结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)课件

1、20152015结肠癌辅助化疗进展结肠癌辅助化疗进展(jnzhn)(jnzhn)-共识与争议共识与争议陈功陈功中山大学中山大学(zhn shn d xu)肿瘤医院肿瘤医院2015年年10月月第一页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)辅助化疗的决策辅助化疗的决策(juc)流程流程WHOWHATwho寻找寻找(xnzho)需需要化疗的群要化疗的群体体预后预后(yhu)预测指标预测指标能提供的有能提供的有效治疗方案效治疗方案疗效疗效预测指标预测指标辅助化疗真正辅助化疗真正获益者获益者第二页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)结肠癌辅助化疗结肠癌辅助化疗(hu lio)拟解

2、决的核心问题拟解决的核心问题 哪些患者群体需要哪些患者群体需要(xyo)辅助化疗？辅助化疗？适应证适应证 I期：不化疗期：不化疗 II期：部分化疗，部分不化疗期：部分化疗，部分不化疗 III期：需要化疗期：需要化疗 用什么做辅助化疗？用什么做辅助化疗？药物和方案药物和方案 氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU/LV、卡培他滨）、卡培他滨） 奥沙利铂奥沙利铂 不能使用：伊立替康、靶向药物不能使用：伊立替康、靶向药物 辅助化疗应该何时用？用多久？辅助化疗应该何时用？用多久？时机及疗程时机及疗程 术后今早开始：术后今早开始：3周，周，8周周 疗程：疗程：6个月个月第三页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争

3、议(.10)结肠癌辅助化疗临床决策结肠癌辅助化疗临床决策(juc)一览一览第四页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)讲座讲座(jingzu)内容内容 结肠癌辅助治疗进展结肠癌辅助治疗进展(jnzhn)： 期：共识与争议期：共识与争议 期：区别对待？期：区别对待？第五页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)讲座讲座(jingzu)内容内容 结肠癌辅助治疗结肠癌辅助治疗(zhlio)进展：进展： 期：共识与争议期：共识与争议 期：区别对待？期：区别对待？第六页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)讲座讲座(jingzu)内容内容 结肠癌辅助治疗进展：结肠癌辅助

4、治疗进展： 期：共识与争议期：共识与争议 辅助化疗辅助化疗(hu lio)概括概括 复发风险分层复发风险分层 化疗疗效预测化疗疗效预测 期：区别对待？期：区别对待？第七页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)讲座讲座(jingzu)内容内容 结肠癌辅助治疗进展：结肠癌辅助治疗进展： 期：共识与争议期：共识与争议 辅助化疗概括辅助化疗概括 复发风险复发风险(fngxin)分层分层 化疗疗效预测化疗疗效预测 期：区别对待？期：区别对待？第八页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)期结肠癌的化疗期结肠癌的化疗(hu lio)获益：有争议？获益：有争议？2004年年ASCO推荐

5、推荐14个试验，个试验，3732例例 单纯单纯(dnchn)手术：手术：1806 辅助化疗：辅助化疗：1926不含不含QUASAR试验试验期化疗无明显获益期化疗无明显获益Benson, et al.JCO 2004 22:3408-39第九页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)QUASAR试验结果试验结果(ji gu)：II期结肠癌从期结肠癌从FU化疗获益化疗获益OS 3.6%(95% CI 1060)死亡风险死亡风险(fngxin)降低降低20%，HR 0.82 (95% CI 0.700.95; p=0.008).QUASAR Collaborative Group. Lan

6、cet 2007; 370: 202029第十页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)ACCENT数据数据(shj)：Adjuvant Colon Cancer Endpoints18个随机个随机期试验期试验(shyn)10个单纯手术对照个单纯手术对照19781999年入组年入组20898例例含含QUASAR试验试验Sargent et al.JCO. 2009. 27: 872-7第十一页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)ACCENT数据数据(shj)：辅助化疗的获益：辅助化疗的获益8年年OS：FU为基础的辅助为基础的辅助(fzh)化疗化疗 vs 单纯手术单纯手术

7、期（期（5.4%）期（期（10.3%）Sargent et al. JCO. 2009. 27: 872-7第十二页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)总体而言，辅助化疗的总体获益总体而言，辅助化疗的总体获益不超过不超过5%。不不应该不加选择的常规使用辅助化疗应该不加选择的常规使用辅助化疗如何寻找需要化疗的群体？如何寻找需要化疗的群体？高危患者高危患者(hunzh)的界定：的界定：“高危高危”如何甄别那些亚群能从现有化疗中获益？如何甄别那些亚群能从现有化疗中获益？化疗疗效预测指标的研究：化疗疗效预测指标的研究：期辅助化疗概括期辅助化疗概括(giku)：共识与争议：共识与争议第十三

8、页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)讲座讲座(jingzu)内容内容 结肠癌辅助治疗进展结肠癌辅助治疗进展(jnzhn)： 期：共识与争议期：共识与争议 辅助化疗概括辅助化疗概括 复发风险分层复发风险分层 化疗疗效预测化疗疗效预测 期：区别对待？期：区别对待？第十四页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)II期结肠癌期结肠癌: 高异质群体高异质群体(qnt)，预后迥异，预后迥异 占已诊断结肠癌患者占已诊断结肠癌患者的的大约四分之一大约四分之一 疾病疾病谱广谱广1 IIA: T3, N0, M0 IIB: T4a, N0, M0 IIC: T4b, N0, M0 复发

9、转移复发转移(zhuny)风险不同，风险不同，5年无病生存期（年无病生存期（DFS）2 IIA: 6573% IIB: 5160%（第六版（第六版AJCC/TNM分期）分期）1. 7th AJCC Cancer Staging Manual 2010 2. Gill et al. J Clin Oncol 2004第十五页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)II期结肠癌期结肠癌: 高异质群体高异质群体(qnt)，预后迥异，预后迥异Gunderson JCO 2010; 28(2):264-27187.579.658.490.783790102030405060708090100T

10、3N0T4aN0T4bN0T1-2N1aT1-2N1bT1N2a5年年OS（%）IIaIIbIIcIIIaIIIaIIIa第七版AJCC/TNM分期(fn q)T4患者(hunzh)预后差第十六页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)期结肠癌的危险度分层：临床期结肠癌的危险度分层：临床(ln chun)因因素素 各机构对临床各机构对临床“高危高危(o wi)期期”的定义的定义参数参数ASC0 2004NCCN 2013ESMO2012T4肿瘤+组织学分化差 (3/4级)+淋巴结数量不足 131212穿孔+含含局部+肠梗阻+脉管或神经浸润+切缘太近、阳性或不确定+术前术前CEA升高升

11、高(shn o)？第十七页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)期结肠癌的危险度分层：分子期结肠癌的危险度分层：分子(fnz)指标指标MMR / MSI的预后的预后(yhu)价值价值Imai and Yamamoto. Carcinogenesis 2008Umetani, Annals of Surgical Oncology 2000Rosen et al. Modern Pathology (2006) 19, 1414-1420PCR 检测检测DNAMSI 状态状态IHC 检测检测 MMR蛋白状蛋白状态态MLH1+MSH2+MLH1-MSH2-dMMR = MSI-H=ML

12、H1或或MSH2缺失缺失pMMR = MSS/MSI-L=正常的蛋白正常的蛋白(dnbi)表达表达第十八页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)MMR/MSI的预后的预后(yhu)价值价值 dMMR / MSI-H的发生率与分期相关的发生率与分期相关 Stage II 高达高达 20% Stage III 5-10% Stage IV 少于少于5% dMMR / MSI-H者较少发生淋巴结转移者较少发生淋巴结转移 提示提示(tsh)dMMR / MSI是预后良好的指标是预后良好的指标第十九页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)MSI是一个是一个(y )预后良好的指标预

13、后良好的指标Cox HR MSI vs MSS = 0.48 (0.27-0.8=67), p12是 vs 否0.720.351.470.365pT分期分期T4 vs T31.450.643.270.372MSI状态状态MSI-H vs MSS0.420.151.180.101ASCO标准标准高危 vs 低危1.40.762.590.283NCCN标准标准高危 vs 低危1.50.812.770.200Tabernero. ASCO GI 2012. # 384结论：结论：ColoPrint分级分级是是最强的预后因素最强的预后因素，优于目前，优于目前(mqin)常用的临床病理参数常用的临床病理

14、参数及指南及指南推荐标准推荐标准第二十八页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)ColoPrint联合联合NCCN标准标准：最佳：最佳(zu ji)预测预测Tabernero. ASCO GI 2012. # 384ColoPrint分级和分级和NCCN高危标准高危标准结合结合(jih)，则，则能提供最佳预测能提供最佳预测价值价值第二十九页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)12基因基因Oncotype DX：结肠癌复发：结肠癌复发(f f)评分芯片评分芯片 美国美国(mi u)Genomic Health开发开发GADD45BATP5EGPX1PGK1UBBVDAC

15、2细胞周期相关(xinggun)Ki-67C-MYCMYBL2间质相关FAPINHBABGN复发基因复发基因内参基因内参基因复发评分复发评分= 0.15 间质相关基因 0.30 细胞周期相关基因+ 0.15 GADD45B基因 OConnell ASCO 2012第三十页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)12基因基因Oncotype DX：良好的预后预测：良好的预后预测(yc)价值价值 QUASAR试验临床试验临床(ln chun)验证结果验证结果 II期结肠癌，期结肠癌，n=711Kerr ASCO 2009第三十一页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)12基因

16、基因Oncotype DX：良好的预后预测：良好的预后预测(yc)价值价值QUASAR临床临床(ln chun)验证结果：验证结果：II期患者的不同预后亚组期患者的不同预后亚组Gray R G et al. JCO 2011;29:4611-46193年复发率年复发率复发复发(f f)评分：评分：高危：高危：41分（分（25.6%）中中危：危：3040分（分（30.7%）低低危：危：30分（分（43.7%）第三十二页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10) 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45%010203040506070T3 & dMM

17、R (11%)T4 & pMMR (13%)T3 & pMMR (74%)Kerr et al. ASCO 2009. Abstract 4000.Risk of Recurrence at 3 YearsRecurrence ScoreQUASAR 结果结果(ji gu):复发预测模型复发预测模型RS、T分期和分期和MMR状态可以综合预测状态可以综合预测(yc)术术后复发后复发问题问题(wnt)：T4 & dMMR（1%）？）？第三十三页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)期结肠癌危险期结肠癌危险(wixin)分层：小结分层：小结 期结肠癌的预后迥异，包

18、含各种异质性群体期结肠癌的预后迥异，包含各种异质性群体 目前可以应用的危险分层因素包括：目前可以应用的危险分层因素包括： 临床病理参数：临床病理参数：“高危高危期期” 结果最一致的是：结果最一致的是：T分期分期 分子标注物：分子标注物：MMR/MSI 所有研究结果均一致所有研究结果均一致 基因芯片：基因芯片：ColoPrint, Oncotype DX 预测价值较高，但距离临床常规应用尚有距离（经济、方法）预测价值较高，但距离临床常规应用尚有距离（经济、方法） 基于基于(jy)危险分层，那些高危患者，才是最需要化疗的危险分层，那些高危患者，才是最需要化疗的第三十四页，共八十六页。结肠癌辅助化疗

19、的共识与争议(.10)期结肠癌辅助化疗期结肠癌辅助化疗(hu lio)：NCCN指南推指南推荐荐1.无高危因素者无高危因素者 不常规化疗不常规化疗 如化疗则单药如化疗则单药2.高危高危(o wi)II期期 建议化疗建议化疗 可考虑加奥沙利可考虑加奥沙利铂铂第三十五页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)期辅助化疗：期辅助化疗：ESMO指南指南(zhnn)推荐推荐Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516 期，低危：不常规期，低危：不常规(chnggu)(chnggu)推荐化疗，如化疗，则选氟尿嘧啶单药；推荐化疗，如化疗，则选氟尿嘧啶单

20、药； 期，高危，期，高危，707070岁，推荐化疗，氟尿嘧啶类岁，推荐化疗，氟尿嘧啶类 奥沙利铂（生物学年龄较年轻者）奥沙利铂（生物学年龄较年轻者）第三十六页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)讲座讲座(jingzu)内容内容 结肠癌辅助治疗进展：结肠癌辅助治疗进展： 期：共识与争议期：共识与争议 辅助化疗概括辅助化疗概括(giku) 复发风险分层复发风险分层 化疗疗效预测化疗疗效预测 期：区别对待？期：区别对待？第三十七页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)1.00.80.60.40.20.0Stage II=3.8%高危高危(o wi)期化疗期化疗DFS获益相当

21、于获益相当于期期YearsFOLFOX4LV5FU2Stage II: 83.7% vs 79.9%, HR=0.84, p=0.258Stage III: 66.4% vs 58.9% HR=0.78, p=0.005高危高危(o wi)II期：期： 82.3% vs 74.6% HR=0.72(=7.7%)Andr et al. JCO 2009； ；27:3109-160123456Stage III =7.5%MOSAIC 试验试验(shyn)5年年DFS第三十八页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)期的化疗获益：期的化疗获益：MOSAIC 试验最终试验最终(zu zhn

22、)结果结果Tournigand, et al. JCO 2012;42:564585.0% vs 83.3%86.8% vs 78.8%82.3% vs 74.6%=7.7%=8.0%=1.7%高危高危(o wi)期的生存结果期的生存结果结论结论(jiln)：高危：高危II期能从奥沙利铂辅助化疗中得到期能从奥沙利铂辅助化疗中得到DFS的获的获益益第三十九页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)MSI: 5-FU辅助化疗辅助化疗(hu lio)疗效预测指标疗效预测指标h-MSIMSSL-MSIRibic et al.NEJM. 2003;349:247-57MSI：5-FU有伤害有伤

23、害(shnghi)MSS：5-FU能获益能获益第四十页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)HR: 1.08 (0.44-2.68)p=0.86Untreated 62%Treated 67%5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Disease FreeHR: 2.80 (0.98-8.97)p=0.05Untreated 87%Treated 72%5 yr DFS0102030405060708090100012345YearsACCENT数据：数据：MMR预测预测FU辅助辅助(fzh)化疗疗效化疗疗效dMMR状状态态(zhung

24、ti)分分层层的的DFS期(N=102) (N=63) Sargent, et al. ASCO 2008 第四十一页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)HR: 0.64 (0.48-0.84)p=0.001Untreated 41%Treated 58%5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Disease FreeHR: 0.84 (0.57-1.24)p=0.38Untreated 72%Treated 77%5 yr DFS0102030405060708090100012345YearsACCENT数据：数据：MMR预测预测

25、FU辅助化疗辅助化疗(hu lio)疗效疗效pMMR状状态态(zhungti)分分层层的的DFS期(N=428) (N=434) Sargent, et al. ASCO 2008 第四十二页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10) Sargent, et al. ASCO 2008 MMR：基于：基于ACCENT数据数据(shj)的结论的结论 MMR缺失（缺失（dMMR） ）是未是未经经治治结肠结肠癌癌预预后良好的后良好的预测预测指指标标(zhbio) dMMR可以可以预测预测FU为为基基础辅础辅助化助化疗疗的的疗疗效效 dMMR的患者不能从的患者不能从5-FU单药单药化化疗疗中中

26、获获益益 期化期化疗疗后后DFS更差；更差；临临床建床建议议： ：拟拟行行5-FU/LV或卡陪他或卡陪他滨单药滨单药化化疗疗的的期患者期患者(hunzh)，均，均应检测应检测MMR，如属于，如属于dMMR， ，则则不不应给应给予上述治予上述治疗疗。 。第四十三页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)MMR：2010版版NCCN指南指南(zhnn)推荐：推荐：第四十四页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)ESMO指南：指南：MMR的疗效的疗效(lioxio)预测价值不明！预测价值不明！Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-25

27、16在做治疗决策时，在做治疗决策时，MSI MSI / MMR/ MMR状态仅有预后状态仅有预后预测预测(yc)(yc)的价值。的价值。第四十五页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)PETACC3试验结试验结果果5FU辅辅助化助化疗疗 (N=625)结论结论(jiln)： ：MSI仅仅是是预预后指后指标标MSS和和MSI均能从均能从辅辅助化助化疗疗中中获获益益MSI-HMSSHR (95% CI)P value5Y RFS 83% 66%0.50 (30-0.83)p=0.007MMR疗效预测：不同疗效预测：不同(b tn)的声音的声音Tejpar. ASCO 2009第四十六页

28、，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)MMR预测预测FU疗效疗效(lioxio)：仍有争议：仍有争议第四十七页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)MMR/MSI为何为何(wih)可以预测可以预测FU疗效疗效?MMR缺失可能增加了抗药性对DNA损伤耐受 MMR蛋白参与了介导激活细胞周期检查点和细胞凋亡 MMR缺失的细胞表现出更长的G2期停滞通过增加基因组的突变发生间接影响(yngxing)临床前资料提示对甲基化制剂、铂类和抗代谢类药物耐药第四十八页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)MMR对奥沙利铂疗效对奥沙利铂疗效(lioxio)的预测的预测Bueche

29、r. et al. Digestive and Liver Disease 2013(45):441449结论：结论：MMR对对FOLFOX辅助化疗有阳性预测价值辅助化疗有阳性预测价值(jizh)，即，即dMMR者也可以从者也可以从FOLFOX化化疗中获益。疗中获益。第四十九页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)MMR对奥沙利铂疗效对奥沙利铂疗效(lioxio)的预测的预测Buecher. et al. Digestive and Liver Disease 2013(45):441449结论结论(jiln)：MMR对对FOLFOX辅助化疗有阳性预测价值，即辅助化疗有阳性预测价值

30、，即dMMR者也者也可以从可以从FOLFOX化疗中获益。化疗中获益。233例未经选择例未经选择(xunz)的的期患者期患者第五十页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)期结肠癌辅助化疗期结肠癌辅助化疗(hu lio)疗效预测疗效预测小结小结临床高危因素：临床高危因素： 可以预测疗效，高危者能从化疗可以预测疗效，高危者能从化疗(hu lio)中获益，不论中获益，不论FU还是奥沙利铂（仅还是奥沙利铂（仅DFS/RFS）；）；MMR状态：状态： pMMR：不影响疗效，不论：不影响疗效，不论FU还是奥沙利铂还是奥沙利铂dMMR： FU单药：多数研究显示不但不能获益，还可能受损；但有争议。可

31、能与单药：多数研究显示不但不能获益，还可能受损；但有争议。可能与种系突变相关。种系突变相关。 含奥沙利铂方案：含奥沙利铂方案：dMMR也能获益也能获益Oncotype DX 12基因芯片：基因芯片： RS评分可以预测奥沙利铂的绝对获益评分可以预测奥沙利铂的绝对获益 临床临床应用尚有应用尚有距离距离第五十一页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)总结：总结：期结肠癌辅助化疗的临床期结肠癌辅助化疗的临床(ln chun)决策决策欧美欧美(u mi)推荐模式推荐模式第五十二页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)总结：总结：期结肠癌辅助化疗期结肠癌辅助化疗(hu lio)的临

32、床决策的临床决策T T分期分期临床高危因素临床高危因素HRHR？MMRMMR状态状态T3/HR-/dMMR低危低危T3/HR+/dMMR低低/普危普危T3/HR-/pMMR普危普危T3/HR+/pMMR普普/高危高危T4dMMR普普/高危高危T4pMMR高危高危期结肠癌期结肠癌根治性切除根治性切除单单药药 = FU/LV或卡培他滨或卡培他滨联合联合(linh) = FOLFOX或或XELOX第五十三页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)结肠癌辅助化疗的临床结肠癌辅助化疗的临床(ln chun)决策决策R. Dienstmann, R. Salazar, J. Tabernero.

33、 JCO; 2015.04.27;DOI: 10.1200/JCO.2014.60.0213第五十四页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)讲座讲座(jingzu)内容内容 结肠癌辅助治疗进展：结肠癌辅助治疗进展： 期：共识与争议期：共识与争议(zhngy) 期：区别对待？（老年人？不同亚组？）期：区别对待？（老年人？不同亚组？）第五十五页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)老年人辅助老年人辅助(fzh)化疗：奥沙利铂能否获益？化疗：奥沙利铂能否获益？Jackson McCleary, et al. ASCO 2009. Ab. 4010ACCENT数据数据(shj)

34、6个试验， 12,669例，17% 70岁辅助治疗新方案 vs 5-FU/LV第五十六页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)老年人辅助化疗老年人辅助化疗(hu lio)：奥沙利铂能否获益？：奥沙利铂能否获益？第五十七页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)MOSAIC: 不同不同(b tn)年龄患者的年龄患者的DFSMOSAIC 最终结果 FOLFOX4 vs. LV5FU2的疗效(lioxio)优势并未在年龄65 岁的患者身上体现Andr et al. J Clin Oncol 2009;27:31093116预测因子预测因子 (n) 危害危害比比 (95% CI)

35、FOLFOX4 更好 LV5FU2 更好0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.02.22.4总体总体年龄年龄65 (463)65 (884)第五十八页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)2010 ASCOMOSAIC：70岁亚组分析岁亚组分析(fnx) Tournigand, et al. ASCO 2010 Ab 3522第五十九页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)MOSAIC：70岁亚组分析岁亚组分析(fnx) Tournigand, et al. ASCO 2010 Ab 3522第六十页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.

36、10)MOSAIC：70岁亚组分析岁亚组分析(fnx) Tournigand, et al. ASCO 2010 Ab 3522第六十一页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)老年人辅助老年人辅助(fzh)化疗：小结化疗：小结在为老年患者选择辅助化疗方案时，虽然年龄不一定作为一个限在为老年患者选择辅助化疗方案时，虽然年龄不一定作为一个限制因素，但年龄背后的一般体力状况和伴发病也许更值得关注，制因素，但年龄背后的一般体力状况和伴发病也许更值得关注，只有不明显增加毒性、不明显降低剂量强度的化疗才能让患者真只有不明显增加毒性、不明显降低剂量强度的化疗才能让患者真正获益。正获益。不应该单纯

37、因为年龄因素而在辅助化疗中排除使用奥沙利不应该单纯因为年龄因素而在辅助化疗中排除使用奥沙利铂，但在老年患者中其化疗配伍（即是使用铂，但在老年患者中其化疗配伍（即是使用FOLFOX还是使还是使用用XELOX）确实值得商榷，）确实值得商榷，新型口服氟尿嘧啶制剂（如卡陪他滨）可能因为较好的新型口服氟尿嘧啶制剂（如卡陪他滨）可能因为较好的耐受性和安全性，从而更好的保证了疗效。需要更多的耐受性和安全性，从而更好的保证了疗效。需要更多的循证医学证据来进一步阐述循证医学证据来进一步阐述(chnsh)此问题。此问题。第六十二页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)III期辅助化疗可以期辅助化疗可以

38、(KY)使用使用S-1吗？吗？第六十三页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)JCOCG 0901：DFS非劣效设计非劣效设计(shj)III期结直肠腺癌期结直肠腺癌N=1564 除外腹除外腹膜折返以下直膜折返以下直肠癌肠癌 日本日本D2/3切除切除 R0切除切除 ECOG PS 0-1 既往无放化疗既往无放化疗R组组A卡培他滨卡培他滨 8周期周期N=782组组BS-1 4周期周期N=782分层因素：肿瘤部位；淋巴结转移个数；手术方式；研分层因素：肿瘤部位；淋巴结转移个数；手术方式；研究中心究中心卡培他滨：卡培他滨：2500mg/m2/d d1-14 q3wS-1：80mg/m2/

39、d d1-28 q6w该随机对照研究旨在确认该随机对照研究旨在确认S-1用于用于III期结直肠癌术后辅助治疗中期结直肠癌术后辅助治疗中不劣于卡培他滨不劣于卡培他滨非劣效界值 HR：1.24 (3年时5%)主要主要(zhyo)终点：终点：DFS次要终点：次要终点：OS，RFS，不良事件，不良事件两个治疗(zhlio)组最终各有613和615例患者完成了计划的治疗方案Hamaguchi T, et al. 2015 ASCO Abstract 3512.第六十四页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)基线基线(jxin)特征特征Hamaguchi T, et al. 2015 ASCO

40、 Abstract 3512. A组组 N=782 B组组 N=782 性别，男性别，男/女女419/36354%/46%387/38549%/51%年龄，中位值年龄，中位值(范围范围)66(30-80)66(23-80)PS，0/1755/2797%/3%758/2497%/3%BMI，25/25646/13683%/17%649/13383%/17%手术方式，传统手术方式，传统/非接触隔离非接触隔离370/41247%/53%369/41347%/53%手术路径，开放手术路径，开放/腹腔镜腹腔镜346/43644%/56%340/44243%/57%检出淋巴结检出淋巴结个数，中位值个数，中

41、位值(范围范围)23(4-101)22(3-111)残余肿瘤残余肿瘤(R)，R0/R1782/0780/2原发部位，结肠原发部位，结肠/直肠直肠532/25068%/32%533/24968%/32%右侧右侧/左侧左侧290/49237%/63%288/49437%/63%组织学，高度分化腺癌组织学，高度分化腺癌/中度分化中度分化腺癌腺癌/其他其他218/518/4628%/66%/6%222/494/6628%/63%/9%侵犯深度侵犯深度(A组组1个数据丢失个数据丢失)T1/T2/T3/T462/105/443/1718%/13%/57%/22%53/100/466/1637%/13%/6

42、0%/21%阳性淋巴结阳性淋巴结个数，个数，3/4654/12884%/16%654/12884%/16%TNM(第第7版版)，IIIA/IIIB/IIIC/不详不详160/547/74/120%/70%/9%/-142/569/71/018%/73%/9%/-第六十五页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)DFS未达到未达到(d do)非劣效终点非劣效终点更新结果更新结果(ji gu)的的HR：1.21(95%CI 0.96,1.52)未到达非劣效预设值未到达非劣效预设值Hamaguchi T, et al. 2015 ASCO Abstract 3512.二次中期分析二次中期分

43、析N3年年DFS 卡培他滨卡培他滨78282.0%(78.5%-85.0%) S-178277.9%(74.1%-81.1%)HR=1.23(95%CI 0.89-1.70)非劣效性非劣效性P=0.46P=0.46更新更新N3年年DFS 卡培他滨卡培他滨78281.0%(77.7%-83.8%) S-178277.7%(74.3%-80.7%)HR=1.21(95%CI 0.96-1.52)非非劣效性劣效性P=0.411.00.80.60.40.20.00.01.53.04.05.00.5 1.02.0 2.53.54.5DFS时间时间(年年)1.00.80.60.40.20.00.01.53.04.05.00.5 1.02.0 2.53.54.5DFS时间时间(年年)中位随访时间中位随访时间23.7个月个月中位随访时间中位随访时间29.4个月个月 4.1% 3.3%第六十六页，共八十六页。结肠癌辅助化疗的共识与争议(.10)DFS的亚组分析的亚组分析(fnx)Hamaguchi T, et al. 2015 ASCO Abstract 3512.性别性别 男性男性 女性女性年年龄龄 (岁岁) 正常组织CyDCE胸苷磷酸化酶（胸苷磷酸化酶（TP)卡培他滨