对CRP的新认识PPT课件

1、李李 艳艳武汉大学人民医院检验科武汉大学人民医院检验科什么是什么是 CRP？Primary Proinflammatory Cytokines (eg, IL-1, TNF-, IL-6 )“Messenger” CytokineICAM-1Selectins, HSPs, etcLiverProinflammatory RiskFactorsEndotheliumand Other CellsCRPCirculationCRP的合成的合成CRP的水平变化特点的水平变化特点hsCRPCRP与与hsCRPCRP与与hsCRP的检测方法的检测方法n透射免疫比浊法：透射免疫比浊法：1mg/LhsCR

2、P10mg/Ln散射免疫比浊法：散射免疫比浊法：1mg/LhsCRP10mg/Ln粒子增强免疫比浊法：粒子增强免疫比浊法：0.1mg/LhsCRP10mg/LCRP：透射比浊法和散射比浊法透射比浊法和散射比浊法检测器检测器A检测器检测器B IC I0 I I 透射比浊法透射比浊法 散射比浊法散射比浊法透射免疫比浊法透射免疫比浊法原理原理n 抗原与抗体在一定缓冲液中形成免疫复合抗原与抗体在一定缓冲液中形成免疫复合物（物（IC），当光线透过反应溶液时，由于），当光线透过反应溶液时，由于溶液内溶液内IC粒子对光线的反射和吸收，引起粒子对光线的反射和吸收，引起透射光减少，透射光减少，IC越多透射光越少

3、，可用吸越多透射光越少，可用吸光度表示光度表示透射免疫比浊法透射免疫比浊法n灵敏度较低。要求抗原抗体复合物分子应足够大、灵敏度较低。要求抗原抗体复合物分子应足够大、足够多，分子太小则入射光直接通过。足够多，分子太小则入射光直接通过。加增敏剂加增敏剂n直线光路，灵敏度有先天缺陷。直线光路，灵敏度有先天缺陷。设计散射比浊设计散射比浊n透射比浊是依据透射光减弱的原理来定量的，因此只透射比浊是依据透射光减弱的原理来定量的，因此只能测定抗原抗体反应的第二阶段，检测仍需抗原能测定抗原抗体反应的第二阶段，检测仍需抗原抗体温育反应时间，检测时间较长抗体温育反应时间，检测时间较长透射免疫比浊法：透射免疫比浊法：

4、CRP的检测可信值为的检测可信值为10mg/L缺陷缺陷散射免疫比浊法散射免疫比浊法n抗原抗体复合物对一定波长的光产生折射、抗原抗体复合物对一定波长的光产生折射、偏转，偏转角度及散射光强度与复合物粒子偏转，偏转角度及散射光强度与复合物粒子的大小和量有关的大小和量有关单色器单色器散射散射比浊计比浊计散射光散射光原理原理反应时间（秒）反应时间（秒）06085散射率散射率抗体过量抗体过量抗原过量抗原过量第二峰值信号第二峰值信号散射免疫比浊法：散射免疫比浊法：CRP的检测可信值为的检测可信值为5mg/L速率散射免疫比浊法测定速率散射免疫比浊法测定CRPhsCRP: 粒子增强免疫比浊分析技术粒子增强免疫比

5、浊分析技术n选择一种大小适中，均匀一致的胶乳颗粒吸附或交联抗体后，选择一种大小适中，均匀一致的胶乳颗粒吸附或交联抗体后，当遇到相应抗原时，则发生聚集，单个胶乳颗粒在入射光波长当遇到相应抗原时，则发生聚集，单个胶乳颗粒在入射光波长之内，光线可透过。当两个胶乳颗粒凝聚时，则使透射光减少之内，光线可透过。当两个胶乳颗粒凝聚时，则使透射光减少这种减少的程度与胶乳凝集成正比，当然也与抗原量成正比这种减少的程度与胶乳凝集成正比，当然也与抗原量成正比 n变非均相反应为均相反应，灵敏度提高（变非均相反应为均相反应，灵敏度提高（0.1ng/mL）n聚乙烯、聚苯乙烯等高分子胶乳颗粒，直径聚乙烯、聚苯乙烯等高分子胶

6、乳颗粒，直径100-200nMn以物理吸附（多抗）或化学交联（单抗）方式与抗体连接以物理吸附（多抗）或化学交联（单抗）方式与抗体连接n基于单抗胶乳免疫散射速率比浊技术的定量分析是发展方向基于单抗胶乳免疫散射速率比浊技术的定量分析是发展方向原理原理特点特点光波光波dd2d胶乳增强免疫比浊原理胶乳增强免疫比浊原理n 胶乳增强免疫比浊法：胶乳增强免疫比浊法：hsCRP的检测低限为的检测低限为0.1mg/Ln 在在0.110mg/L测定范围内有较高的准确度测定范围内有较高的准确度CRP的临床应用的临床应用CRP的临床的临床应用应用CRP的临床的临床应用应用n当手术后伴有细菌感染，高当手术后伴有细菌感染

7、，高值值CRP会持续存在。连续定会持续存在。连续定量地检测量地检测CRP比只在某一个比只在某一个时间点测定更有意义时间点测定更有意义n期望值：期望值：n术后术后2 23 3天：天：250250350mg/l350mg/ln术后术后5 57 7天：天：30mg/L100mg/l100mg/l白血病病人并发感染白血病病人并发感染CRP的临床应用的临床应用CRP的临床应用的临床应用上呼吸道感染时的上呼吸道感染时的CRP变化变化正常人正常人普通感冒普通感冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性鼻窦炎非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎

8、扁桃体炎扁桃体炎咽炎咽炎下呼吸道感染时的下呼吸道感染时的CRP变化变化病毒性支气管炎病毒性支气管炎细菌性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎病毒性肺炎细菌性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎支原体肺炎粟粒性结核粟粒性结核肺结核肺结核细菌性胸膜炎细菌性胸膜炎部分病毒感染时的部分病毒感染时的CRP变化变化流感病毒流感病毒 A 或或 B 无并发症无并发症流感病毒流感病毒 A 或或 B 并发细菌感染并发细菌感染巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染单核细胞增多症并发细菌感染CRP的临床应用的临床应用无症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎CRP的临床应用的临床

9、应用CRPCRP浓度浓度的解释的解释n在儿科感染疾病时在儿科感染疾病时 n25mg/Ln细菌感染细菌感染n新生儿感染分界值为新生儿感染分界值为2mg/L n浓度下降浓度下降n治疗有效，病情好转治疗有效，病情好转案例分析案例分析序号序号科室科室性别性别年龄年龄诊断诊断PCTCRPWBCESR备注备注1呼内呼内男男62肺炎肺炎0.581075.945不动杆菌不动杆菌2呼内呼内男男55肺炎肺炎2.981556.28铜绿假单胞铜绿假单胞3呼内呼内男男48肺炎肺炎0.0628.57.36肺炎支原体肺炎支原体4肿瘤肿瘤女女55淋巴瘤淋巴瘤0.0545.35.2745心内心内男男57急性冠脉综急性冠脉综合征

10、合征0.0888.912.8866呼内呼内女女43支气管肺炎支气管肺炎0.0521.611.5327呼内呼内男男58呼吸衰竭呼吸衰竭2.5910313.657金葡菌金葡菌8感染感染男男61肝肝硬化硬化1.2678.415.121肺炎克雷伯肺炎克雷伯9消化消化男男48胃溃疡胃溃疡0.055.66.6810呼内呼内女女39肺炎肺炎0.077.27.510hsCRP的临床应用的临床应用AS形成过程形成过程hshsCRP的临床的临床应用应用hshsCRP的临床的临床应用应用中年中年未来心肌梗死的相对发病率未来心肌梗死的相对发病率脂蛋白（脂蛋白（a）高半胱氨酸高半胱氨酸胆固醇总量胆固醇总量纤维蛋白原纤维

11、蛋白原组织型纤溶酶原激活物抗原组织型纤溶酶原激活物抗原胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固醇量胆固醇量超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白+ +胆固醇总量胆固醇总量/ /高密度脂蛋白胆固醇量高密度脂蛋白胆固醇量未来心肌梗死的相对发病率未来心肌梗死的相对发病率Ridker PM. Ann Intern Med 1999;130:933-937.引发心血管疾病的危险因素：引发心血管疾病的危险因素：健康研究健康研究 脂蛋白脂蛋白a a高半胱氨酸高半胱氨酸白细胞介素白细胞介素6 6胆固醇总量胆固醇总量低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇可溶性细胞间粘合分子可溶性

12、细胞间粘合分子血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A A脂蛋白脂蛋白B BTC:HDL-C超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白hsCRP+TC:HDL-C未来冠心病的发病率未来冠心病的发病率Ridker PM et al. N Engl J Med 2000;342:836-843.未来未来MI的相对发病率的相对发病率Hs-CRP的四个水平（域值，的四个水平（域值，mg/dL）缺血性中风的相对发生率缺血性中风的相对发生率Hs-CRP的四个水平（域值，的四个水平（域值，mg/dL）无症状无症状间歇性跛行周围动脉手术周围动脉手术间歇性跛行间歇性跛行未来冠心病的相对发生率未来冠心病的相对发生率Hs-CRP的四个水

13、平（域值，的四个水平（域值，mg/dL）任何血管疾病任何血管疾病心肌梗死或中风心肌梗死或中风未来血管疾病的相对发生率未来血管疾病的相对发生率Hs-CRP的四个水平（域值，的四个水平（域值，mg/dL）无高血压无高血压无高脂血无高脂血目前不抽烟目前不抽烟无糖尿病无糖尿病 无家族患病史无家族患病史hsCRP (mg/L)Risk3 HighRidker PM. Circulation. 2003;107:363-369. 02468Follow-up (years)0.950.960.970.980.991.001 mg/L1 to 3 mg/L160130 - 160130 3.0Multiva

14、riate Relative RiskLDL CholesterolhsCRP mg/L联合联合hsCRP和和LDL-C预测心血管事件的生存率预测心血管事件的生存率Ridker PM et al. N Engl J Med 2002;347:1557-1565心血管事件的生存率心血管事件的生存率hshsCRP的临床的临床应用应用Chew DP, et al. Circulation. 2001;104:974-975.6.0 %9.6 %12.3 %2.3 %0.4 %0 %0 %15.3 %0 %5 %10 %15 %20 %11mg/LDeathMI(n=216)(n=218)(n=227

15、)(n=216)* 2 for trend=0.001* 2 for trend=0.003*hsCRP Quartiles (mg/L)hsCRP预测预测冠状动脉支架置入患者的预后冠状动脉支架置入患者的预后123401234安慰剂安慰剂hsCRP 四个水平浓度四个水平浓度心肌梗死心肌梗死相对发生相对发生率率阿司匹林阿司匹林hshsCRP的临床的临床应用应用hsCRP用于他汀类药物治疗用于他汀类药物治疗Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-22072008年美国心脏协会：JUPITERJ Justification for the U Use

16、of statins in P Prevention: an I Intervention T Trial E Evaluating R Rosuvastatin验证他汀类药物干预作用瑞舒伐他汀评估试验JUPITERJUPITER朱庇特，罗马神话中的宙斯神，朱庇特，罗马神话中的宙斯神，众神之王众神之王 JUPITERAHA November 9, 2008A Randomized Trial of Rosuvastatin in the PreventionA Randomized Trial of Rosuvastatin in the Preventionof Cardiovascular

17、 Events Among 17,802 Apparently Healthy of Cardiovascular Events Among 17,802 Apparently Healthy Men and Women With Elevated Levels Men and Women With Elevated Levels of C-Reactive Protein (hsCRP):of C-Reactive Protein (hsCRP):The JUPITER TrialThe JUPITER TrialJUPITER试验为心血管一级预防领域带来了具有震撼性的研究结果。研究的结果提

18、示：对于hsCRP2 mg/L的健康人群，即使血脂水平正常或达标，仍应积极给予他汀药物控制hsCRP水平以预防冠心病、脑卒中等心脑血管事件JUPITER 研究设计脂质脂质CRP耐受性耐受性脂质脂质CRP耐受性耐受性HbA1C安慰剂安慰剂 导入导入 16 2430413最终最终3-4年年 6个月个月随访随访:周数周数:随机化随机化 脂质脂质CRP耐受性耐受性20 mg 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(n=8901)安慰剂安慰剂 (n=8901)导入导入/合格合格无无CAD史史 男性男性50岁岁女性女性60岁岁LDL-C 130 mg/dLCRP 2.0 mg/LCAD=冠状动脉疾病冠状动脉疾病; LDL-

19、C=低密度脂蛋白低密度脂蛋白; CRP=C-反应蛋白反应蛋白; HbA1C=糖化血红蛋白糖化血红蛋白N Eng J Med 2008;359:2195-207JUPITER ：主要终点的组分主要终点主要终点 251 (1.36) 142 (0.77)0.560.46-0.69 0.001*(首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血管成形术的时间首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血管成形术的时间)非致死性心梗非致死性心梗 62 (0.33) 22 (0.12)0.350.22-0.58 0.001*致死性或非致死性心梗致死性或非致死性心梗 68 (0.37) 31 (

20、0.17)0.460.30-0.700.0002非致死性卒中非致死性卒中 58 (0.31) 30 (0.16)0.520.33-0.800.003致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 64 (0.34) 33 (0.18)0.520.34-0.790.002动脉血管成形术动脉血管成形术 131 (0.71) 71 (0.38)0.540.41-0.72 0.0001不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 27 (0.14) 16 (0.09)0.590.32-1.100.09心血管死亡、卒中、心梗心血管死亡、卒中、心梗 157 (0.85) 83 (0.45)0.530.40-0.69 0.001

21、*血管成形术或不稳定性心绞痛血管成形术或不稳定性心绞痛 143 (0.77) 76 (0.41)0.530.40-0.70 0.001*安慰剂安慰剂 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 HR 95% CI p值值n=8901 n=8901 n(发生率发生率*) n (发生率发生率*)HR 危险度; CI 可信限* 发生率是每100患者年；; 由于不稳定性心绞痛而住院; *事实上P值 65 岁岁9,261性别性别0.80男性男性11,001女性女性6,801种族种族0.57白人白人12,683非白人非白人5,117高血压病高血压病0.53是是10,208否否7,586地区地区0.51美国或加拿大美国或加拿大6

22、,041其他其他11,761代谢综合征代谢综合征0.14是是7,375否否10,296CHD的家族史的家族史0.07是是2,045否否15,684Framingham 风险积分风险积分 0.9910%8,88210%8,895JUPITER：亚组分析N Eng J Med 2008;359:2195-2070 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2JUPITRhsCRP (mg/L)LDL (mg/dL)Months012243648TG (mg/dL)HDL (mg/dL)MonthsJUPITEREffects of rosuvastatin 20 mg on LDL, HDL,

23、TG, and hsCRPLDL decrease 50 % at 12 months LDL decrease 50 % at 12 months hsCRP decrease 37 % at 12 monthshsCRP decrease 37 % at 12 monthsHDL increase 4 % at 12 monthsHDL increase 4 % at 12 monthsTG decrease 17 % at 12 months TG decrease 17 % at 12 months hsCRP用于他汀类药物治疗用于他汀类药物治疗安慰剂安慰剂瑞舒瑞舒伐他汀伐他汀心血管疾

24、病的相对发生率心血管疾病的相对发生率Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207. 44 44%hsCRP用于他汀类药物治疗用于他汀类药物治疗安慰剂安慰剂瑞舒瑞舒伐他汀伐他汀心血管疾病的死亡率心血管疾病的死亡率Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207.不一样的试验，不一样的试验， 不一样的人群，同样的结果不一样的人群，同样的结果单纯以血脂为唯一目标：结果如何？单纯以血脂为唯一目标：结果如何？动脉粥样硬化与动脉粥样硬化与炎症炎症、血脂血脂密切相关密切相关ASTEROID和和REVERSAL

25、研究了他汀类药物治疗的有效性；研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为（分别为62%、80%和和84%）*ASTEROID和和 REVERSAL中用中用PAV变化的均值表示。变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究用研究用PAV变化的均值变化的均值表示。表示。1 N Engl J Med 2006;354:1253-63.; 2 Circulation

26、 2004;110:3372-7;3 JAMA 2006;295(13):1556-65; 4 JAMA 2004;292:2217-25; 5 JAMA 2004; 291:1071-80.动脉粥样病变体积百分比动脉粥样病变体积百分比的变化（）的变化（）病变进展病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂安慰剂ACTIVATE1安慰剂安慰剂CAMELOT4安慰剂安慰剂REVERSAL5普伐他汀普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C(mg/dL)病变消退病变消退降低降低

27、LDL-C与动脉粥样硬化的逆转相关与动脉粥样硬化的逆转相关50单纯升高单纯升高HDL-C却未带来理想的获益却未带来理想的获益研究人群研究人群干预措施干预措施指标指标HDL-C（vs. 对对照组）照组）显著逆转显著逆转斑块斑块/减少减少心血管事心血管事件件ILLUSTRATE冠心病冠心病Torcetrapib 60mg/d阿托伐阿托伐 vs. 阿托伐阿托伐 IVUS61%XRADIANCE FHTorcetrapib 60mg/d阿托伐阿托伐 vs. 阿托伐阿托伐CIMT51.9%XRADIANCE 混合性高脂血症混合性高脂血症Torcetrapib阿托伐阿托伐 vs. 阿托伐阿托伐CIMT 5

28、4.4%XILLUMINATECHD或等危症（或等危症（2型型DM）Torcetrapib阿托伐阿托伐 vs. 阿托伐阿托伐主要心血管主要心血管事件事件 72.1%XNEJM 2007；NEJM 2007； AHA/ACC 2007年会；年会；NEJM 2007 因此因此 ，以，以CRP为代表的炎症标志物为代表的炎症标志物依然是冠心病治疗中及其重要的目标依然是冠心病治疗中及其重要的目标也是他汀类药物治疗良好疗效的重要指标也是他汀类药物治疗良好疗效的重要指标hsCRP的临床的临床应用应用Scirica BM, et al. Clinical Chemistry 2009;55:267-253.h

29、sCRP的临床的临床应用应用Scirica BM, et al. Clinical Chemistry 2009;55:267-253.Marsik C et al. Clin Chem 2008;54:343-349.hsCRP的临床的临床应用应用hsCRP的临床的临床应用应用hsCRP的临床的临床应用应用1 mg/L3 mg/L10 mg/LLowRiskModerate RiskHighRiskAcute Phase ResponseIgnore Value, Repeat Test in 3 weeks100 mg/LAdapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.hshsCRP对心血管疾病风险预测的临床应用对心血管疾病风险预测的临床应用l美国心脏学会美国心脏学会(AHA)和美国心脏病学会和美国心脏病学会(ACC)关于冠脉和其他关于冠脉和其他动脉粥样硬化性血管疾病的二级预防指南更新版提出，对于动脉粥样硬化性血管疾病的二级预防指南更新版提出，对于所有所有CHD以及其他动脉粥样硬化性疾病患者，应该将以及其他动脉粥样硬化性疾病患者，应该将LDL-C降至降至2.6 mmol/L(100 mg/dl)，并