酯一甲酸一水的上层溶液为展开剂,常见比例28:10:10,多采用单波长330nln作为检测波长,反射法程序扫描睁,后者多以异丙醇一甲酸10:0.5为展开剂,用荧光光度法方式锯齿扫描,激

19、发波长为254nm呻“,试验中采用荧光光度法检测,灵敏度较高,可消除黄酮类成分引起的背景干扰111.7.1.3 毛细管电泳法采用CE法,以含有10mmol/L磷酸盐和20mol/L硼酸的pH7.0的缓冲溶液为背景电解质,可以在15min内完成银花和含金银花的8种中成药绿原酸的测定.在cE中,有溶剂常作为改性剂加到缓冲液中,以改善别离.研究说明,随缓冲溶液中乙醇浓度增加,绿原酸的迁移时间呈现增长,但缓冲溶液中乙醇含量过高时,会导致绿原酸的迁移时间过长不利于快速分析.7.1.4 红外光谱法目前该法主要用于鉴别上,如用FTIR可根据峰形、频率结合指纹区吸收峰的差异,快速、准确地区分金银花道地性.四川

20、产金银花与道地品的谱图在波数和吸收峰形状上都有明显的差异,河北与山东产金银花谱图基本一致.山东、河北品种的吸收峰是较平的分裂峰.7.1.5 气相色谱法Gc可用于金银花中流烯、龙脑、芳樟醇、柠檬烯等挥性成分的测定.田氏等以芳樟醇为参照物,建立的金银花相指纹图谱稳定性、重现性好、特征性强、峰面积比值及其差值、非共有峰面积均符合规定,能够系统反映其挥发性成分的全貌,结果稳定可靠.采用气相色谱一质谱联用技术Gc一MS对水蒸气蒸储法sD所提金银花挥发油的化学成分进行J分析,共鉴定21个成分,占全油的92.02%,并确定J,各成分在挥发油中的百分含量12.7.1.6 高效液相色谱法绿原酸类成分的HPLC分

21、析始于20世纪70年代末,在别离定量方面具有别离效果好、精密度高、准确、快速、样品制备简单等优点,从而得到广泛的开展和应用.绿原酸类成分的分析检测正相、反相HPLC均有应用,所使用的层析柱和同定相有近10种,应用较多的为ODStt等.在分析中,流动相采用最多的为乙月青一水.采用ODS柱时.多采用梯度洗脱,另在流动相中参加磷酸盐缓冲液等可较好地改善别离度.为了适宜复方成分复杂的需要,近年来在新型检测器应用方面的开展很快,如运用二极管阵列检测器DAD可得到t维图谱,适用于成分复杂、且无紫外吸收的成分分析对于复杂体系别离的另一个共性技术就是采用梯度洗脱,以保证分析对色谱峰的要求.在质量限制指标方面,

22、结合木犀草素等黄酮类成分的药理作用和金银花的成效,有人认为它亦是金银花的有效成分之一,因此,2005年版?中国药典?一部增加了用该指标来限制金银花的质量.其实,木犀草素等黄酮类成分稚：忍冬叶中的含量较高,而在金银花中的含量很低,但采集金银花时是不能有叶的,因此以木犀草素作为金银花的限制指标之一是值得商榷的13.7.1.7 液一质联用法HPLC-MS法冈其灵敏度高、能提供丰富的碎片峰信息、兼顾定性定量双重作用的优势,在金银花质母限制中得到了越来越广泛应用.如分析不同时期金银花中酸性成分及含量变化以及发现和验证了绿原酸的2个同分异构体和异绿原酸的2个同分异构体,并对不同时期金银花中6种成分的含量变

23、化进行了考察,在不同时期会银花中该6种成分的含量由高到低的顺序应该是三青期、二白期、大白期、银花期、金花期.因此,金银花采摘的最正确时期应该为花开的早期阶段,该结论与其他文献报道一致.其他方法还有流动注射化学发光分析法、微柱高效液相色谱法旧、胶束薄层色谱扫描法等.8 .市场前景分析金银花是十分畅销的常用名贵中药材之一,具有清热解毒、通经活络、广谱抗菌及抗病毒等成效,70%；上的感冒、消炎中成药中都含有金银花.近年来,我国对中草药金银花的开发利用有了突破性进展,不仅药用量连年增加,而且在鲜食、香料、化工和保健食品等领域的需求急剧增大.金银花液体制剂含糖量低,对健康更有益：和同类品牌产品比拟,金银花液体制剂含糖量相对较低,在保证优良口感的同时,不增加人体热量,减少饮用人群发胖的可能性.有机质含量高：在精心熬制、提取和生产工艺过程中,特别保存了金银花中对人体有益的多种营养和天然有机质成分,饮用后对消费者身体健康更有利.金银花中除含有绿原酸和异绿原酸外,还含有丰富的氨基酸和可溶性糖,有很好的保健作用.李时珍指出：用