治疗糖尿病性视网膜病变药物临床试验方案设计SOP

1、治疗糖尿病性视网膜病变药物临床试验方案设计SOPSOP 编号：SOP-YK-FASJ-002-1页数：8制定人：审核人：批准人：（签名、日期）（签名、日期）（签名、日期）生效日期： 颁发日期：审查修订登记:审查修订人签名、日期修订内容修订依据修订SOP编号的原则。根据新版制定的SOF的SOP批准日期到生效日期中间根据新版制定的SOF有三个月的过渡期。的SOP修订了 SOP书写格式。根据新版制定的SOP的SOPI目的：切实组织好用于治疗糖尿病性视网膜病变的新药的临床试验，使其符合国际规范，具有科学性和可操作 性。n范围：适用于治疗糖尿病病性视网膜病变得药物临床试 验方案的设计。m规程：1 申办者

2、确定试验题目和试验目的，并提供相关临床前资 料，如临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的 临床试验结果、 已知对人体的可能危险与受益， 及试验药 物存在人种差异的可能。2 临床试验单位： 应选属国家药物监督管理局指定的国家药 物临床研究机构 （ 含所属专业 ）。3 药物临床试验机构办公室接到申办者提供的上述资料后， 通过审核后， 由具体的试验负责人确定研究小组成员， 如 研究者和统计分析人员等。4 临床试验负责人员：应具备副主任医师（ 包括相当职称 ）以上职称，并对新药研究和某病诊治有一定造诣，经过 GCP 培训和熟悉 GCP 内容者；一般参与试验研究者： 应为主治医师或具有 2 年以上

3、临床实践经验的住院医 师。参加本试验的临床试验负责人均为主任医师或副主任医师。5 统计分析人员： 应具有统计资格证， 熟悉医药与生物统计 学，能操作电脑者。6监查员：应具备大专以上文化，有35年临床医药学实践 经验，经过 GCP 培训且有一定公关能力者。7 申办者与临床试验负责单位的试验负责人及生物医学统计学者 ,共同制定或修改原已申报的临床试验方案 ,并经临 床试验多中心协作会讨论、修改后确定 ,再送临床试验负 责单位伦理委员会审批。8 临床试验方案的主要内容包括以下方面：8.1 试验项目概述：包括项目名称、题目和立题理由， 试验目 的和目标。8.2申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者

4、的姓名、资格和地址。8.3试验用药物的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次 数、疗程和有关合并用药的规定， 以及对包装和标签的说 明。8.4临床试验预期的进度和完成日期。8.5各方承担的职责和论文发表等规定。8.6 试验例数：病例数安排应符合统计学要求,根据新药审批方法中有关规定：I期临床试验：试验例数为30例。H期临床试验：病例数200例，其中试验药组> 100例， 对照药组> 100例。川期临床试验：试验例数 400例， 其中试验药组 > 300 例，对照药组 > 100例。为了防止脱 落病例，入选的病例人数要比预计例数增加 10 %。8.7I 期临床试验受试者的

5、入选标准： 根据具体的药物临床试验要求而定，一般选择健康志愿受试者，年龄1850岁，男女均可。8.8I 期临床试验受试者的排除标准： 根据具体的药物临床试验要求而定， 一般下列的几点可列为排除标准： 患有其 他疾病目前正在进行治疗。 妊娠、 哺乳期妇女。 对微 生态制剂过敏或近期用过或正在使用抗生素药物。 嗜酒 和吸烟者。8.9 、川期临床试验受试者的入选标准：按1985年全国眼底病协作组制定的 DR诊断标准，根据直接眼底镜和（或）荧光眼底血管造影结果诊断为DR的糖尿病患者。糖尿病的诊断均符合1999年WH（与 ADA认可的新的糖尿病诊 断和分型标准血糖控制情况根据具体的药物临床试验 目的而定

6、。其他要求根据具体的药物临床试验目的而 定。8.10 、川期临床试验受试者的排除标准：根据具体的药 物临床试验目的而定。一般下列的几点可列为排除标准：晚期肿瘤。 患有其他疾病 ,正在药物治疗 ,且有可能影 响试验药物观察者。严重的心、肝、肾功能不全者。 妊娠、哺乳期妇女。对该研究药物制剂成分有过敏史、无能力表达主诉者，如精神病患者等。体温超过39 C或有中毒症状者。 血糖控制情况差或波动过大。8.11 、川期临床试验受试者的剔除标准：入选后发现不 符合入选标准的病例、 误诊病例、 未用药即终止的受试者 和无任何评价资料者，需予剔除。8.12 、川期临床试验的中止标准：服药后出现严重的不良反应，

7、应中止试验，但应纳入不良事件评价。药过程中因出现其他疾病影响药效观察， 应中止试验， 记入无效病例。患者出于其自身利益考虑而决定退出试验。例如：因无疗效要求停药或换药的病例，亦应中止试 验，并按无效病例计。患者严重偏离试验方案（患者不 能按照试验方案用药）。出现排除标准中的伴随疾病。需使用试验禁用的药物。 对因发生严重不良事件终止临 床试验的病例，经随访最后判定与试验药物 （破盲病例 ） 有关者必须通知申办者。8.13 n ,川期临床试验中的病例脱落： 填写了知情同意书并 经筛选合格进入试验的患者， 凡未能完成临床试验方案所 规范的治疗、观察，中途退出 / 失访，且疗效不明，均视 为脱落病例。

8、对脱落病例，研究者必须在 CRF 中填写脱 落原因， 并在总结中加以说明。 脱落病例 , 应控制在 10 % 以内。8.14 I期临床试验的方法：根据具体的研究药物由研究者 和申办者共同确定。8.15 n期临床试验的方法：现在一般采用多中心随机双盲双模拟平行对照试验。 对于具体的试验， 由统计学者确定具体的分组和设盲的方法。要做到受试者所用药物的外观、用量、用法完全一致， 使研究者与受试者都不知道具体患者的组别。 盲底装入信封， 盲编码和临床试验应急信件” 保存。如遇紧急事件必需破盲时 拆封，破盲时需要有见证人在场封口处盖章， 封皮写明“设,由药物临床研究基地专人, 由试验负责人指定专人,在病

9、例报告表上阐明理由并签名。事后要通知申办者。若发生严重不良事件，应按 GCP 的要求在规定时间内分别报告省食品药品监督管理部门、伦理委员会、申办单位报告。同时，研究者必须 填写严重不良事件表， 记录严重不良事件的发生时间、 严 重程度、持续时间、采取的措施和转归。8.16川期临床试验的方法：采用多中心开放随机对照试验 随机分组方法和药物编码方法与口期临床试验类似。8.17 试验中药物分发保管：应有专人负责，建立领用手续。治疗中只能使用试验药和对照药。若为安慰剂（模拟药 ）应符合伦理道德要求 ,治疗中如果有辅助用药或合并治疗，必须事先规定和注明8.18 疗效评价指标：应采用现行公认标准，主要有症

10、状、 体征和实验室检查项目应定量化或半定量化； 本品疗效判 定标准分痊愈、显效、进步、无效 4 级 （具体分级略 ），痊 愈加显效合计为有效，据此计算有效率。8.19 不良事件的定义内容。8.20 临床不良事件的观察与评估：通过患者自发报告或医 师直接观察的不良事件评价临床安全性。 另外， 在每次随 诊时，将通过非诱导的方式询问患者有关不良事件情况 或进行检验时发现。8.21 实验室安全性评估： 用下列实验室指标进行评估 : 血 常规 （红血胞计数、血红蛋白、白细胞计数及分类、血小 板计数）。尿常规检查。肝、肾功能 （AL T、AST、 总胆红素和尿素 ） 。 实验室检查将在各研究医院进行，

11、任何超过正常值范围的数值都将提请研究医生注意是否 有临床意义。 如果在用药后发生异常， 请在不良事件表中 记录，并判断与本试验药物的关系。8.22 不良事件记录： 试验期间应如实填写不良事件记录表。记录不良事件的发生时间、 严重程度、持续时间、 采取的 措施和转归。 不良事件应记录在指定的病例报告表 (CRF) 的不良事件表中。8.23 不良事件严重程度判定标准：在填写 CRF 的不良事件 表时，研究者将使用轻度、 中度、 重度来描述不良事件的 强度。为统一标准，不良事件强度的分级如下 : 轻度 : 不影响受试者的正常功能。中度：一定程度上影响到受试者的正常功能。重度：明显影响受试者的正常功能

12、。 注意区别不良事件的严重程度和强度。重度用来描述强 度，不一定是严重不良事件 (SAE) 。例如头痛可能在强度 上表现为重度 , 但不能列入 SAE, 除非它符合上述 SAE 标准。8.24 不良事件与试验药物关系的判断标准：研究者应对不 良事件和研究药物以及合并药之间可能存在的关联作出 评估，参照以下 5级分类标准评定：肯定有关：反应出现符合用药后合理的时间顺序， 反应符合所疑药物已知的反应类型；停药后改善，重复给药再出现该反应。可能有关： 反应出现符合用药后合理的时间顺序， 反应符合 所疑药物已知的反应类型； 患者的临床状态或其他治疗方 式也有可能产生该反应。 可能无关； 反应出现不太符

13、合 用药后合理的时间顺序， 反应不太符合所疑药物已知的反 应类型； 患者的临床状态或其他的治疗方式有可能产生该 反应。无关；反应出现不符合用药后合理的时间顺序， 反应有符合非试验药物已知的反应类型； 患者的临床状态 或其他的治疗方式可能产生该反应， 疾病状态改善或停止 其他治疗方式反应消除，重复使用其他治疗方法反应出 现。无法评定：反应出现与用药后的时间顺序无明确关 系，与该药物已知的反应类型相似， 同时使用的其他药物 也可能引起相同的反应。 将肯定有关、 可能有关和无法评 定合并计算不良反应发生率。 待评价， 需要补充材料才 能评价。8.25 严重不良事件定义。8.26 严重不良事件的记录与

14、报告临床试验过程中的任何严重不良事件 ,必须立即报告本单位和主要研究单位的药物临床试验机构办公室，其应在 24 小时内向省食品药品 监督管理部门、伦理委员会、申办单位报告。同时，研究 者必须填写严重不良事件表， 记录严重不良事件的发生时 间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。8.27 试验用药物编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况 下破盲的规定。8.28病例报告表（CRF）、临床试验合同书和受试者知情同 意书的拟定：按GCP要求备好临床试验方案和 CRF（无碳 复写纸，一式3份）。CRF主要内容有试验药物名称、临 床研究单位名称、研究者姓名、患者姓名缩写、性别， CRF 填写方法，知情同意

15、书，病例选择，人口学资料， 病史、体检、实验室检查，用药与观察、疗效评定、不良 事件评估等。 记录格式要规范， 指标采用统一的量化方法， 并用统一单位和有效位数。 临床试验合同书是申办者与研 究者协作的合同书， 合同的主要内容有双方职责、 承担病例数、完成时间、经费等。受试者知情同意书内含研究者 告知受试者临床研究的性质、目的及过程 ,药物的疗效及 安全性，受试者所承担的风险，受试者的权益保障， 受试 者的申明和签字，受试者的姓名、地点、联系电话、医院 名称、医生签字等。8.29 其他规定：对数据管理、统计方法与资料保管等也作了相应的规定。8.30 参考文献。9 试验负责人将审核的试验方案上报药物临床试验机构办公室。10 药物临床试验机构办公室根据药物临床试验机构主任的决定， 组织专家人员和申办者参加试验方案的讨论， 药物 临床试验机构办公室做好签到记录、 会议记录并做好会议 纪要。各方在