第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)课件

1、医学医学(yxu)(yxu)免疫学免疫学Medical immunologyMedical immunology2012级本科(bnk)讲义第十讲第一页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)检查(jinch)复习Refresher 型, 型, 型超敏反应(fnyng)的同义词 介绍型超敏反应的常见疾病 介绍型超敏反应的常见疾病第二页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.1 T细胞(xbo)受体TCR-CD3 complexT T细胞受体复合物的组成细胞受体复合物的组成TCRTCR：两条肽链组成：两条肽链组成90%：链10%：链识别抗原肽-MHC复合物识别脂类抗原-CD

2、1复合物CD3CD3：六条肽链组成：六条肽链组成90%：+链10%：+链传递活化信号第三页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.1.2 TCR的重排TCR rearrangement种类种类编码能力编码能力链VJ:42x70=2940链VDJ:64x2x13=1664突变105倍TCR共5x1011种TCR共16x54x105=108种Q：与BCR相比(xin b)，TCR有哪些相似之处？第四页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.2 T细胞表面(biomin)分子T lymphocyte cell surface moleculesT细胞抗原受体CD3+链+链

3、 或CD3+链+链辅助受体CD4或CD8协同刺激分子CD28，CD40L，ICOS抑制性受体CTLA-4（CD152）等调节性受体PD-1，FasL，IL-2R等黏附分子LFA-1，CD2等其他分子丝裂原受体等第五页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.3 T细胞(xbo)亚群T cell subsets and T cell-mediated immunity按活化阶段按活化阶段初始T细胞 Nave T效应T细胞 Effector T记忆T细胞 Memory T按按TCRTCR类型类型T细胞 （90%）T细胞（10%）多数位于外周血，少数在淋巴组织大多数在表皮和黏膜上皮识别M

4、HC分子提呈的抗原肽识别CD1提呈的脂类，多糖抗原按按CDCD分子亚群和功能分子亚群和功能Helper TCytotoxic TRegulatory TCD4+CD8+CD4+CD25+Foxp3+Th1Th2Th17等Tc等TregNKT等细胞免疫体液免疫自身免疫特异性杀伤免疫抑制固有免疫第六页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.4 TCR的活化(huhu)Activation of TCRTCR实际上可以(ky)传递多种信号第七页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)共刺激(cj)激活The Co-Stimulatory Signal During T-cell

5、 Activation第二信号的作用(zuyng)是判别激活扩增或失能CD80/86：CD28第八页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.5 T细胞(xbo)的活化Activation of T-cells第一信号：TCR复合物识别抗原肽-MHC复合物第二信号(xnho)：CD28与B7分子相互作用第九页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)T细胞的活化(huhu)会受到多种因素反馈调节，如CTLA-4（CD152）两到三天后开始表达第十页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)B细胞活化(huhu)与T细胞活化的比较Compare between activ

6、ation of T and B lymphocytesB B细胞活化细胞活化T T细胞活化细胞活化是否必须共刺激分子不一定必须第一信号BCR-抗原表位TCR-MHC抗原肽第二信号CD40/CD40LB7/CD28第三信号IL-4等*IL-2等Q：T细胞活化的第三信号，由哪些(nxi)细胞提供？第十一页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.6 T细胞(xbo)分化Differentiation of T cell 不同的细胞因子携带(xidi)了入侵抗原种类的信息， T细胞据此定向分化并效应第十二页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.6.1 Th1细胞(xbo

7、)的分化及功能Th1 cells: differentiation and functions产生条件产生条件IL-2IL-2，IL-12IL-12，IFN-IFN-首选APC巨噬细胞膜分子表达CD40L，FasL共刺激分子CD28，OX40产生细胞因子 IL-2 IFN- TNF- GM-CSF效应功能活化巨噬细胞，活化CTL，促使B细胞产生IgG生物学功能细胞免疫应答，体液免疫应答，对抗胞内感染第十三页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.6.2 Th2细胞(xbo)的分化及功能Th2 cells: differentiation and functions产生条件产生条件

8、IL-4IL-4首选APCB细胞膜分子表达CD40L共刺激分子CD28，ICOS产生细胞因子 IL-4,IL-5.IL-6,IL-10，GM-CSF效应功能活化B细胞，生物学功能体液免疫应答，对抗胞外感染第十四页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)Th1/Th2的平衡(pnghng)与细胞因子Cytokines and Th1/Th2 balance第十五页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.6.3 Th17细胞的分化(fnhu)及效应Th17 cell induction and immune regulatory effects产生条件产生条件IL-6IL-6

9、，TGF-TGF- ，IL-23IL-23首选APCB细胞产生细胞因子 IL-17，IL-21，IL-22 GM-CSF效应功能活化固有免疫细胞，诱导炎症生物学功能固有免疫应答，炎症反应应答对抗真菌等胞外感染第十六页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)10.6.4 Treg的效应(xioyng)Effect of regulatory T cells第十七页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)四种(s zhn)T细胞亚群的比较Comparison of regulatory T cells and T helper cells第十八页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细

10、胞因子(上)小结(xioji)Summary TCR的结构 T细胞的表面(biomin)分子 T细胞激活的过程 T细胞的亚群划分 Th1细胞的应答 Th2细胞的应答 Th17细胞的应答 Treg细胞的应答第十九页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)病例(bngl)分析A case study of reading diagnosis 患者男，30岁未婚，无业，有吸毒史，因气短3个月，间断发烧20天来院，两年前无明显诱因出现气短，休息(xi xi)后可缓解，后逐渐加重，不能平卧，夜间呼吸困难，无咳嗽咳痰，头疼，肌疼，腹泻。间断低热37.4，抗生素治疗之后除气短均明显缓解。但体重仍逐渐

11、下降，伴随乏力，消瘦。 血常规检查 WBC 9.6x109/L第二十页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上) T细胞亚群分析：CD3+ 77.7% 584/mm3CD4+ 6.3% 47/mm3CD8+ 67.4% 507/mm3 临床诊断：艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎问题1：该患者CD4+T淋巴细胞数量显著减少与发病有何关系？T细胞可以分为哪些亚群？各有哪些主要功能(gngnng)？问题2：如何利用免疫学手段治疗艾滋病？第二十一页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)思考题Questions 关于T细胞，错误的是（）A 活化需要双信号 B 效应(xioyng)受MHC限制 C 可直接识别外来抗原 D 可产生细胞因子 E 对B细胞有辅助作用 简述T细胞(xbo)活化时APC与T细胞的相互作用 简述Th1细胞的生物学活性 简述Th2细胞的生物学活性 预习第十章，第十四章，第十九章四节作业(zuy)：第二十二页，共二十三页。第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上)内容(nirng)总结医学免疫学Medical immunology。10.1 T细胞受体TCR-CD3 c