Graves病患者131碘治疗前后血清TRAb及IL-2变化

1、Graves病患者131碘治疗前后血清TRAb及IL-2变化1 资料与方法1.1 临床资料选取2005年7月至2007年4月在攀枝花市中心医院核医学科诊治的GD患者94例，男16例，女78例，年龄2168岁，平均年龄43.7+8.9岁。所有患者依据病史、临床症状、体征、甲状腺摄碘率、血清FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb检测以及SPECT甲状腺核素显像等检查后确诊为GD。GD患者131碘治疗1.5年后,根据病情转归分为3个组:131碘治疗缓解组:13例,为131碘治疗后临床症状、体征好转,血清FT3、FT4水平较治疗前降低,但仍高于正常范围，TSH低于正常范围的患者。131碘治疗痊愈

2、组:63例,为131碘治疗后临床症状、体征消失,血清FT3、FT4、TSH水平完全正常的患者。甲状腺功能减退（甲减）组:18例,为131碘治疗后出现甲减临床症状、体征,血清FT3、FT4低于正常范围,TSH明显增高的患者。正常对照组:46例，男8例，女38例，年龄2862岁，平均年龄42.3+6.2岁,为健康体检者，排除甲状腺疾病、自身免疫性疾病以及其他急、慢性病史。1.2 检测方法留取受检者清晨空腹静脉血3ml,离心后分离血清进行测定。FT3、FT4、TSH采用德国西门子公司Centuar-xp全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂进行检测。TRAb采用放射受体分析法(RRA)测定，试剂盒由天津

3、协和医药科技有限公司提供，以TRAb12U/L为阳性,TRAb5U/L为正常范围。IL-2采用放射免疫分析法(RIA)进行不测，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。操作按试剂盒说明书,批内变异6%批间变异,10%。1.3 统计学处理实验计量数据以X+s表示,组间比较采用t检验,率的比较采用卡方检验。2 结果GD患者131碘治疗前后FT3、FT4、TSH及IL-2检测结果见表1。表1GD患者131碘治疗前后与对照组FT3、FT4、TSH及IL-2测定结果比较正常对照组GD治疗前组GD患者131碘治疗缓解组痊愈组甲减组例数*-*18FT3(pmol/L)4.11+0.4228.32+9.14

4、13.28+6.313.97+0.531.32+0.57FT4(pmol/L)18.23+2.8651.35+17.3628.54+10.6617.89+3.976.28+2.19TSH(mIu/L)2.12+1.030.21+0.260.68+0.522.33+1.5433.54+21.76IL-2(ng/ml)5.08+1.432.21+0.873.62+1.414.98+1.374.05+1.322.1131碘治疗前,GD患者与对照组比较IL-2水平低于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.001)。2.1 经131碘治疗后，GD缓解组IL-2水平较治疗前增高，差异有统计学意义(P=0.

5、004)。GD痊愈组IL-2较治疗前明显增高,差异有统计学意义(P=0.001)甲减组IL-2较治疗前明显增高,差异有统计学意义(P=0.001)。2.2 GD患者131碘治疗前后TRAb检测结果见表2。GD患者131碘131碘治疗后3组患者TRAb阳性率与131碘治疗前比较明显降低，差异有统计学意义(P0.01)。表2GD患者131碘治疗前后血清TRAb检测结果及TRAb阳性率情况例数(伤J)TRAb阳性数(例)阳性率(%)测定值(U/L)GD治疗前组*.648.2+9.4GD131碘治疗缓解组*.2(P=0.005)*23.7+6.8GD131碘治疗痊愈组6311.6(P=0.001)*3

6、.1+1.8GD131碘治疗甲减组*.8(P=0.001)*18.9+8.7注:*与GD治疗前组比较,P0.013 讨论GD是一种自身免疫性甲状腺疾病(AITD),在GD的发病中TRAb介导的免疫反应起着重要作用。TRAb为多克隆抗体,主要有两种类型：一类为TSH受体刺激性抗体(TSAb),能与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合,通过激活腺苷酸环化酶信号系统,导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成、分泌增加;另一类为TSH受体刺激阻断性抗体（TSBAb）,它与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合，阻断TSH与受体的结合，产生抑制效应，使甲状腺细胞萎缩，甲状腺激素产生减少。正常情况下，TSAb与TSBAb同时

7、存在并相对平衡。GD的发生正是由于TSAb产生增多,使上述平衡遭到破坏。但由于TSAb的测定方法复杂且费用昂贵,暂时无法应用于临床,故目前国内外临床上主要通过测定TRAb来间接反映TSAb的水平。在本文研究中,32例GD患者131碘治疗前血清TRAb水平明显高于正常,且TRAb阳性率高达93.6%与国内报道基本一致,进一步印证了TRAb的存在和升高是GD发病最主要的和直接的因素。因此TRAb的检测作为鉴别甲亢病因、诊断GD的指标之一,在临床上有着重要应用价值。经131碘治疗后,随着病情缓解,TRAb阳性率减低。本文中缓解组降至69.2%痊愈组降至,1.6%说明,131碘治疗后,随着GD患者体内

8、免疫平衡紊乱的缓解,TRAb水平降低,甲状腺的功能逐渐恢复正常。因此，TRAb可作为GD患者131碘治疗后疗效评价的一种重要指标。近年来研究表明,细胞因子对甲状腺细胞也具有重要的免疫调节作用,不仅参与甲状腺细胞的增殖,还可作为甲状腺细胞破坏的指标。IL-2属Th1细胞因子,主要是Th1细胞在抗原或丝裂原刺激下和IL-1诱导下分泌的一种重要糖蛋白,是Th1细胞分泌的细胞因子之一。IL-2在辅助性T细胞生长、增殖和分化的各个阶段都发挥重要作用,能促进Th0细胞转化为Th1细胞,促进自然杀伤(NK)细胞的活性，提高机体的细胞免疫功能；IL-2有时还可促使B淋巴细胞分泌抗体。本文研究显示,GD患者131碘治疗前IL-2水平明显低于正常对照组,与相关文献报道一致8-9,提示IL-2的降低影响了抑制性T细胞的增殖、分化和成熟,导致Th1和Th2的免疫平衡紊乱,进而导致甲状腺功能紊乱。131碘治疗后,随着病情缓解,IL-2水平逐渐升高,Th1和Th2的免疫平衡得以恢复,紊乱的甲状腺功能逐渐趋向正常。综上所述