感染与免疫免疫器官-免疫细胞课件

1、医学医学(yxu)(yxu)免疫学免疫学Medical immunologyMedical immunology2015级本科讲义(jingy)第二讲第一页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞检查(jinch)复习Refresher 免疫系统的基本功能和组成(z chn) 抗原的基本特性 B细胞表位与T细胞表位的区别 交叉反应第二页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.0 免疫器官(qgun)的组成What are the organs of the immune system?中枢免疫器官：胸腺，骨髓外周免疫器官：淋巴结，脾黏膜相关淋巴(ln b)组织（扁桃体，阑尾，肠系膜，派

2、尔结等）Q：中枢与外周免疫(miny)器官的最本质不同是什么？第三页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.1 中枢(zhngsh)免疫器官：骨髓Central immune organ：bone marrow 主要功能：造血 免疫细胞的发生 B细胞的成熟(chngsh) NK细胞的成熟 体液免疫应答成年人只有少数骨头中有红骨髓第四页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.1.1 造血(zo xu)诱导微环境Hematopoietic inductive microenvironment 造血诱导(yudo)微环境：基质细胞，造血因子IL-3，IL-4，IL-6，IL-7，GM-C

3、SF，SCF等 造血干细胞Hematopoietic stem cell：CD34+,CD117+第五页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.1.2 造血(zo xu)干细胞的分化Differentiation of hematopoietic stem cellsQ: 为什么大剂量放疗(fn lio)和化疗会导致骨髓抑制？第六页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.1.3 B细胞在骨髓( su)内的发育The development of B-cells in the bone marrow骨髓微环境(hunjng)提供黏附接触，提供生长因子，如SCF，IL-7Ig/Ig第七

4、页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.2 中枢免疫(miny)器官：胸腺Primary lymphatic organs： thymus主要功能：T细胞成熟T细胞分化免疫调节作用(zuyng)免疫耐受建立免疫耐受维持第八页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.2.1 T细胞(xbo)在胸腺内的发育T-cell development in the thymus在胸腺微环境中，T细胞(xbo)的发育将经历三个阶段：DN细胞，DP细胞，SP细胞第九页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.2.2 阳性(yngxng)选择与阴性选择Positive selection and

5、 negative selection第十页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.3 外周免疫(miny)器官：淋巴结Secondary lymphoid organ：lymph nodesT细胞定居的场所B细胞定居的场所 75/25免疫应答(yngd)发生的场所过滤作用参与淋巴细胞再循环第十一页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.3.1 淋巴(ln b)滤泡和高内皮小静脉Lymphoid follicles and high endothelial venules第十二页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.4 外周免疫(miny)器官：脾脏Peripheral I

6、mmune organs：spleen T细胞定居的场所 B细胞定居的场所 40/60 免疫应答发生的场所 过滤作用 合成(hchng)生物活性物质Q：脾脏和淋巴结的过滤作用(zuyng)的主要区别是什么？第十三页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.5 外周免疫(miny)器官：肝脏The liver as an immune organ 胚肝为造血器官 可合成急性期蛋白 独特的巨噬细胞群 抗肠道病原感染 免疫清除作用 大量NK，NKT细胞(xbo) 抗肿瘤侵袭 内皮细胞为APC 介导食物免疫耐受第十四页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.6 黏膜(ninm)免疫系统Muc

7、osal immune system名称名称防御组织防御组织MALT 黏膜相关淋巴组织机体管道黏膜GALT 肠相关淋巴组织大肠，小肠黏膜NALT 鼻咽相关淋巴组织鼻腔，扁桃体，咽部BALT 支气管相关淋巴组织支气管，细支气管SALT 皮肤相关淋巴组织体表皮肤第十五页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.6.1 黏膜相关(xinggun)淋巴组织Mucosal-associated lymphoid tissue成人的黏膜总面积达400m2含IgA，IgM，及其他免疫分子介导持续，局部的免疫应答可诱导全身免疫应答诱导场所和效应场所不尽一致有各自独特的细胞(xbo)和结构。外分泌腺是重要的

8、效应场所第十六页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞肠上皮共生菌，肠上皮细胞，杯状细胞，IgA，IgM，抗菌分子固有层大量M，Bm，Neut，Tm，少量IDC，T，NKT，Treg等肠滤泡M细胞，GALT-DC，IFN-，IFN-等派尔集合(jh)淋巴结Peyers patches第十七页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.6.2 肠相关(xinggun)淋巴组织Gut-associated lymphoid tissue第十八页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.6.3 鼻咽和支气管相关(xinggun)淋巴组织Nasal and bronchi-associate

9、d lymphoid tissue 黏膜(ninm)腺体 上皮细胞 M细胞和IDC 黏膜滤泡 扁桃体扁桃体能产生(chnshng)多种抗体扁桃体没有输入淋巴管第十九页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.6.4 黏膜(ninm)免疫应答的特点Mucosal immunity: its role in defense and allergy 始终活化和效应 依赖于分泌型IgA 不依赖于特异性 不激活补体，利用共生菌 倾向于抑制炎症应答 独特(dt)的方法激活Tc 属于公用黏膜免疫系统第二十页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.6.5 黏膜(ninm)免疫的生物学意义Role a

10、nd significance in mucosal immunity 诱导(yudo)免疫耐受 抗感染作用 免疫调节作用Q：为什么使用广谱抗生素时，偶尔会导致严重(ynzhng)腹泻的副作用？第二十一页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞3.8 循环系统(xnhun xtng)中的白细胞运动Movement of leukocytes in the circulatory system 白细胞渗出 leukocyte extravasation 淋巴细胞再循环 lymphocyte recirculation没有炎症刺激下依然可以迁移每天12周通过所有(suyu)的淋巴结 淋巴细胞归巢

11、 lymphocyte homing初始T细胞：淋巴结效应T细胞：外周组织记忆T细胞：淋巴结和外周组织第二十二页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞外周淋巴(ln b)器官的意义Rationale for the secondary lymphoid organs其他淋巴器官(qgun)例：扁桃体，皮肤和黏膜，阑尾第二十三页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞小结(xioji)Summary 中枢免疫器官的分类和功能 外周免疫器官的分类和功能 造血干细胞的定向分化过程 T、B淋巴细胞的发生分化过程 黏膜(ninm)免疫系统的应答特点和意义 属于中枢免疫器官(qgun)的是A 淋巴结

12、 B 胸腺 C 脾脏 D 阑尾 E 扁桃体（2007年执考真题）第二十四页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.1 免疫细胞(xbo)概览Cells of the Immune System第二十五页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.2 模式识别(m sh sh bi)理论Pattern recognition theory （1989） 存在病原体相关(xinggun)分子模式PAMP 存在模式识别受体PRR，有膜型和游离型 Toll基因突变时，果蝇抗真菌感染能力大幅下降（1998）第二十六页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.2.1 Toll样受体（TLRs）

13、Toll like receptorQ：Toll样受体并非只定位(dngwi)在免疫细胞的表面，定位(dngwi)在免疫细胞内部的TLR9等受体如何实现其识别功能第二十七页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞Toll样受体（TLRs）对PAMP的识别(shbi)PAMPs are recognized by the toll-like receptors第二十八页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞TollToll样受体样受体TLRsTLRs清道夫受体SRs甘露糖受体MRs调理性受体趋化因子受体细胞因子受体MHC分子其他受体Q：根据以上(yshng)种类的表面受体，你推测巨噬细胞都

14、有哪些生物学功能？4.3 单核-巨噬细胞Monocyte and macrophage第二十九页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.4 中性(zhngxng)粒细胞Neutrophil与巨噬细胞的区别与巨噬细胞的区别存在于外周血中对抗细胞外感染无抗原提呈作用占血中白细胞的70%寿命五天又名：小吞噬细胞(tn sh x bo)第三十页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.5 危险信号(xnho)理论Danger model theory （1994） 损伤相关分子模式(msh)（DAMP）和危险信号理论能更完善的解释免疫病理和免疫耐受现象Matzinger P第三十一页，共四十

15、四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞根据不同(b tn)的危险程度，机体可做出不同(b tn)的应答并予以记忆第三十二页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.6 NK细胞(xbo)Natural killer cell NK细胞表面有多种受体分子(fnz)，可分别传递抑制性信号或活化信号第三十三页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.6.1 NK细胞(xbo)的识别机制Recognition mechanism of NK cells 丢失自我假说(ji shu)（1986）、压力诱导假说（2000）第三十四页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.5.3 NK的生物学活性

16、Biological activities of NK cells 抗感染，抗肿瘤作用(zuyng) 免疫调节作用Q：NK细胞有很强的抗肿瘤功能，为什么许多(xdu)肿瘤组织还是能够逐渐增生和扩大？第三十五页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.6 树突细胞(xbo)Dendritic cell 分布分布主要在外周组主要在外周组织、来源广泛织、来源广泛占比0.11%活化效应吞噬和呈递抗原、定向迁移生物学作用加工和提呈抗原；免疫调节作用：为什么树突细胞需要具备定向迁移(qiny)的能力？第三十六页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.7 嗜碱性(jin xn)粒细胞和肥大细胞Ba

17、sophil and mast cells分布分布Bas:Bas:血液血液MastMast：外周组织：外周组织表面受体模式受体TLRsTLRs抗体受体FcFc RR补体受体C3aRC3aR细胞因子受体活化产物生物活性介质细胞因子生物学作用皮肤黏膜免疫对抗寄生虫感染第三十七页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.8 嗜酸性(sun xn)粒细胞Eosinophile分布分布外周血液外周血液表面受体模式受体TLRsTLRs抗体受体FcFc RR趋化因子受体细胞因子受体活化效应生物活性介质细胞因子生物学作用扩大和控制炎症对抗寄生虫感染Q：扩大和控制(kngzh)炎症在对抗寄生虫感染中有何意义

18、？第三十八页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞4.9 固有(gyu)样淋巴细胞Innate-like lymphocytesTT细胞细胞NKTNKT细胞细胞B1B1细胞细胞与T细胞相似与NK细胞相似与B2细胞相似具TCR具备TCR具备CD5有限的识别能力，不形成免疫记忆，早期发挥作用The NKT cell system: The NKT cell system: bridging innate and bridging innate and acquired acquired immunity immunity Nature 2003第三十九页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细

19、胞4.10 固有淋巴(ln b)样细胞Innate lymphoid cell分布分布皮肤、肠、肺黏膜皮肤、肠、肺黏膜表面分子IL-2R+TCR-BCR-ILC1：T-bet活化产物多种细胞因子生物学作用保护黏膜免疫屏障促炎症效应促淋巴组织发生协调组织修复三种(sn zhn)ILC的共同来源是淋巴样祖细胞CLP第四十页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞小结(xioji)Summary 固有免疫细胞的组成 PRR、PAMP和DAMP 巨噬细胞的表面(biomin)分子 NK细胞的识别机制 树突细胞的分类 其他固有免疫细胞的功能第四十一页，共四十四页。感染与免疫免疫器官-免疫细胞思考题Questions 阅读并完成(wn chng)习题集 预习第五章、第六章作业(zuy)：教务(jiow)通知：把知识装进大脑，把垃圾打包带走可通过ADCC介导细胞毒的是