固体制剂制粒质量分析及控制

1、固体制剂制粒工序质量及控制原理一、制粒目的：压制片剂的物料必须兼备两种基本特性，即流动性和可压性，这与粉粒的若干物理性质有关。见下表： 项 目 物料物理性质物料特性片剂质量休止角松密度孔隙率飞散性分层性流动性可压性松裂片片重差异含量差异粉末较大小大较大易差差易不稳大颗粒较小大小较小不易好好不易易稳小因此除了某些结晶性药物或可供直接压片的药粉外，一般粉末药物均需要制成颗粒才能压片。二、制粒方法：分为干法制粒和湿法制粒。三、颗粒质量：片剂质量好坏与颗粒质量关系很大，颗粒质量好坏，又与制粒条件密切相关，一般认为制粒是压片的关键。包括以下方面：1、润湿剂或粘合剂的选择（种类）。2、粘合剂的浓度：根据物

2、料的特性选择不同的粘合剂类型和适当的浓度。3、粘合剂的用量：包括制糊淀粉数量和制成一定浓度淀粉糊的数量，但因原料和辅料由于产地、批号、气候、储存等条件的不同，其含水量也不一致，处方中虽规定了浓度和数量，实际生产时往往有出入。就是同样原辅料在相同时间、温度、湿度下生产，条件可说一致了，但是第一搅拌和最末搅拌机之间，也可应机器和容器干湿不同，当班使用的粘合剂温度不同（随时间推延而逐步冷却），其粘合剂用量也有多少之分，所以工艺处方中，其粘合剂用量可以根据适当做些微小调整。针对粘合剂的温度，一般不采用热浆，而用温浆，通常以50-60度以下为宜。4、制粒和整粒筛目：根据颗粒情况，选择制软材和整粒不同的筛

3、网目数。1）、制粒筛孔大（筛目小），整粒筛孔小（筛目大），这种方式可能为使干颗粒均匀一致，避免硬心，对小型片剂较为有利。2）、制粒筛孔小（筛目大），整粒筛孔大（筛目小），这种方式使制得颗粒在整粒时保持原状，破坏较少，颗粒多细分少，使压出的片子光洁美观，较易崩解。3）、制粒筛孔和整粒筛孔大小一致，颗粒在以上两种情况之间，适当选择。5、干燥温度：各品种根据颗粒和物料性质情况选择不同的干燥温度，干燥速度有快有慢，干燥温度就有差别，通风良好的，温度可高些，干燥时间就可以短些，特别是沸腾床制粒，物料被强制气流搅动而呈沸腾状态，颗粒在动态下进行热交换，可以迅速干燥，相应气流比较高可以达到80-100度，某

4、些物料在潮湿高温状态下易于分解或变色，要适当降低进风温度。6、颗粒水分和含水量：颗粒中水分应控制在一定范围内（一般1%-3%），才能压制成片剂。干颗粒的水分按具体品种而定，注意水分过高，易产生粘冲，水分过低，易产生松片和裂片，水分也关系到片子存放期间的质量，水分可能对片剂的崩解和溶出度有影响，需要对水分做好控制。四、制粒操作注意要点：1、根据品种和物料特性分为:湿法制粒、半制粒、分别制粒、混合制粒、滚压制粒、重压法制粒、流化床制粒等。2、制粒和整粒时情况不同对颗粒性状的影响不同，具体见下表：影响颗粒性状的因素粘合剂搅拌时间过筛条件颗粒性状颗粒细分状态粘性用量筛网松紧加料量压力强多稍长，结成许多团块。较松多大坚实完整颗粒结合紧细分少适中适量搅拌均匀，翻滚成浪。适中适量中等完整相互粘结弱少短，尚有余粉末搅匀。紧少小松细尚末完全粘结片重、筛目与冲头直径关系（理论上）片重筛目数冲头直径（mm）制粒整粒0.0620185.518166-6.5161470.216148141291412101210110.5以上101012备注：有的品种可以制粒时不加筛网（沙状颗粒），直接进行干燥。3、干法制粒压片工艺粉末直接压片：系指粉末状药物与适当辅料分别过筛和均匀混合后，