对乙酰氨基酚片溶出度测定

1、工程任务书一、工程描述工程 对乙酰氨基酚片溶出度测定提出如何测定对乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题问题？1 掌握片剂溶出度测定的方法以及溶出度测定仪的调试与使用。2 掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取 任务 的措施。分析 3.熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度 的测定在药物评价中的意义和运用。4.学会754紫外-可见分光光度计的正确使用。溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内 测定法推

2、测吸收速度外，体外溶出度测定法是一种较简便的质量控制方法。对于口服固体制剂，特别是对那些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂相关知识及资料量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。对乙酸氨基酚扑热息痛由 Morse于1878年首次合成，是目前广泛应用的解 热镇痛药，和其它解热镇痛药相比， 它具有起效快、作用缓和而持久、不良反响小等 特点，是世界各地医生和医院所推荐的平安有效的解热镇痛药。但其可压性差、易裂片，生产中多采用高黏度的黏合剂以解决外观问题，但崩解时间延长，不利于药物溶出。所以对乙酸氨基酚的溶出度是一项重要的质量指标。在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶

3、出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%、材料清单序号各种材料清单数量备注1乙酰氨基酚片62盐酸3氢氧化钠4溶出度测定仪1550毫升谷量瓶66注射器17滤膜68烧杯等9754紫外-可见分光光度计110说明：以上为一名学生所需材料三、工程实施过程一任务分析：通过本模块的学习，学生明确1. 在片剂中，溶出度检查的重要性，并掌握片剂溶出度测定的方法；2. 能正确调试溶出度测定仪，并能熟练使用；3能了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物 评价中的意义和运用；4. 能掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影

4、响因 素所采取的措施。5. 能熟练使用754紫外-可见分光光度计，并了解其工作原理6对754紫外-可见分光光度计与溶出度测定仪进行清洁与维护。7.根据中国药典要求，检查对乙酰氨基酚片溶出度二任务实施要求：1、查找资料，了解对乙酰氨基酚片的药理作用，对乙酰氨基酚片的化学及物 理性质，并在课业报告中加以描述。2、学会转篮法仪器装置的调试。3、对乙酰氨基酚片溶出度测定方案设计4、754型紫外可见分光光度计使用5、数据记录与处理6、每个小组选一个学生代表将本组的工作情况向其他小组同学介绍。7、本小组同学集体给本组工作评分，并给其他小组评分。考前须知：1、溶出仪水浴箱中应参加纯化水至水线，开机后水应循环

5、。溶液滤过用不大 于卩m的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在 30秒钟内完成。2、754型紫外一可见分光光度计考前须知1仪器使用前必须预热，预热是保证实验结果准确可靠的必要步骤，不可 忽略。2开关试样室盖时动作要轻缓。3在波长320nm以下的实验范围一定要选用石英比色皿。4不要在仪器上方倾倒测试样品，以免样品污染仪器外表，损坏仪器三具体任务实施任务一：熟悉对乙酰氨基酚的结构特点以及药理性质结构特点：本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。药代动力学：口服易吸收，血药浓度0.51h达峰值，在体内95%与葡萄糖醛酸或硫酸结合而失活，5%经羟化转化为对

6、肝脏有毒性的代谢物，均从尿中排出。血浆蛋白结合率为25%。90%95%在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。T1/2 一般为14小时平均为2小时，肾功能不全时不变，但在某些肝病患者可 能延长，老年人和新生儿可有所延长，而小儿那么有所缩短。对乙酰氨基酚 主要以葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24小时内约有3%以原形随尿排出。任务二：对乙酰氨基酚片溶出度测定1、实验原理对乙酰氨基酚在溶出介质中，在 257nm波长处有最大吸收，因此可用紫外 分光光度法进行测定，测定其在257nm的吸收度A，用标准曲线方程计算其 对应浓度。2、实验步骤1转篮法仪器装置的调试转

7、篮是用40目不锈钢制成的圆筒，高，直径，顶部通过金属棒连接于变速 小马达上。转篮悬吊于盛有溶媒的容器中，距溶出杯底，使用前安装就绪，开动 电机空转，检查电路是否畅通，有无异常噪音，转篮的转动是否平稳，加热恒温 装置及变速装置是否正常，如一切符合要求，就可以开始测定样品。2对乙酰氨基酚片溶出度测定以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，注入每个操作容器中，加温使溶剂温 度保持在37C±C，调转速为每分钟100转。取对乙酰氨基酚6片，分别投入6 个转篮中，将转篮降入容器中，立即开始计时，经30分钟时，取溶液5ml，滤过，精密量取续滤液1ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀

8、，照分光光 度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数E1cm1%为715 计算出每片的溶出量。限度为标示量的 80%，应符合规定。溶出量%=溶出质量 100%标示量溶出质量(g)=A 5001%1cm(3) 754型紫外可见分光光度计使用插上电源，翻开开关，翻开试样室盖，按“A/T/C/F键，选择“T%状态，选择测量所需波长，预热30分钟。保持在“T%状态，当关上试样室盖时，屏幕应显示“ 100.0,如否，按“OA/100%键；翻开试样室盖，屏幕应显示“ 000.0如否，按“ 0%键，重复2-3次，仪器本身的零点即调好，可以开始测量。用参比液润洗一个比色皿，装样到比色皿

9、的 3/4处必须确保光路通过被测 样品中心，用吸水纸吸干比色皿外部所沾的液体， 将比色皿的光面对准光路放 入比色皿架，用同样的方法将所测样品装到其余的比色皿中并放入比色皿架中。将装有参比液的比色皿拉入光路，关上试样室盖，按“ A/T/C/F键，调到“Abs；'按“OA/100%键，屏幕显示“ 0.000,将其余测试样品拉入光路，记 下测量数值即可不可用力拉动拉杆。测量完毕后，将比色皿清洗干净最好用乙醇清洗，擦干，放回盒子，关 上开关，拔下电源，罩上仪器罩，并清扫卫生，才可离开。3、实验数据记录与处理原始数据：W一片对乙酰氨基酚片=编号123456A溶出度平均溶出度计算公式:4、实验结果与讨论结论：讨论：四、课后任务1 什么是溶出度，和释放度的区别是什