葡萄糖注射液生产中应注意的几个问题

1、葡萄糖注射液生产中应注意的几个问题人体在出现低血糖症状后，需要及时补充糖类以及热量，在医院治疗时，医生会为病人注射葡萄糖，在与糖原结合后，可以合成血钾离子，降低血钾浓度，所以，葡萄糖注射液还具有质量高钾血症的作用。葡萄糖注射液在临床治疗中发挥着重要的作用，本文对葡萄糖注射液生产中存在的问题进行了分析，还对提高葡萄糖注射液生产质量的方法进行了介绍，希望对药厂提供一定帮助，认识到药品质量控制的重要意义，减少医疗事故出现的概率，保证病人尽快恢复健康。1、控制原料的质量葡萄糖也叫做右旋糖，其是由淀粉糖化形成的，主要构成成分包括糊精、麦芽糖以及葡萄糖等。在葡萄糖中还可能有未完全糖化的糊精。在对葡萄糖注射

2、液进行生产时，一定要控制好原料的质量，还要对生产设备进行灭菌消毒，避免器械中存在大量的杂质，比如氯化物、水解蛋白等。如果原料中存在蛋白质，在经过加热灭菌这最后一道工序后，葡萄糖注射液中就会产生絮状沉淀物，这会影响溶液的澄明度，导致药液出现浑浊，不符合相关质量、安全要求。葡萄糖中还含有结晶水，在结晶的状态下会产生白色的结晶体，有时还会出现颗粒粉末状物质，如果改变生产流程，采用无水甲醇重新结晶，则可以生产出无水葡萄糖。葡萄糖注射液的生产工艺很多，在选择的过程中，需要结合葡萄糖原料。确定葡萄糖注射液生产流程时，要保证其不存在杂质，否则会影响葡萄糖药液的质量，使其呈现出浑浊的状态。在葡萄糖药液中，还可

3、能存在重金属或者无机盐，这些杂质残留会导致葡萄糖药液的相关指标达不到安全标准。在与原料进行储存时，有时会发生不规范的问题，这会导致药液发生变质或者霉变情况，降低了药品生产的质量。在对葡萄糖原料以及生产工艺进行分析后，药品生产单位一定要控制好原料的质量，做好原料的储存，还要结合原料的实际情况选择适合的生产工艺，对于质量不合格或者存在杂质的原料，一律禁止使用。葡萄糖原料的质量控制是一项重要的工作，也是葡萄糖注射液生产的基础工作，如果原料质量不合格，则生产出的药品无法保证药效与安全性，药厂的工作人员一定要重视原料的质检与筛选工作。2、葡萄糖溶液的变旋葡萄糖是自链五羟基醛，分子中含有4个小对称碳原子，

4、构成16个旋光异构体，其中8个为D-构型，8个为L-构型。目前这16个旋光异构体的单质均已获得，但只有D-(+)-葡萄糖，D-(+)-半乳糖和D(+)甘露糖是天然存在的，其它13种只能用人工方法制备。药典规定测定葡萄糖的比旋度的时候，一定要加入一定量的氨试液，并且要在其静止一段时间后，才可以进行测定，这些能够使异构体达到一种相对平衡的状态，以获得准确可靠的结果，因此在用旋光法测定葡萄糖注射液中间体或成品的含量时应加以注意。3、防止葡萄糖溶液变色葡萄糖注射液其本身的分解造成了其发生颜色变换，即颜色变黄。一般在酸性环境下，葡萄糖注射液会发生脱水的反应，还有就是，其生产原料中如果有蛋白质的残留的话，

5、也会发生这样的液体颜色的变化，还有，氨基酸的作用，均可生成5-羟甲基糠醛（5-HMF）,5-HMF本身是无色物质，但其聚合物可显黄色至红色，氨基酸还可进一步与5-HMF反应生成新的有色物质，5-HMF含量与溶液变色程度成正比。除此之外，葡萄糖原料中残存的糊精，以及在加热灭菌过程中产生的焦糖，这些都会导致液体的颜色的变化或者加深，并且，还可以直接造成液体的澄明度的改变。原料霉烂变质后严重染菌而产生异性蛋白，释放内毒素，对溶液影响更大。实践证明，完全符合标准的葡萄糖原料，按生产工艺要求生产出的产品很少变色，而质量不合格的原料往往发生变色现象。葡萄糖注射液的变色可通过以下措施得到改进，首先葡萄糖溶液

6、的PH值应控制在一定范围内，因为溶液在pH值大于5.5的环境中可发生差向异构化，葡萄糖可变成D-果糖和D-甘露糖，而pH值小于3时又可引起广泛脱水，因此将溶液pH值控制在3.8-4.0时最稳定，高压灭菌后也无变化。为了保证溶液的最佳pH值，在葡萄糖注射液配制过程中，往往加入适量1%盐酸，以防止葡萄糖的分解及焦糖与游离碱作用产生的色团。其次，葡萄糖的变色与湿热灭菌的温度、灭菌时间以及溶液的浓度有关，实验表明，灭菌温度低于120，时间不超过30min时极少变色，500ml装量的葡萄糖溶液以0.7kg/cm2压力，11530min灭菌为宜。4、溶液中雾状物要及时的进行清除每一种葡萄糖注射液，在高压灭

7、菌后，在其放置期间，都会出现瓶底中存在着极微量的雾状物，这是由于极小微粒的活性炭透过滤器后分散在溶液中，逐渐沉降并形成胶体状态而成的，活性炭是一种无定型炭，由石墨的微小晶体组成，在其晶格内往往含有少量的带电荷杂质。在氯化钠等盐类溶液的制备过程中，由于盐类电解质，能将晶格中的电荷中和，不仅破坏了生成胶体的条件，而且可使其聚集成较大的颗粒被滤掉，因此盐类等含电解质的大型输液剂，在保存期间不会形成雾状物。而各种糖类均系非电解质，不能中和石墨晶格中的电荷，亦不能促使其凝聚成较大颗粒，因此在过滤除炭过程中，往往有极细小微粒随药液流出分布在药液中，经过较长时间放置形成胶体雾状物。糖溶液中的雾状物可通过输液器进入人体，形成微细血管栓塞、肉芽肿等严重危害，因雾状物是经高压灭菌后，这些都是在放置的过程当中逐渐形成的，这些问题是出厂检验时非常难以发现的。那就要求我们要非常注意这些问题，注意检查的方法是在葡萄糖使用前进行检查。手拿瓶身，使瓶底与眼相平，而向检验灯将瓶往外侧倾斜，检查瓶底周围与瓶身交界处的部位，如有雾状物可见到淡灰色沉淀。5、结语本文对葡萄糖注射液生产中需要注意的问题进行了介绍，在生产前，药厂的工作人员首先要做好原料的质检工作，保证原料的质量达标，还要优化生产工艺，保证生产过程在无菌的环境下进行。对生产