过滤器SIP和完整性检测流程

1、过滤器的 SIP 和完整性检测流程2011-05-10 冯林飞参照国内外法律法规对过滤器完整性检测的要求如下：1) 1998版PDA技术报告第26号7.5条要求：It gennerally is regarded as a CGMP requirement that filters systems routinely be integrity tested both prior to and after use.过滤系统在使用前和使用后都要对进行完整性测试，一般认为这是CGM 的要求。2) 2008 版 EU GM 附录一第 85 条要求：The integrity of the steril

2、ised filter should be verified before use and should be confirmed immediately after use by an appropriate method such as a bubble point, diffusive flow or pressure hold test.已灭菌的滤器的完整性应该在使用前进行检查和在使用后要立即用适当的方法，如气点、气散流、或压力保持试验等方法进行测试。3) FDA无菌工艺CGM的工业指南2004-9月版的要求：过滤器的完整性测试必须在工艺开始前进行，必须在每次使用后再次确认。4) 20

3、10 版中国 GMP 寸录一第九十六条要求：使用除菌过滤器前、后，应采用适当的方法对其完整性进行检查并记录。常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。5) EC GMP Guide 要求：立体图Sterile Filter Assembly: Product Filter, Sterile Tank and Vent Filter平面草图：（备注：灭菌前所有阀门处于关闭状态）:液体过滤器的 SIP基本流程:1. 首先要检查无菌蒸汽、压缩空气是否已经连接好并没有泄露。2. 先打开MV1和MV2使冷凝水排空，接着打开 MV4 MV5非冷凝水和空气3. 缓慢的打开MV3让蒸汽加热过滤器。4.

4、 把 MV2 MV4 MV5 关小，最后维持微开状态。5. 打开 V11 后，然后调整 V5 微开状态，并注意保持 ？P=P4-P3<350mba r6. 当 T3 达到 121.1 C 时，开始计时灭菌时间大于 30min （注意过程温度变化，不能低于121 C,否则重新灭菌）。7. 当灭菌结束时，关闭 MV1 缓缓打开 MV6 并注意保持 ？ P=P4-P3<350mba 。8. 等蒸汽从各阀门排出后关闭 MV2 MV4 并控制压力和流量，等待 T3 下降到 30C 左右9. 关闭 V5 V11 、MV5 （MV6 MV3 保持开启状态），使系统处于正压状态 。二： SIP 结

5、束后，使用前的完整性测试流程（泡点值）1. 首先开启 V3、 V6 、 V7 。2. 开启 MV3 关闭 MV6 MV5 等到 P4 压力下降致大气压。3. 如果条件允许的话，使物料进口形成一定的压力值后开 MV7 让药液充满过滤器腔体， 而让空气从 MV5 排出。4. 当有药液从 MV5 溢出时，关闭 MV5 保持 P4 一定的压力值（根据不同厂家和不同尺寸滤 芯 而定）至少 1mi n, 使过滤器中残存气体溶解并使滤芯润湿。5. 全开 V11 ，缓慢开启 V4 使其处于半开状态，使 P4-P3=?P 等于 200mbar 左右，让药液过 滤 至少 5min （润湿滤芯作用）。6. 关闭 M

6、V7 MV3 全开 V4, 连接完整性检测仪后全开 MV87. 复查 MV8 V11 、V4、V3、V6、V7 处于全部开启状态， MV3 MV4 处于全关闭状态后，进 行 起泡点测试。8. 当测试结束以后，关闭 MV8 断开完整性测试仪。9. 开启 MV7 MV3 MV5 重新开始过滤，当药液从 MV5 溢出时，关闭 MV5 继续过滤。三：罐体呼吸器的 SIP 流程1. 打开 V1 让灭菌蒸汽进入罐体，接着打开V2 、 V3 、 V4、 V5 排掉空气2. 将 V2 、V5 关掉一半，使其处于微开状态， 等 P1 升至 0.5bar 以上，且 T1、T3 都大于 100C。3. 缓慢打开V6

7、,微开 V、V8,等P1 P2=?PV lOOmbar,（防止反方向SIP会损坏过滤 器）。4. 当T1、T2、T3达到121.1 C时开始计时，时间大于等于30min。5. 灭菌结束后关闭 V1, 缓慢开启 V9, 使 P2V 35Omba 。6. 等到 T1 、 T2、 T3<4OC 时，关闭 V7、 V&7. 最后关闭V2、V4、V5,并保持V6 V9打开，使系统处于正压状态（即使是系统不用，也应该维持）。四：呼吸器灭菌后使用前的完整性测试1. 关闭 V9, 保持 V6 开启，打开 V7 排空气，等到 P1 、 P2 下降到大气压状态。2. 使储存洁净纯水的容器和 V1O 连接好，完整性测试仪与 V12 连接好，开启 V13 往容器 通入 1bar 压力的气体，使洁净纯水进入呼吸器，当洁净纯水从 V7 溢出时关闭 V