第22章-抗心律失常药课件

1、第22章-抗心律失常药第二十二章第二十二章抗抗 心心 律律 失失 常常 药药第一页，共四十五页。第22章-抗心律失常药2 心动心动节律节律和和频率频率的异常。的异常。n缓慢型心律失常：常用缓慢型心律失常：常用异丙肾、阿托品异丙肾、阿托品治疗。治疗。n快速型心律失常：机理复杂快速型心律失常：机理复杂(fz)，药物多样，药物多样第二页，共四十五页。第22章-抗心律失常药3第一节第一节 心律失常心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)的电生理学基的电生理学基础础n一、正常一、正常(zhngchng)(zhngchng)心肌电生理心肌电生理第三页，共四十五页。第22章-抗心律失常药

2、4（一）心肌细胞膜电位（一）心肌细胞膜电位n0 0相：相：NaNa+ +内流（内流（ CaCa2+2+内流）内流）n1 1相：相：K K+ +外流外流(wili)(wili)、ClCl- -内流内流n2 2相：相：CaCa2+2+内流、内流、 K K+ +外流外流n3 3相：相： K K+ +外流外流n4 4相：排出相：排出NaNa+ +、摄入摄入K K+ +n0 03 3相的时程称动作电位时程相的时程称动作电位时程（action potential action potential duration,APDduration,APD）第四页，共四十五页。第22章-抗心律失常药5（二）快反应（二

3、）快反应(fnyng)和慢反应和慢反应(fnyng)电活动电活动n快反应电活动：快反应电活动：心工作肌、传导系统细胞的膜电位心工作肌、传导系统细胞的膜电位大，除极速率快，传导速度大，除极速率快，传导速度(sd)(sd)也快，呈快反应电活也快，呈快反应电活动。除极由动。除极由NaNa+ +内流内流引起。引起。n慢反应电活动：慢反应电活动：窦房结、房室结细胞的膜电位小，除极窦房结、房室结细胞的膜电位小，除极速率慢，传导速度也慢，呈慢反应电活动。除极由速率慢，传导速度也慢，呈慢反应电活动。除极由CaCa2+2+内流内流引起引起第五页，共四十五页。第22章-抗心律失常药6第六页，共四十五页。第22章-

4、抗心律失常药7（三）膜反应（三）膜反应(fnyng)性和传导速度性和传导速度n膜反应膜反应(fnyng)(fnyng)性性是指是指膜电位水平与其所膜电位水平与其所激发的激发的0 0相上升最相上升最大速率之间的关系。大速率之间的关系。n膜电位高，传导速膜电位高，传导速度快。反之，则传度快。反之，则传导速度慢。导速度慢。第七页，共四十五页。第22章-抗心律失常药8（四）有效（四）有效(yuxio)不应期：不应期：n从除极开始至膜电位从除极开始至膜电位恢复到能对刺激恢复到能对刺激(cj)(cj)发发生可扩布的动作电位，生可扩布的动作电位，这段时间即为有效不这段时间即为有效不应期。应期。( (effe

5、ctive refractory effective refractory period,ERPperiod,ERP）第八页，共四十五页。第22章-抗心律失常药91 1 冲动形成障碍冲动形成障碍 1 1）自律性异常是引起异自律性异常是引起异位心律失常位心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)的主要机制之一。的主要机制之一。 2 2）后除极和触发活动）后除极和触发活动 是引起心律失常的一个是引起心律失常的一个重要因素。重要因素。 2 2 冲动传导障碍冲动传导障碍 1 1）单纯性传导障碍，）单纯性传导障碍，包包括传导减慢括传导减慢(jin mn)、递减、递减传导及单向传导阻滞传

6、导及单向传导阻滞 2 2）折返激动。）折返激动。第二节第二节 心律失常发生心律失常发生(fshng)机制机制第九页，共四十五页。第22章-抗心律失常药10一、冲动一、冲动(chngdng)(chngdng)形成障碍形成障碍1.1.自律性增高自律性增高 自发除极速率自发除极速率 最大舒张电位上升最大舒张电位上升 阈电位下移阈电位下移2.2.后除极与触发活动后除极与触发活动 早后除极（早后除极（EADEAD）：）：发生在发生在2 2、3 3相，由相，由CaCa2+2+内流内流引起。引起。 复极过长，易于发生。复极过长，易于发生。 滞后除极（滞后除极（DADDAD）：）：发生在发生在4 4相，因胞内

7、相，因胞内CaCa2+2+，诱发，诱发(yuf)(yuf)NaNa+ + 短暂短暂内流。内流。第十页，共四十五页。第22章-抗心律失常药1111 mV t(s)23早后除极与触发早后除极与触发(chf)活动活动第十一页，共四十五页。第22章-抗心律失常药1212 mV t(s)44滞后滞后(zh hu)除极除极触发触发(chf)活活动动第十二页，共四十五页。第22章-抗心律失常药13第十三页，共四十五页。第22章-抗心律失常药14二、二、冲动传导冲动传导(chundo)(chundo)障碍障碍1.1.单纯性传导障碍单纯性传导障碍传导减慢、传导阻滞、传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞单向传导阻滞2

8、.2.折返折返(sh fn)(sh fn)激动激动冲动经环形通路返回其冲动经环形通路返回其起源的部位，而反复运起源的部位，而反复运行的现象。行的现象。第十四页，共四十五页。第22章-抗心律失常药15第三节第三节 抗心律失常药的基本抗心律失常药的基本 作用作用(zuyng)(zuyng)机制和分类机制和分类一、抗心律失常药的基本作用机制一、抗心律失常药的基本作用机制（一）降低自律性（一）降低自律性n 最大舒张电位（促进最大舒张电位（促进K K+ +外流外流(wili)(wili)，利多卡因），利多卡因）n 上移阈电位上移阈电位n 4 4相自动除极速率（奎尼丁、维拉帕米）相自动除极速率（奎尼丁、维

9、拉帕米）第十五页，共四十五页。第22章-抗心律失常药16（二）减少后除极与触发活动（二）减少后除极与触发活动 1. 1.减少早后除极减少早后除极 促进或加速复极促进或加速复极 2. 2.减少晚后除极减少晚后除极 减少细胞内减少细胞内CaCa2+2+的蓄积的蓄积(xj)(xj)（三）改变膜反应性而改变传导性（三）改变膜反应性而改变传导性 传导传导 取消单向传导阻滞取消单向传导阻滞 传导传导 变单向传导阻滞为双向传导阻滞变单向传导阻滞为双向传导阻滞第十六页，共四十五页。第22章-抗心律失常药17（四）改变（四）改变(gibin)(gibin)ERPERP及及APDAPD而终止折返而终止折返n1.1

10、.APDAPD、ERPERP，ERPERP更明显，更明显，ERP/APDERP/APD比值比值， 绝对延长绝对延长ERPERPn2.2.APDAPD、ERPERP，APDAPD更显著，更显著，ERP/APDERP/APD值值， 相对相对(xingdu)(xingdu)延长延长ERPERPn3.3.使邻近细胞使邻近细胞ERPERP的不均一趋向均一的不均一趋向均一第十七页，共四十五页。第22章-抗心律失常药18二、抗心律失常二、抗心律失常(xn l sh chn)药的分类药的分类nI I类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 I IA A类：适度阻滞钠通道类：适度阻滞钠通道奎尼丁奎尼丁 IB IB类：轻度

11、阻滞钠通道类：轻度阻滞钠通道利多卡因利多卡因 IC IC类：明显阻滞钠通道类：明显阻滞钠通道氟卡尼氟卡尼n类类 肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)(z dun)药药 普萘洛尔普萘洛尔n类类 选择性延长复极过程的药选择性延长复极过程的药 胺碘酮胺碘酮 n类类 钙拮抗药钙拮抗药 维拉帕米维拉帕米第十八页，共四十五页。第22章-抗心律失常药19第四节第四节 常用常用(chn yn)(chn yn)抗心律失常药抗心律失常药一、一、I I类药类药钠通道阻滞药钠通道阻滞药（一）（一）A A类类适度适度阻断钠内流，轻度阻断钠内流，轻度(qn d)(qn d)抑制钾外流抑制钾外流奎尼丁奎尼丁( (

12、quinidine)quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强旋体，对心脏的作用比奎宁强5 51010倍。倍。第十九页，共四十五页。第22章-抗心律失常药20 药理作用药理作用 1.1.降低自律性：抑制降低自律性：抑制4 4相钠内流，使相钠内流，使4 4相自动除极速率相自动除极速率2.2.减慢传导速度：抑制减慢传导速度：抑制0 0相钠内流相钠内流3.3.延长有效不应期：抑制延长有效不应期：抑制3 3相钾外流相钾外流4.4.膜稳定作用：抑制钠、钙内流和钾的外流膜稳定作用：抑制钠、钙内流和钾的外流5.5.对植物神

13、经的影响：对植物神经的影响： 抗抗受体，使血管受体，使血管(xugun)(xugun)扩张，血压扩张，血压，反射性兴奋交感神经。，反射性兴奋交感神经。 抗抗M M胆碱受体胆碱受体第二十页，共四十五页。第22章-抗心律失常药21 临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 广谱广谱(un p)(un p) 房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 室上性及室性心动过速室上性及室性心动过速第二十一页，共四十五页。第22章-抗心律失常药22 不良反应不良反应 1.1.消化道反应：恶心、呕吐、腹泻消化道反应：恶心、呕吐、腹泻2.2.CNSCNS：听觉、视觉障碍

14、，精神错乱听觉、视觉障碍，精神错乱3.3.过敏反应：药热、血小板减少过敏反应：药热、血小板减少4.4.心血管反应：心血管反应： 低血压低血压 室内传导阻滞、窦房阻滞、房室室内传导阻滞、窦房阻滞、房室(fn sh)(fn sh)阻阻 滞，滞，奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥。心电图监护。心电图监护。第二十二页，共四十五页。第22章-抗心律失常药23普鲁卡因普鲁卡因(p l k yn)胺胺n降低异位节律，减慢降低异位节律，减慢(jin mn)(jin mn)传导速度，延长传导速度，延长APDAPD 及及 ERPERP。n用用于室性早搏，室性心动过速。于室性早搏，室性心动过速。n可口服，但久用不良反应多。红斑性

15、狼疮可口服，但久用不良反应多。红斑性狼疮 样综合征。样综合征。第二十三页，共四十五页。第22章-抗心律失常药24I IB B类药物类药物n轻度轻度阻滞钠通道：影响传导，降低自律性阻滞钠通道：影响传导，降低自律性n促钾外流：缩短复极过程，以缩短促钾外流：缩短复极过程，以缩短APDAPD更更显著显著(xinzh)(xinzh)，相对延长相对延长ERPERP第二十四页，共四十五页。第22章-抗心律失常药25 利多卡因（利多卡因（lidocaine)lidocaine) 药理作用药理作用 仅影响希仅影响希- -浦系统浦系统n1 1、降低自律性，提高、降低自律性，提高(t go)(t go)心室致颤阈心

16、室致颤阈n2 2、缩短、缩短APDAPD，相对延长相对延长ERPERP： 阻止阻止2 2相钠内流及促钾外流，相对延长有效不应期。相钠内流及促钾外流，相对延长有效不应期。第二十五页，共四十五页。第22章-抗心律失常药263 3、改变、改变(gibin)(gibin)病区传导：对传导的影响比较复病区传导：对传导的影响比较复杂杂 治疗量下：对传导没有明显影响。治疗量下：对传导没有明显影响。 低血钾时，促钾外流，使浦氏纤维超极化而加低血钾时，促钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。快传导。 高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可增强高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可增强其减慢传导的作用。其减慢传导的作用。心

17、肌缺血部位心肌缺血部位血钾较高，且偏血钾较高，且偏酸性，故能明显减慢传导，酸性，故能明显减慢传导， 大剂量大剂量(jling)(jling)时，减慢传导：抑制时，减慢传导：抑制0 0相上升速率。相上升速率。 第二十六页，共四十五页。第22章-抗心律失常药27 用途用途(yngt)利多卡利多卡因因 各种各种室性室性心律失常心律失常(xn l sh chn) # 如洋地黄中毒引起的心律失常。如洋地黄中毒引起的心律失常。 # 急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的 室性早搏、室性早搏、 室性心动过速及室颤。室性心动过速及室颤。 用途(yngt)第二十七页，共四十五页

18、。第22章-抗心律失常药28苯妥英钠苯妥英钠n抗心律失常作用：抗心律失常作用：n降低希降低希- -浦纤维自律性，抑制触发活动浦纤维自律性，抑制触发活动n影响传导影响传导(chundo)(chundo)速度：大剂量减慢，小剂量、速度：大剂量减慢，小剂量、低血钾时加快低血钾时加快n缩短缩短APDAPD，相对延长相对延长ERPERPn临床应用：临床应用：n各种各种室性室性心律失常，心律失常，强心甙中毒疗效好强心甙中毒疗效好第二十八页，共四十五页。第22章-抗心律失常药29美西律美西律n为利多卡因改构而成，作用与利多卡因相似为利多卡因改构而成，作用与利多卡因相似(xin s)(xin s)，但口服有效

19、且维时长达，但口服有效且维时长达6-86-8小时。小时。急性急性心梗所致室早心梗所致室早。第二十九页，共四十五页。第22章-抗心律失常药30I IC C类药物类药物n明显明显抑制钠通道，减慢抑制钠通道，减慢0 0相除极速率相除极速率(sl)(sl)及传导速及传导速度，降低自律性。度，降低自律性。n对复极过程无明显影响对复极过程无明显影响第三十页，共四十五页。第22章-抗心律失常药31普罗普罗(p lu)帕酮（心律平）帕酮（心律平）n降低自律性，减慢传导速度，延长降低自律性，减慢传导速度，延长(ynchng)(ynchng)APDAPD及及ERPERP，且且减慢传导的程度超过延长减慢传导的程度超

20、过延长ERPERP，易易于引起折返冲动。于引起折返冲动。n有有 受体阻断作用受体阻断作用n轻度负性肌力作用轻度负性肌力作用n对室性及室上性心律失常均有较好的疗效，但易致心律失常，对室性及室上性心律失常均有较好的疗效，但易致心律失常，仅用于危及生命的心律失常仅用于危及生命的心律失常。第三十一页，共四十五页。第22章-抗心律失常药32二、二、IIII类药类药 肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)(z dun)药药抗心律失常机理：抗心律失常机理：n1 1、 受体阻断作用受体阻断作用n2 2、高浓度时膜稳定、高浓度时膜稳定(wndng)(wndng)作用作用n3 3、阻滞钠通道、促钾通道作用

21、、阻滞钠通道、促钾通道作用n4 4、抗心肌缺血、改善心肌病变、抗心肌缺血、改善心肌病变 第三十二页，共四十五页。第22章-抗心律失常药33普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol)propranolol)药理作用：药理作用：n降低自律性降低自律性，心率，心率 ，防止触发活动，防止触发活动n膜稳定作用，减慢房室结的传导速度膜稳定作用，减慢房室结的传导速度n延长房室结的延长房室结的ERPERP临临床应用：床应用： 各种各种与交感神经兴奋有关与交感神经兴奋有关(yugun)(yugun)的室性心律失常、的室性心律失常、 室上性心律失常、梗阻性肥厚型心肌病室上性心律失常、梗阻性肥厚型心肌病第三十三页

22、，共四十五页。第22章-抗心律失常药34 美托洛尔美托洛尔n选择性选择性 1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药，用于心肌梗死，可减药，用于心肌梗死，可减少严重心律失常的发生。少严重心律失常的发生。第三十四页，共四十五页。第22章-抗心律失常药35三、三、类药类药选择性延长选择性延长(ynchng)(ynchng)复极复极的药物的药物 胺胺 碘碘 酮（酮（amiodaroneamiodarone）药理作用：药理作用： 阻滞钾、钠、钙通道及阻滞钾、钠、钙通道及 、 受体，受体， 阻断阻断T T3 3、T T4 4与其受体的结合与其受体的结合 1 1、 窦房结及浦氏纤维的自律性窦房结

23、及浦氏纤维的自律性 2 2、 房室结及浦氏纤维的传导速度房室结及浦氏纤维的传导速度(sd)(sd) 3 3、显著延长心房及浦氏纤维的、显著延长心房及浦氏纤维的APDAPD及及ERPERP 4 4、扩张冠脉，降低心肌耗氧，缩小心梗面积扩张冠脉，降低心肌耗氧，缩小心梗面积第三十五页，共四十五页。第22章-抗心律失常药36【应用【应用(yngyng)(yngyng)】 n广谱广谱抗心律失常药，可用于各种室性及室上性心抗心律失常药，可用于各种室性及室上性心律失常。律失常。n由于其不良反应，由于其不良反应，仅用于顽固性心律失常仅用于顽固性心律失常。第三十六页，共四十五页。第22章-抗心律失常药37【不良

24、反应】【不良反应】 较多较多1. 1. 胃肠道反应：恶心、呕吐，食欲减退胃肠道反应：恶心、呕吐，食欲减退2. 2. 角膜沉积：角膜见黄色微粒沉积角膜沉积：角膜见黄色微粒沉积3. 3. 甲状腺功能甲状腺功能(gngnng)(gngnng)紊乱紊乱4. 4. 肺纤维化：肺纤维化：可致间质性肺炎，形成肺纤可致间质性肺炎，形成肺纤维化，是最严重的不良反应，是致死原因。维化，是最严重的不良反应，是致死原因。第三十七页，共四十五页。第22章-抗心律失常药38四、四、IVIV类药类药钙拮抗钙拮抗(ji kn)(ji kn)药药 维拉帕米（维拉帕米（verapamil)verapamil)（异搏定）异搏定）药

25、理作用：药理作用：1 1、降低、降低(jingd)(jingd)自律性：自律性：窦房结，抑制窦房结，抑制4 4相钙的内流。相钙的内流。2 2、减慢传导：、减慢传导：房室结，抑制房室结，抑制0 0相除极速率。相除极速率。3 3、延长不应期：、延长不应期：延长慢反应细胞的延长慢反应细胞的ERPERP，因阻断钙因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。较高浓度下通道，延长了钙通道恢复开放的时间。较高浓度下也可延长浦氏纤维的也可延长浦氏纤维的ERPERP。第三十八页，共四十五页。第22章-抗心律失常药394 4、对对血管的作用血管的作用n舒张外周血管舒张外周血管外周阻力外周阻力 ，血压，血压(xuy)

26、(xuy) n舒张冠状血管舒张冠状血管缺血心肌冠脉血流量及侧枝缺血心肌冠脉血流量及侧枝循环血流量循环血流量 第三十九页，共四十五页。第22章-抗心律失常药40用于用于室上性心律失常室上性心律失常，特别是房室交界，特别是房室交界(jioji)(jioji)性，性，对房颤、房扑也有效。对房颤、房扑也有效。 抗缺血复灌性心律失常。抗缺血复灌性心律失常。该药一般不与该药一般不与 受体阻断药合用（有心脏停受体阻断药合用（有心脏停搏危险）。禁用于预激综合症。搏危险）。禁用于预激综合症。应应 用用第四十页，共四十五页。第22章-抗心律失常药41五、其他五、其他(qt)(qt)药物药物 腺苷（腺苷（adenosineadenosine）作用及机理：作用及机理：1 1、激活腺苷受体（、激活腺苷受体（A A受体），开放钾通道，促钾受体），开放钾通道，促钾 外流外流(wili)(wili)，膜超极化而，膜超极化而降低自律性降低自律性。2 2、增加、增加cGMPcGMP水平，水平，延长房室结延长房室结ERPERP、减慢传导减慢传导， 抑制早后、迟后除极。抑制早后、迟后除极。3 3、扩张血管、增加能量产生。、扩张血管、增加能量产生。4 4、中枢抑制性调质，神经保护作用、中枢抑制性调质