止吐规范治疗幻灯-专家幻灯

1、 化疗相关性呕吐的研究进展 Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting止吐药物发展的里程碑止吐药物发展的里程碑关于关于CINV 我们了解多少？我们了解多少？CINV的主要病理生理学2 条关键途径， 2 种关键神经递质 Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):10741080. Illustration by Kirk Moldoff 中枢途径中枢途径 经P物质激活 由脑中高度聚集的神经激肽 -1 (NK1) 受体介导 经5-羟色胺刺激 由主要位于肠内的5-HT3 受体介导外周途径外周途径其它神经递质与药物其它神

2、经递质与药物 多巴胺多巴胺 甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、氯丙嗪、氯丙嗪、 组胺组胺 苯海拉明、苯海拉明、异丙嗪异丙嗪 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 阿片类物质阿片类物质、受体受体 皮质类固醇、苯二氮卓类皮质类固醇、苯二氮卓类预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 迟发性呕吐 DelayedCINV类型突破性呕吐突破性呕吐难治性呕吐难治性呕吐解救性止吐预防性止吐治疗失败治疗失败阿霉素类阿霉素类（根据呕吐时间分类）意大利佩鲁贾会议达成共识意大利佩鲁贾会议达成共识HIGH 高度致吐风险高度致吐风险90%MODERATE中度致吐风险中度致吐风险 30-90%LOW 轻度致吐风险轻度致吐风险10-

3、30%MINIMAL 轻微致吐风险轻微致吐风险 1500 mg/m2顺铂顺铂 50 mg/m2蒽环类蒽环类环磷酰胺环磷酰胺1500 mg/m2异环磷酰胺异环磷酰胺顺铂顺铂 75 mg/m2伊立替康伊立替康紫杉醇紫杉醇多西他赛多西他赛 (iv & 口服口服)白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨吉西他滨5-Fu多柔比星脂质体多柔比星脂质体培美曲塞培美曲塞VP-16西妥昔单抗西妥昔单抗赫赛汀赫赛汀(曲妥珠单抗曲妥珠单抗)贝伐单抗贝伐单抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼希罗达希罗达(卡培他滨卡培他滨)PRN推荐推荐(口服抗肿瘤口服抗肿瘤药药)MASCC (Multinational A

4、ssociation of Supportive Care in Cancer)高度（90%）AC(ADM/EPI+CTX)阿霉素阿霉素(Doxorubicin,ADM)60 mg/m2表阿霉素（表阿霉素（Epirubicin，EPI）90 mg/m2卡莫司汀（卡莫司汀（Carmustine，BCNU）250 mg/m2异环磷酰胺（异环磷酰胺（Ifosfamide，IFO）2 g/m2(每剂每剂)顺铂（顺铂（Cisplatin，DDP）环磷酰胺（环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）1,500 mg/m2氮烯咪胺（达卡巴嗪）氮烯咪胺（达卡巴嗪）（Dacarbazine,DTIC）

5、氮芥（氮芥（Mechlorethamine，HN2）链脲霉素（链脲霉素（Streptozocin，STZ）中中度度（30-90%）地白介素(Aldesleukin)12-15百万u/ m2氨磷汀(Amifostine)300 mg/m2 三氧化二砷（Arsenic trioxide）阿扎胞苷（Azacitidine）苯达莫司汀（Bendamustine）白消安（Bulsufan）卡铂（Carboplatin，CBP）卡莫司汀（Carmustine，BCNU）250 mg/m2克罗拉滨（Clofarabine）环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）1,500 mg/m2阿糖胞苷（C

6、ytarabine，Ara-C）200 mg/m2放线菌素(Dactinomycin)柔红霉素（柔红霉素（Daunorubicin）阿霉素阿霉素(Doxorubicin,ADM)60 mg/m2表阿霉素（表阿霉素（Epirubicin，EPI）90 mg/m2伊达比星（伊达比星（Idarubicin）异环磷酰胺（异环磷酰胺（Ifosfamide，IFO）2 g/m2干扰素干扰素（Interferon ，IFN-）1千万千万 IU/m2伊立替康（伊立替康（Irinotecan，CPT-11）美法兰（美法兰（Melphalan，Mel）甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）250

7、mg/m2奥沙利铂（奥沙利铂（Oxaliplatin，OXA）替莫唑胺（替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）、）、静脉用药静脉用药低度低度（10-30%）氨磷汀氨磷汀(Amifostine) (Amifostine) 300 mg阿地白介素阿地白介素(Aldesleukin)(Aldesleukin)1212百万百万u/ mu/ m2 2Brentuximab vedotinBrentuximab vedotin（Adcetris）卡巴他赛卡巴他赛(Cabazitaxel,Jevtana)(Cabazitaxel,Jevtana)Carfilzomib(Kyprolis)Carfilz

8、omib(Kyprolis)阿糖胞苷（阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-C）（低剂量）（低剂量）100-200 mg/m2多西他赛（多西他赛（Docetaxel，TXT）脂质体阿霉素（脂质体阿霉素（Doxorubicin liposomal，PLD）艾瑞布林艾瑞布林(Eribulin,Halaven)(Eribulin,Halaven)依托泊甙（依托泊甙（Etoposide，VP-16）RomidepsinRomidepsin（Istodax)噻替派（噻替派（Thiotepa，TSPA）拓扑替康（拓扑替康（Topotecan，TPT）氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-

9、Fu）氟尿苷（氟尿苷（Floxuridine，5-DFUR）吉西他滨（吉西他滨（Gemcitabine，GEM）干扰素干扰素（Interferon ，IFN-）5百万百万 1千万千万 IU/m IU/m2 2伊莎匹隆（伊莎匹隆（Ixabepilone）甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）50 mg/m2 250 mg/m2丝裂霉素（丝裂霉素（Mitomycin，MMC）米托蒽醌（米托蒽醌（Mitoxantrone，MIT）紫杉醇（紫杉醇（Paclitaxel,PTX）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（Paclitaxel-albumin）培美曲塞（培美曲塞（Pemetrexed,P

10、MT）喷司他丁（喷司他丁（Pentostatin）普拉曲沙（普拉曲沙（Pralatrexate）极低极低度度（10%）阿仑单抗（阿仑单抗（Alemtuzumab）天冬酰胺酶（天冬酰胺酶（Asparaginase）贝伐单抗（贝伐单抗（Bevacizumab，Bev）博莱霉素（博莱霉素（Bleomycin，BLM）硼替佐米硼替佐米(Bortezomib)西妥昔单抗（西妥昔单抗（Cetuximab）克拉屈滨（二氯脱氧腺苷）克拉屈滨（二氯脱氧腺苷）(Cladribine, 2-2-chlorodeoxyadenosine)chlorodeoxyadenosine)阿糖胞苷（阿糖胞苷（Cytarabin

11、e，Ara-C）100 mg/m2地西他滨（地西他滨（Decitabine）白介素白介素-2融合毒素（融合毒素（Denileukin diftitox）右丙亚胺（右丙亚胺（Dexrazoxane）氟达拉滨（氟达拉滨（Fludarabine）干扰素干扰素（Interferon ，IFN-）5百万百万 IU/m2Ipilimumab(Yervoy)Ipilimumab(Yervoy)甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）50 mg/m2奈拉滨（奈拉滨（Nelarabine）Ofatumumab(Arzerra)Ofatumumab(Arzerra)帕尼单抗（帕尼单抗（Panitum

12、umab）培门冬酶（培门冬酶（Pegaspargase）长效干扰素（长效干扰素（Peginterferon）帕妥珠单抗（帕妥珠单抗（Pertuzumab）利妥昔单抗（利妥昔单抗（Rituximab）替西罗莫司（替西罗莫司（Temsirolimus）曲妥珠单抗（曲妥珠单抗（Trastuzumab）戊柔比星（戊柔比星（Valrubicin）长春花碱（长春花碱（Vinblastine，VLB）长春新碱（长春新碱（Vincristine，VCR）脂质体长春新碱（脂质体长春新碱（Vincristine liposomalliposomal）长春瑞滨（长春瑞滨（Vinorelbine，VNR）中中-高高致

13、止致止吐吐六甲蜜胺（六甲蜜胺（Altretamine）白消安（白消安（Bulsufan）4 mg/d克唑替尼（克唑替尼（Crizotinib）环磷酰胺（环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）100 mg/m2/d雌二醇氮芥（雌二醇氮芥（Estramustine）依托泊甙（依托泊甙（Etoposide，VP-16）米托坦（米托坦（Mitotane）洛莫司汀洛莫司汀(Lomustine,CCNU)(Lomustine,CCNU)（单日）（单日）甲基苄肼（丙卡巴嗪）（甲基苄肼（丙卡巴嗪）（Procabazine,PCB或或PCZPCZ）替莫唑胺（替莫唑胺（Temozolomide，TM

14、Z）75 mg/m2/dVismodegibVismodegib极低-低致吐药阿西替尼（阿西替尼（Axitinib）贝沙罗汀（贝沙罗汀（Bexarotene）博舒替尼（博舒替尼（Bosutinib）白消安（白消安（Bulsufan）4 mg/d卡培他滨（卡培他滨（Capecitabine，CAPE）苯丁酸氮芥（苯丁酸氮芥（Chlorambucil，CLB）环磷酰胺（环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）100 mg/m2/d达沙替尼（达沙替尼（Dasatinib）厄洛替尼（厄洛替尼（Erlotinib）依维莫司（依维莫司（Everolimus）氟达拉滨（氟达拉滨（Fludarab

15、ine）吉非替尼（吉非替尼（Gefitinib）羟基脲（羟基脲（Hydroxyurea，HU）伊马替尼（伊马替尼（Imatinib）拉帕替尼（拉帕替尼（Lapatinib）来那度胺来那度胺(Lenalidomide)美法兰（美法兰（Melphalan，Mel）巯嘌呤（巯嘌呤（Mercaptopurine，6-MP）甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）尼洛替尼（尼洛替尼（Nilotinib）帕唑帕尼（帕唑帕尼（Pazopanib）瑞戈非尼（瑞戈非尼（Regorafenib）Ruxolitinib（Jakafi）索拉非尼（索拉非尼（Sorafenib）舒尼替尼（舒尼替尼（Suni

16、tinib）替莫唑胺（替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）75 mg/m2/d沙利度胺（沙利度胺（Thalidomide）硫鸟嘌呤（硫鸟嘌呤（Thioguanine，6-TG）拓扑替康（拓扑替康（Topotacan，TPT）维甲酸（维甲酸（Tretinoin）范德他尼（范德他尼（Vandetanib）威罗非尼（威罗非尼（Vemurafenib，Zelboraf）伏立诺他（伏立诺他（Vorinostat）口服用药口服用药11恶心和呕吐的分级分级分级1234恶心恶心食欲缺乏，不伴有饮食习惯改变口服吸收下降，不伴有体重显著下降、 脱水或营养不良； 需要静脉补液（24小时）口服热量或液体摄入不

17、足； 需要静脉补液、 管饲或TPN （24小时）危及生命的后果呕吐呕吐24小时发作1-2次（间隔5分钟）24小时发作3-5次（间隔5分钟）； 需要静脉补液（50 mg/m2)引起的呕吐引起的呕吐为为1类证据，其他均为类证据，其他均为2A类证据。类证据。联合用药1类推荐高致吐化疗止吐治疗高致吐化疗止吐治疗（NCCN）第第2-32-3天天(如第1天应用1代5HTRA） 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 格拉司琼 多拉司琼 + +地塞米松 + +阿瑞匹坦 80 mg PO + +地塞米松 8 mg PO or IV daily 劳拉西泮 H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂预防卡铂预防卡铂 300mg/m2、

18、环磷酰胺、环磷酰胺 60-1000mg/m2、阿霉素阿霉素50mg/m2引起的呕吐为引起的呕吐为1类证据。类证据。化疗前给药化疗前给药5-HT3受体拮抗剂 帕洛诺司琼 (1类优先推荐) 昂丹司琼 (1类推荐) 格拉司琼 (1类推荐) 多拉司琼 (1类推荐)地塞米松 阿瑞匹坦125 mg / 福沙匹坦 劳拉西泮H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂第第2-32-3天天(如第1天应用1代5HTRA） 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 格拉司琼 多拉司琼 地塞米松 阿瑞匹坦 80 mg PO 地塞米松 8 mg PO or IV daily (如第1天应用阿瑞匹坦） 劳拉西泮 H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂中致吐

19、化疗止吐治疗（中致吐化疗止吐治疗（NCCN）地塞米松 12 mg PO or IV daily甲氧氯普胺 10-40 mg PO or IV 必要时4h or 6h/次丙氯拉嗪10 mg PO or IV 必要时6h/次（ max40mg/d ）劳拉西泮 0.5-2 mg PO or IV 必要时4h or 6h/次H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂化疗前给药（多日化疗方案每日重复用药）轻度轻度/轻微致吐化疗止吐治疗轻微致吐化疗止吐治疗轻度轻度轻微轻微无需预防用止吐药口服化疗药物预防性止吐中国止吐指南2022-3-1243全球全球CINV 指南综述指南综述HECMECMultiday chemoth

20、erapyAcute PhaseDelayed PhaseAcute PhaseDelayed PhaseNCCN 2014 5-HT3 RA + Dex + APR/Fos Lorazepam H2 blocker or proton pump inhibitorDex + APR Lorazepam H2 blocker or proton pump inhibitor5-HT3 RA + Dex APR/Fos Lorazepam H2 blocker or proton pump inhibitor5-HT3 RA / Dex / Dex APR (if used in Day1) L

21、orazepam H2 blocker or proton pump inhibitor ASCO 2014 5-HT3 RA + Dex + APR/Fos Dex + APRPALO + Dexor if PALO is not available 5-HT3 + Dex APR/Fos Dex APR 5-day cisplatin: 5-HT3 RA + Dex + APR/Fos HECMECRefractory nausea and vomitingAcute PhaseDelayed PhaseAcute PhaseDelayed PhaseHECACHECACMASCC/ESMO 20115-HT3 RA + Dex + APR5-HT3 RA + Dex + APRDex + APRAPRPALO + DexDex ESMO 2009 5-HT