DPP4i与AGI有效性对比分析-来自中国-2分析

1、 DPP4抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性对比分析 -来自中国的证据审批号：416165.022有效期：2016年10月8日 仅供医药专业人士参考，详细处方备索需综合考虑T2DM患者状况制定血糖控制目标患者的态度和期望患者的态度和期望的治疗结果的治疗结果低血糖和其他不良低血糖和其他不良事件的潜在风险事件的潜在风险糖尿病病程糖尿病病程预期寿命预期寿命重要的合并症重要的合并症确诊的血管并发症确诊的血管并发症资源及支持系统资源及支持系统较严格较严格较宽松较宽松积极性高，依从性高，积极性高，依从性高，自我管理能力强自我管理能力强积极性差，依从性差，积极性差，依从性差，自我管理能力差自我管理能力差低低高高新诊

2、断新诊断长长无无无无充分充分病程长病程长短短严重严重严重严重受限受限少少/轻轻少少/轻轻既往既往2型糖尿病患型糖尿病患者的研究显示，者的研究显示，不不是所有的患者都会是所有的患者都会从严格的血糖控制从严格的血糖控制中获益中获益，所以制定，所以制定个体化的血糖控制个体化的血糖控制目标目标非常重要非常重要Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.强效降糖必须平衡降糖风险降糖作用低血糖风险体重增加心血管风险对细胞数量及功能影响多种病理生理缺陷导致血糖升高高血糖肠促进胰素分泌减少神经传导异常肝糖产生增加胰岛素分泌减少葡萄糖摄取减

3、少脂解作用增加肾脏葡萄糖重吸收增加DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773795.胰高糖素生成增加糖尿病治疗药物不断发展进步动物胰岛素磺脲类双胍类人胰岛素噻唑烷二酮类-糖苷酶抑制剂人胰岛素类似物格列奈类GLP-1受体激动剂DDP-4抑制剂抑制剂Kahn SE, Lancet 2014; 383: 106883Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015 Apr 2; 21(4): 438-447DPP-4抑制剂降糖收益更好，风险更低不良反应少或可能有益谨慎使用可能有不良反应降糖药物常见不良反应一览表TZD：噻唑烷二酮类AGI：-糖苷酶抑制剂

4、SGLT-2抑制剂：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂2015AACE血糖控制路径：DPP4抑制剂成为继二甲双胍之后，单药和联合治疗2型糖尿病的首要选择血糖控制的治疗路径生活方式干预(包括药物辅助减重)就诊时A1C7.5%就诊时A1C7.5%就诊时A1C9.0%单药治疗双药联合三药联合症状无有双药联合或三药联合胰岛素其他药物加药或胰岛素强化治疗参考胰岛素治疗路径图例缺少的不良事件或可能获益谨慎使用二甲双胍GLP-1受体激动剂SGLT-2抑制剂DPP-4抑制剂-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类磺脲类/格列奈若治疗3个月后仍未能达标，进行双药联合*所列的药物顺序是按用药登记进行建议GLP-1受体激动剂SGLT

5、-2抑制剂DPP-4抑制剂噻唑烷二酮类基础胰岛素考来维仑甲磺酸溴隐亭-糖苷酶抑制剂磺脲类/格列奈若治疗3个月后仍未能达标，则进行三药联合治疗二甲双胍或其他一线治疗药物二甲双胍或其他一线治疗药物二线治疗药物若治疗3个月仍未能达标，则胰岛素强化治疗GLP-1受体激动剂SGLT-2抑制剂噻唑烷二酮类基础胰岛素DPP-4抑制剂考来维仑甲磺酸溴隐亭-糖苷酶抑制剂磺脲类/格列奈疾病进展Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015 Apr 2; 21(4): 438-447有关DPP-4抑制剂的相关研究众多Pubmed文献检索结果*在pubmed中检索，检索词为(Dipeptid

6、yl peptidase 4Title/Abstract) OR SitagliptinTitle/Abstract) OR LinagliptinTitle/Abstract) OR SaxagliptinTitle/Abstract) OR VildagliptinTitle/Abstract) OR AlogliptinTitle/Abstract双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖-伏伏格格列列波波糖糖- -Clisold S. Drugs 1988;35:214-243-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂的作用机理的作用机理胰腺DPP-4抑制剂针对病因治疗基

7、于GLP-1作用通道通过对、细胞双重作用机制，葡萄糖依赖性降糖胃肠道进食细胞细胞净效应：血糖胰岛素释放增加和延长GLP-1和GIP对细胞的作用：增加和延长GLP-1对细胞的作用:胰高血糖素分泌DPP-4抑制剂GIPGLP-1GLP-1 DPP-4酶灭活肠促胰素GLP-1和GIP DPP-4抑制剂抑制DPP-4酶从而延长肠促胰素活性DPP-4酶Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705. Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65.Barnett A.Int J Clin Pract.2006

8、;60:1454-70.中国人群数据：沙格列汀单药显著降低HbA1c达0.84% 一项多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照的临床3期研究，纳入568例中国新诊断成人T2DM患者，最终入组551例，平均基线HbA1c7.0%10.0%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=277)或安慰剂(n=274)治疗，随访24周HbA1c自基线的变化(%)P 0.0001沙格列汀安慰剂基线HbA1c(%)8.18.2Pan CY,et al.Diabetes Metab Res Rev. 2012 Mar;28(3)268-75.低血糖风险：DPP-4抑制剂 VS -糖苷酶抑制剂Phung OJ et a

9、l. JAMA. 2010;303:1410-1418.低血糖风险均较小低血糖风险均较小遏制遏制“低血糖低血糖”低血糖风险低血糖风险相对风险相对风险(95%CI)体重变化：DPP-4抑制剂 VS -糖苷酶抑制剂Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.体重均不增加体重均不增加扫平扫平“拦路虎拦路虎”体重变化体重变化(Kg)加权平均值的差异加权平均值的差异(95%CI)DDP-4抑制剂与AGI的主要比较点DPP-4抑制剂AGI作用机制双重调控作用机制单一降糖疗效下降HbA1c 0.5-1.2%下降HbA1c0.6-1%低血糖风险小，联合使用时发生低血糖时可

10、直接服用食物纠正单用风险小，联合使用时发生低血糖时必须服用单糖纠正体重不增加不增加心血管安全性SAVOR力证沙格列汀心血管安全性良好前瞻性研究尚未完成入组服药依从性一天一次，服药方便一天三次，服药繁琐中国证据之一：与-糖苷酶抑制剂相比，DPP-4抑制剂降低亚洲T2DM患者HbA1c疗效更优 一项荟萃分析，共纳入58项关于对比AGI与安慰剂或其他口服降糖药的随机对照研究，其中19项为亚洲人群的RCT(AGI组，n=607例；安慰剂组，n=594)和39项高加索人的RCT(AGI组，n=2212例；安慰剂组，n=2089) ，旨在比较亚洲T2DM患者和高加索人T2DM患者使用AGI与安慰剂或其他口

11、服降糖药对HbA1c、空腹胰岛素、空腹血糖和体重的影响AGI：-葡萄糖苷酶抑制剂Cai X, et al.PLoS One. 2013 Nov 13;8(11)：e79421中国证据之二: 对二甲双胍控制不佳的患者与阿卡波糖相比，DPP4抑制剂血糖控制更优 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70研究目的：在老年2型糖尿病患者使用二甲双胍血糖控制不达标时，比较加用 两药的治疗效果纳入标准：二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM，FBG8.5mmol/L且 年龄大于60岁，HbA1c7.5%干预方案：随机加用沙格列汀

12、 5mg QD 或阿卡波糖50mg TID，治疗12个月观察指标：血糖控制(FBG和HbA1c)；血糖波动(SDBD, LAGE 和7点血糖图)一项中国前瞻性、随机、对照研究-沙格列汀 VS 阿卡波糖血糖水平的标准差(SDBG):血糖水平的标准差代表所有血糖测定值偏离平均血糖的程度,反映血糖的离散特征, 可作 为估测血糖稳定性的简易参数。最大血糖波动幅度(LAGE):日内最大和最小血糖值之差, 反映糖尿病患者日内单一的最大血糖波动 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2

13、DM患者的血糖控制P=0.041安立泽 + 二甲双胍阿卡波糖+ 二甲双胍HbA1c自基线的变化(%)HbA1c 基线均值(%)8.28.3一项前瞻性，随机、对照研究，纳入90例血糖控制不佳老年患者，HbA1c7.5%，随机加用沙格列汀5mg qd或阿卡波糖 50mg tid 治疗12个月观察二甲双胍联合沙格列汀或阿卡波糖的降糖效果P=0.01安立泽 + 二甲双胍阿卡波糖+ 二甲双胍FBG 基线均值(mmol/L)9.69.7FBG自基线的变化(mmol/L) Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70与阿卡波糖相

14、比，在二甲双胍基础上联合沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的细胞功能 纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者，年龄60-70岁，FBG9.0mmol/L，HbA1c 8.5%。随机加用沙列汀或阿卡波糖治疗12个月P0.02Lg-HOMA-变化1.481.40基线安立泽+二甲双胍阿卡波糖+二甲双胍 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70沙格列汀与阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波动相似血糖水平的标准差(SDBG)(mmol/L)最大血糖波动幅度(LAGE)(mmol/L)沙格列汀阿卡波糖沙格列汀阿卡

15、波糖P0.05P0.05治疗初始3个月6个月治疗初始3个月6个月时间时间一项前瞻性，随机、对照研究，纳入90例血糖控制不佳老年患者，HbA1c7.5%，随机加用沙格列汀5mg qd或阿卡波糖 50mg tid 治疗12个月观察二甲双胍联合沙格列汀或阿卡波糖的降糖效果 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70治疗结束治疗结束沙格列汀平缓血糖波动，降低血糖变异性在研究治疗前和研究结束时，七点血糖波动比研究初始时明显变平缓，同时，在每个相应的时间点，两组曲线的波动幅度水平相似。血糖波动血糖波动181260阿卡波糖治疗

16、前沙格列汀治疗前阿卡波糖治疗结束后沙格列汀治疗结束后空腹早餐后2h 午餐前午餐后2h 晚餐前晚餐后2h睡觉前 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70小结l 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲双胍控制不佳的老年相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲双胍控制不佳的老年T2DM患者的血糖控制患者的血糖控制l 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲双胍控制不佳的老年相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲双胍控制不佳的老年T2DM患者的患者的细胞功能细胞功能l 沙格列汀有效降低血糖波动幅度，效力与阿卡波糖相当沙格列汀有效降

17、低血糖波动幅度，效力与阿卡波糖相当中国证据之三：沙格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者的疗效与安全性相比阿卡波糖联合治疗组，沙格列汀联合治疗组患者2hPPG、HbA1c下降更显著 一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周HbA1c自基线的变化(%)基线HbA1c(%)7.837.81P 0.052h PPG自基线的变化(mmol/L)P 0.05基线(mmol/L)11.411.4吕春凤

18、,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762 一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周相比阿卡波糖联合治疗组，沙格列汀联合治疗组患者的HbA1c达标率高达83.33%HbA1c达标率(%)P 0.05吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762HOMA-IR自基线的变化P 0.05基线值3.023.01与阿卡波糖联

19、合治疗组相比，沙格列汀联合治疗组更显著改善胰岛素抵抗 一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762 一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg

20、tid，n=90)治疗，随访12周空腹胰岛素水平自基线的变化(U/L)P 0.05基线值8.178.15与阿卡波糖联合治疗组相比，沙格列汀联合治疗组显著增加空腹胰岛素水平吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762沙格列汀、阿卡波糖治疗前后相关指标的变化情况一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周沙格列汀阿卡波糖P值肝功能天冬氨酸转氨酶无变化无变化

21、0.05丙氨酸转氨酶无变化无变化肾功能肌酐无变化无变化0.05尿素氮无变化无变化血脂总胆固醇无变化无变化0.05高密度脂蛋白胆固醇无变化无变化低密度脂蛋白胆固醇无变化无变化甘油三酯无变化无变化体重下降2kg下降2kg0.05身体质量指数(BMI)下降1kg/m2下降1kg/m20.05低血糖事件1例1例胃肠道不良反应012例吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762与阿卡波糖相比，沙格列汀治疗无胃肠道不良反应报告 一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7

22、.83%，随机接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762胃肠道不良反应(例)沙格列汀漏用、错用药患者比例低，依从性优于阿卡波糖 一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周漏用药率(%)P 0.05错用药率(%)P 0.05吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖

23、尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762选择药物需考虑多方面的因素作用机制，降糖疗效药物安全性指南推荐患者依从性沙格列汀是T2DM患者降糖治疗的优选 直击病因：沙格列汀双重机制，更有效保护细胞功能 强效降糖：疗效确切，显著改善胰岛细胞功能和血糖波动 安全性良好：不增加低血糖风险，心血管安全性好(不增加心肌梗死、非致死性缺血性卒中或心血管死亡风险)，胃肠道不良反应少 依从性好：一天一次，服用简便，依从性好直击病因，强效降糖安全性良好沙格列汀依从性好指南概览： DPP-4抑制剂地位不断提高：已被AACE、IDF老年指南、2013老年共识列为一线选择1. International Di

24、abetes Foundation；2. 2010年版中国2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October 2008.；6. ADA guideline for Type 2 diabetes； 7. 2015年AACE糖尿病综合管理方案； 8. 2012年ADA-EASD声明； 9. 2009ADA-EA

25、SD共识 10。2013年中国 老年诊疗专家共识 11 DDS 中国指南 国际糖尿病协会中华医学会糖尿病学分会美国糖尿病协会美国临床内分泌医师学会英国国家卫生与临床优化研究所德国糖尿病协会DPP-4抑制剂获权威指南推荐国内外糖尿病协会已经将DPP-IV抑制剂列入了临床治疗路径之中，英国国家卫生与临床优化研究所于2009年将DPP-4抑制剂纳入二线使用，并纳入卫生技术评估的范围4200920102012ADA-EASD指南仅用于特定患者9中国指南二线备选2ADA-EASD指南二线选择8AACE指南选择7DPP-4抑制剂在指南中的地位一直提升，从仅用于特定患者变更成为首选药物之一2013.12ID

26、F老年指南选择82014.032014.032013年中国老年诊疗专家共识一线选择10CDS中国指南二线选择11 2015.04小结 与阿卡波糖相比，沙格列汀具有众多显著优势 针对病因治疗，可显著改善胰岛细胞功能 降糖疗效确切，均可改善患者血糖波动 整体安全性好，不增加患者低血糖风险，且不良反应少 不增加心血管事件风险，且在老年患者中也同样适用 一日一次，服用方便，患者依从性更好【药品名称】通用名称：沙格列汀片 商品名称：安立泽/Onglyza【适应症】用于2型糖尿病可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。【用法用量】口服，推荐剂量5mg，每日一次，服药时间不受进餐影响。其它用法用量请详见说明书。【不良反应】常见的不良反应包括有上呼吸道感染，