注射用水系统再验证报告

1、长春翔通药业有限公司 验证文件 第 1 页 共 27 页注射用水系统再验证注射用水系统再验证报告报告报告编号：报告编号：REVAL-03-2015003-OQ/PQ-R设设备备名名称称： 多多效效蒸蒸馏馏水水机机设设备备型型号号： LD3000/6设设备备编编号号： SD-008生生产产厂厂家家： 山东潍坊精鹰医疗器械有限公司山东潍坊精鹰医疗器械有限公司安安装装位位置置： 水水针针 车车间间 日期：日期：2015 年年 11 月月长春翔通药业有限公司 验证文件 第 2 页 共 27 页批准页批准页编 制报告编制部门编制人签 字日 期质量保证部江歆美审 核报告审核部门审核人签 字日 期生 产 部

2、李雪设备动力部刘雪松质量控制部庞波质量保证部刘美英批 准报告批准部门批准人签 字日 期质量总监张香武长春翔通药业有限公司 验证文件 第 3 页 共 27 页目 录1. 验证情况简介.42. 系统描述.43. 人员确认.44. 相关的验证文件.55. 验证合格的标准.56. 验证的实施情况 .57. 验证实施的结果 .68. 偏差处理.69. 方案修改记录.610. 风险评估 .611. 验证结果评审.812. 验证结论.913. 验证计划.914. 附件.9长春翔通药业有限公司 验证文件 第 4 页 共 27 页1. 验证情况简介水针车间注射用水系统验证小组根据批准的编号为“REVAL-03-

3、2015003-OQ/PQ-T”的“水针车间注射用水系统再验证方案”对水针车间注射用水系统进行了运行及性能确认。通过对注射用水系统进行运行及性能确认，证明注射用水系统运行稳定，能生产出合格的注射用水，保证了药品的质量。2. 系统描述 水针车间注射用水制备系统由山东潍坊精鹰医疗器械有限公司提供并安装，每小时制水量 3T，关键工艺为多效蒸馏水机。2.1 主要设备描述序号设备名称主要功能1原料水泵为多效蒸馏水机所需的原料水提供动力，与原料水接触的部分为 316 不锈钢。2多效蒸馏水机由 6 组预热器、6 组蒸发器、1 个高温冷凝器、1 个低温冷凝器、PLC 控制系统组成，为注射用水的制备系统。3注射

4、用水储罐采用 316L 不锈钢，5000L，采用圆顶圆底结构，配有喷淋球以及 0.22m 的疏水性呼吸器。4自控部分中央处理器采用西门子品牌，主要用于制备注射用水控制2.2 工作原理及模式描述多效蒸馏水机是以纯化水为原料水，用工业蒸汽加热制取注射用水的设备，合格的原料水由多级泵增压后进入冷凝器进行热交换，再依次进入各效预热器，经热交换后温度可达比各效蒸发器加热蒸汽低 10-15，然后进入一效蒸发器经料水分配器喷射在加热管内壁，使料水在管内成膜状流动，被来自锅炉的工业蒸汽加热汽化，产生的夹带水滴的二次蒸汽，从加热管下端进入汽水分离装置，被分离的纯蒸汽进入下一效作为加热蒸汽，未被蒸发的原料水进入下

5、一效，重复上述过程。除一效外的各效冷凝水汇合同最后一效产生的纯蒸汽进入冷凝器被冷却成注射用水。主要作为针剂车间配料工艺用水、清洗用水及配液罐的在线灭菌。3. 人员确认通过检查验证人员的相关培训记录，所有与验证相关人员均已经过培训，并考核合格。参加验证人员已对验证方案培训，并在验证方案培训签到表中签字确认。长春翔通药业有限公司 验证文件 第 5 页 共 27 页附录编号检查项目是否符合标准附表 1人员培训及考核确认记录是 否附表 3验证方案培训签到表是 否注释确认人日期复核人日期4. 相关的验证文件验证相关文件为最新版本且经批准。附录编号检查项目是否符合标准附表 2验证所需文件确认记录是 否注释

6、确认人日期复核人日期5. 验证合格的标准测定项目合格标准运行确 认呼吸器检查、系统运行参数及控制系统符合预期的标准性能确 认注射用水全检符合预期的标准6. 验证的实施情况本次验证主要是对水针车间注射用水系统的运行及性能进行确认，通过对系统运行确认，证明系统运行正常，性能确认中分三个阶段进行测试，现已完成前两个阶段的测试，第一阶段为 3 个周期，每个周期 5 天，在周期内每天对注射用水总送、注射用水总回、注射用水贮罐进行全检、对车间各使用点每个周期轮检一次进行全检，第二阶段的检测频率及取样点同第一阶段，检查结果均符合注射用水质量标准，第三阶段为一年的监测，长春翔通药业有限公司 验证文件 第 6

7、页 共 27 页每个月统计检测结果写入报告中。7. 验证实施的结果运行及性能确认附录编号检查项目接受标准是否符合标准OQ 表 1仪器仪表校准或检定检查记录仪器仪表均经过校验是 否OQ 表 2过滤器完整性检测记录过滤器完整性符合要求是 否OQ 表 3注射用水系统运行确认记录各运行参数及控制参数符合规定是 否PQ 表 1注射用水系统性能确认记录符合注射用水质量标准是 否注释确认人日期复核人日期8. 偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在附表 4“偏差调查报告”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。9. 方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提

8、出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表 5“方案修改记录”中。10.风险评估经验证小组人员共同对水针车间注射用水系统进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：标准：RPN12 为低风险、15RPN 30 为中风险、32RPN 为高风险长春翔通药业有限公司 验证文件 第 7 页 共 27 页风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别环境水与非控制环境接触。颗粒或微生物引起的水污染。在运行确认中确认滤芯的完整性1236低流量流量不足。生物膜滋生导致的水污染。在运行确认中报警功能进行确认1236低温度水温不当。生物膜滋生导致的水污染

9、。在运行确认中报警功能进行确认1224低质量注射用水的质量指标不适当。用水达不到预期要求，对产品造成二次污染在运行确认中报警功能进行确认1224低评估人： 日期： _年_月_日长春翔通药业有限公司 验证文件 第 8 页 共 27 页11.验证结果评审验证结果评审：评审人员日期评审人员日期评审人员日期评审人员日期评审人员日期评审人员日期评审人员日期评审人员日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 9 页 共 27 页12.验证结论验证结论：总结人员日期总结人员日期总结人员日期总结人员日期总结人员日期总结人员日期总结人员日期13.验证计划本次运行及性能确认已确认水针车间的注射用水系统运行正常，生产的

10、注射用水符合质量标准，做好日常监测，如系统在以后的使用过程中进行了大修或者增加了使用点等需进行再确认，如无以上情况，再确认周期暂定一年。14.附件长春翔通药业有限公司 验证文件 第 10 页 共 27 页附表 1 人员培训及考核确认记录参加验证人员是否参加培训培训考核结果赵泽南是 否合格 不合格辛慧是 否合格 不合格李红是 否合格 不合格闫天佑是 否合格 不合格杜晓霞是 否合格 不合格孙延茹是 否合格 不合格张宏婷是 否合格 不合格邱丽娜是 否合格 不合格注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 11 页 共 27 页附表 2验证所需文件审核确认记录文件编号文件名称可接受标准

11、是否符合标准VAL-1010验证总计划已批准，文件受控是 否MI-6010注射用水机组维护保养操作规程已批准，文件受控是 否MAN-3021注射用水系统操作规程已批准，文件受控是 否MAN-4018注射用水系统清洁操作规程已批准，文件受控是 否SPC-6015注射用水质量标准已批准，文件受控是 否CM-6015注射用水检验操作规程已批准，文件受控是 否LAB-4215工艺用水取样标准操作规程已批准，文件受控是 否QMS-1090偏差管理规程已批准，文件受控是 否QMS-1100变更控制管理规程已批准，文件受控是 否MAN-1345起泡点试验标准操作规程已批准，文件受控是 否注释确认人日期复核人

12、日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 12 页 共 27 页附表 3验证方案培训签到表培训内容注射用水系统再验证方案培训老师刘美英单位长春翔通药业有限公司是否外聘老师是 否职称或职务验证 QA培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1赵泽南8邱丽娜2辛慧93李红104闫天佑115杜晓霞126孙延茹137张宏婷14应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名： 年 月 日长春翔通药业有限公司 验证文件 第 13 页 共 27 页OQ 表 1仪器仪表校准或检定检查记录计量器具编号计量器具名称安装地点是否经过校验ZZ-JL-103压力表注射用

13、水机组（工业蒸汽）是 否ZZ-JL-104压力表注射用水机组（工业蒸汽）是 否注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 14 页 共 27 页OQ 表 2呼吸器完整性确认记录安装位置注射用水贮罐多效蒸馏水机冷凝器滤芯材质聚四氟乙烯聚四氟乙烯滤芯规格5 英寸，0.22m5 英寸，0.2m完整性是否符合标准是 否是 否注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 15 页 共 27 页OQ 表 3注射用水系统运行确认记录测试项目测试方法可接受标准是否符合标准密码保护输入不正确的密码无法进入密码不正确无法进入操作页面。是 否权限设置用不同级别进入系统，然后查看是否可以

14、进入不同的菜单通过不同的密码进入可以进行不同的操作：“密码设置”权限管理员级“参数设置”权限维护者级“操作界面”权限操作员级“流程界面”权限操作员级“屏幕功能”权限操作员级“时间设置”权限操作员级“参数设置”权限操作员级是 否手动操作进入操作界面，将设备转入手动，更改料水阀、原料水泵、工业蒸汽阀、合格阀、不合格阀、冷却阀，查看阀门动作情况与实际一致。是 否设定蒸馏水温度下限设定值高于现在的实际值当蒸馏水温度小于参数设定中蒸馏水温度下限设定，那么设备报警且不合格水阀打开。是 否自动操作更改参数设置，查看设备启停情况贮罐液位超过参数设置中的贮罐液位设定的上限值设备停机，当贮罐液位低于参数设置中的贮

15、罐液位设定的下限值设备启动。是 否长春翔通药业有限公司 验证文件 第 16 页 共 27 页测试项目测试方法可接受标准是否符合标准更改参数设置，查看合格阀与不合格阀切换情况蒸馏出水电导率高于参数设置中的蒸馏水电导率上限值，不合格水打开且报警。是 否更改参数设置冷却水阀门开关控制：当蒸馏水温度高于参数设置中的温度上限设定，冷却阀门开启；当蒸馏水温度低于设置中的温度下限设定，冷却阀门关闭。是 否更改参数设置进水流量监控：当原料水低流量低于参数设置中的原料水低流量报警设定值，设备报警。是 否更改参数设置工业蒸汽压力监控：当工业蒸汽的压力低于参数设置中的工业蒸汽压力报警值的设定，设备报警。是 否更改参

16、数设置设备自动停机：当贮罐液位达到高液位，设备开始自动停机，减压阀门自动关闭。是 否更改注射用水回水温度当注射用水回水温度低于设定值时，两位三通阀门动作，回水直接排放。是 否在线监控系统全开、开两个使用点排放和不开阀门状态，分别查看流速的变化。注射用水流速能够保证在最大用水量的情况下达到 1m/s，同时在没有使用的情况下流速范围为 1.02.0m/s。是 否使用点检查目测安装有注射用水换热器的使用点，注射用水管道压力要大于冷冻水压力。是 否长春翔通药业有限公司 验证文件 第 17 页 共 27 页测试项目测试方法可接受标准是否符合标准注释确认人日期复核人日期 运行状态确认确认项目接受标准是否符

17、合标准水泵设备开启后，水泵转动方向应正确，运行正常，无异常声响是 否疏水器蒸汽开启后，疏水阀能正常工作排放蒸汽冷凝水。是 否蒸馏塔蒸馏塔保温效果良好，工作正常，无泄漏情况。是 否管道、阀门、密封圈管道无泄漏，阀门操作方便是 否贮罐贮罐无泄漏，能够显示出储罐的液位，排水阀操作方便。是 否循环管道系统循环管道无泄漏，阀门操作方便。是 否安全阀蒸汽压力超限时，安全阀能及时泄压。是 否仪器仪表仪器仪表能正常工作，显示数值正确。是 否注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 18 页 共 27 页运行参数、设置参数确认确认项目接受标准是否符合标准WFI 电导率警戒限：0.85us/cm

18、，行动限：1.2us/cm是 否WFI 温度上限：105.00，下限：92.00是 否原料水流量0.10t/h是 否工业蒸汽压力警戒值：0.22Mpa，行动值：0.15 Mpa是 否WFI 储罐液位H1.55m/HH1.85mL0.50m/LL0.30m是 否WFI 储罐温度警戒值：85.00、行动值：75是 否注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 19 页 共 27 页PQ 表 1注射用水系统性能确认记录第一阶段、第一周期检测结果编号取样点位置第一天第二天第三天第四天第五天WFI2101CIP/SIPWFI2102D 级容器具清洗室WFI2103D 级容器具清洗室WFI

19、2104浓配室WFI2105洗瓶机WFI2106稀配室WFI101总送WFI102总回WFI103注射水贮罐注释确认人日期复核人日期第一阶段、第二周期检测结果编号取样点位置第一天第二天第三天第四天第五天WFI2101CIP/SIPWFI2102D 级容器具清洗室WFI2103D 级容器具清洗室WFI2104浓配室WFI2105洗瓶机WFI2106稀配室WFI101总送WFI102总回长春翔通药业有限公司 验证文件 第 20 页 共 27 页WFI103注射水贮罐注释确认人日期复核人日期第一阶段、第三周期检测结果编号取样点位置第一天第二天第三天第四天第五天WFI2101CIP/SIPWFI210

20、2D 级容器具清洗室WFI2103D 级容器具清洗室WFI2104浓配室WFI2105洗瓶机WFI2106稀配室WFI101总送WFI102总回WFI103注射水贮罐注释确认人日期复核人日期第二阶段、第一周期检测结果编号取样点位置第一天第二天第三天第四天第五天WFI2101CIP/SIPWFI2102D 级容器具清洗室WFI2103D 级容器具清洗室WFI2104浓配室长春翔通药业有限公司 验证文件 第 21 页 共 27 页WFI2105洗瓶机WFI2106稀配室WFI101总送WFI102总回WFI103注射水贮罐注释确认人日期复核人日期第二阶段、第二周期检测结果编号取样点位置第一天第二天

21、第三天第四天第五天WFI2101CIP/SIPWFI2102D 级容器具清洗室WFI2103D 级容器具清洗室WFI2104浓配室WFI2105洗瓶机WFI2106稀配室WFI101总送WFI102总回WFI103注射水贮罐注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 22 页 共 27 页第二阶段、第三周期检测结果编号取样点位置第一天第二天第三天第四天第五天WFI2101CIP/SIPWFI2102D 级容器具清洗室WFI2103D 级容器具清洗室WFI2104浓配室WFI2105洗瓶机WFI2106稀配室WFI101总送WFI102总回WFI103注射水贮罐注释确认人日期复核人日期第三阶段检测结果编号取样点位置第一个月第二个月第三个月第四个月WFI2101