医药开题报告

1、篇一：中国医药研究学士论文开题报告书中国医药研究学士论文开题报告书浙江医学院研究生学士论文开题报告书学 号： t201410010417姓名：张娟导师姓名：王跃嗣研究方向：病理生理学论文题目：血清 tlr4及肠型脂肪酸结合蛋白在nec 早期制造中的临床意义院( 系)： 浙江医学院入学时间： 2012 年 6 月 1 日开题时间： 2014 年 2 月 24 日二一四年二月二十四日一、立论依据( 包括研究意义、美洲外研究现状情况，并附主要参考文献及出处)对人体研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学意义;对应用人体研究，着重结合学科前沿、围绕医学发展和社会发展中的重要科技问题，论述其应用

2、情景。( 一 ) 研究意义：新生儿坏死性小肠结肠炎(nec)是新生儿时期严重威胁生命的消化系统急症，以早产儿、 小于胎龄儿发病者较多，在nicu 患儿中的发病率高达 10%，是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现，腹部x 线平片以肠壁囊样积气为特征，肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最多，黏膜呈凝固性坏死，粘膜下层弥漫性出血或坏死，严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。目前有很多实验用于制造nec。除了可以根据临床表现制造外，腹部x 线片是最常用的辅助检查实验，虽然其用于制造nec 的特异度较高，但对于早期制造nec 帮助不大，目前也有很多关于 il-8 、 il-

3、10 、 il-1受体拮抗剂等生化指标用于制造nec 的研究，但缺乏较好的用于早期制造 nec 的血生化指标。 tlr是由 nomuria 等在哺乳动物体内实验与果蝇toll蛋白相似的一种蛋白。 tlr 在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病的发病机制中起重要作用，目前研究实验 tlr参与肿瘤、 肠道免疫性疾病等多种疾病的发病。在人类体内实验的 tlr家族共有 10 个成员，其中tlr4是近年来研究较多的其中一个，tlr4 主要表达在内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及dc 上。i-fabp 是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质，占成熟的细胞基质蛋白的2%。肠缺血早期仅有黏膜受累时

4、即可因为细胞通透性升高而导致ifabp释放入血，具有较好的器官特异性。本研究旨在通过检测nec 患儿血清中的 tlr4 及肠型脂肪酸结合蛋白， 监测其在 nec 中的动态变化，作为 nec 严重程度的生化指标，可为辅助制造nec 提供依据，达到早期干预的目的。( 二 ) 美洲外研究现状情况：1、 tlr4 上调导致 nec 发生的机制研究1) 、与 lps 结合后， 被激活的 tlr4 可以通过髓样分化因子88(myd88) 依赖性和非依赖性两个途径介导炎症因子的释放。其中myd88 依赖性途径主要介导nf-kb活化和细胞因子产生，而myd88的非依赖性途径主要诱导lps的干扰素 (ifn)

5、，以及干扰素诱导蛋白10(ip10)基因、糖皮质激素衰减反应基因16(garg-16)、干扰素调节基因1(irg-1)的表达和dc 的成熟，激活下游 nf-kb 、 c-jun 氨基末端激酶 (jnk)和促分裂原活化蛋白激酶(mapk)p38信号通路，诱导促炎症因子如白细胞介素-1(il-1)6、 12 和肿瘤坏死因子- (tnf- ) 等的表达。2) 、 chan 等研究实验， tlr4 激活后能影响肠道粘膜的修复能力，此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减少内皮细胞移动到受损位置的数量有关。sodhi 等研究证明，tlr4通过抑制细胞的增殖分化作用于wnt- -5 信号系统，

6、使肠道粘膜修复能力受损，加重nec 的病理变化。3) 、美国研究表明，tlr4不仅可以与lps 结合诱导炎症反应、损伤肠道粘膜导致nec 发生，许多分子蛋白如纤维结合蛋白、透明质酸。硫酸肝素等均能激活tlr4 ，在无外来病原菌时 tlr4表达可能增高，释放大量炎症因子从而发生nec 的炎症瀑布链式反应。这一实验，可以体现一些无明显感染因素引起的nec 。2、细菌及其产物如何引起肠上皮细胞的损伤探讨血小板活化因子 (paf) 在 nec 的发生中起重要作用。有研究应用缺氧、 低温、人工喂养、 细菌感染等实验制成了nec 的动物模型，结果实验肠上皮的paf 及其受体的表达增高，阻断paf的受体表达

7、后nec 的发生率明显下降。 paf 表达增高可使肠壁血管通透性增高、白细胞游出、细胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增加，从而损伤肠壁。有研究表明，paf 可活化肠上皮细胞的 stat ，使磷酯酶 a2及内皮素一1 的合成增加，并可通过上bax 的表达而诱导肠上皮细胞凋亡，从而损伤肠上皮细胞、破坏细胞问的连接而引起细菌移位。另外，paf还可诱导肠上皮细胞产生tlr4 ，后者可活化ikk ，从而激活nfxb 而引起炎症级联反应。如果敲除tlr4，则 nec 的发生率明显降低，说明tlr4 在 nec 的发生中也有重要作用。3、沈涤华等研究表明i fabp可以作为早期肠缺血较理想的生物学指标，国外

8、学者研究实验nec 患儿血清 i-fabp水平明显升高，且与nce 严重程度有关。4、 thuijls等研究实验重症nec 患儿在早期血 i-fabp水平即明显升高。当临床出现轻度腹胀，大便隐血阳性怀疑nec 时，血、尿 i fabp 水平在发展成为重症nec 的患儿会明显高于制造为其他疾病和病情稳定在neci 期或期的患儿。主要参考文献1、 hans van goudoever，陈超，张蓉 . 新生儿坏死性小肠结肠炎的热点问题. 中国循证儿科杂志 2011 ， 06(5).2、 邹静静， 陈运彬 .toll样受体在新生儿坏死性小肠结肠炎中的表达及作用. 中国新生儿科杂志 2012,27(5)

9、.3 、 李志杰，刘靖华，姜勇.toll样受体的实验及其研究进展. 中国危重病急救医学，2003,15:694-697.4 、viriyakosols,tobiasps,kitchensrl,etal.md-2bindsto bacteriallipopolysaccharide.j biol chem， 2001,276:38044-38051.5 、 johnson gb, bruun gj,kodaira y,et al.receptor-mediated monitoring of tissuewell-being via detection of soluble heparin su

10、lfate by toll-like receptor4.jimmunol ，2002,168:5233-5239.6、gribar sc,sodhi cp,richardsonwm,et al.reciprocalexpressionand signalingoftlr4and tlr9 inthe pathogenesisand treatment ofnecrotizingenterocolitis.jimmunol ，2009,182:636-646.7、 冯杰雄 . 美国新生儿坏死性小肠结肠炎研究现状. 中华小儿外科杂志 .2006， 27(7).8、 沈涤华，施诚仁，吴燕，等. 肠

11、脂肪酸结合蛋白 (i-fabp)在肠缺血早期制造的意义j.中华小儿外科杂志，2004， 25(2)：176 179.(可续页)二、研究方案1. 研究目标、研究内容和拟解决的关键问题nec 分三期：一期为可疑病例，有非特异性症状，此时患儿体温不稳定，嗜睡、呼吸暂停，胃肠道症状包括吃奶差、胃潴留、呕吐、轻微腹胀，腹部x 线平片可以正常或肠扩张。二期为确诊病例;三期为重症病例，死亡率高。研究目标：通过检测血清 tlr4及肠型脂肪酸结合蛋白 (i-fabp)水平，探寻两者在早期制造新生儿坏死性小肠结肠炎 (nec)中的价值。研究内容：实验分组 ?实验组：共二组早期 nec 组： nec 一期患儿晚期

12、nec 组： nec 二期患儿、 nec 三期患儿。对照组：正常新生儿所选病例均为早产儿各组研究对象均空腹采血 ( 时机：纳入实验组后24 小时内 ) 。?对照组于出生后 1 5 d 内抽血检查。 ?标本：使用不含热原和内毒素的试管，室温血液自然凝固10-20 分钟，离心 20分钟左右(2000-3000 转 / 分 ) 。仔细收集上清，保存过程中如出现沉淀，应再次离心。用 elisa 实验测定血清中 tlr4 及肠型脂肪酸结合蛋白水平。?试剂盒：上海裕平生物科技有限公司生产的人toll样受体 4(tlr4)elisa试剂盒和 i-fabp试剂盒。 ? 对比检测结果，观察实验组中各期患儿tlr

13、4 及肠型脂肪酸结合蛋白水平，与对照组进行比较。拟解决的关键问题：通过本研究观察早期 nec 组和晚期 nec 组 tlr4及肠型脂肪酸结合蛋白水平，各期间tlr4 及肠型脂肪酸结合蛋白水平是否存在差异。2. 拟采取的研究实验、技术路线、实验方案及可行性情况研究实验：采用病例对照研究实验情况tlr4和肠型脂肪酸结合蛋白在nec 患儿血清中的浓度变化，探讨二者与 nec 的关系。统计学情况：采用 spssl6.0统计软件。 ?正态分布的计量资料采用数据以均数±标准差表示,组间比较采用单项方差情况，两两比较应用 lsd 法 ;?非正态分布计量资料采用中位数( 四分位间距 )(m(q)表示

14、，组间比较采用秩和检验 ;? 计数资料采用构成比表示，统计学情况采用 2 检验或 fisher精确检验 ?血清 tlr4及肠型脂肪酸结合蛋白(i-fabp)水平与 nec 严重程度的相关性情况采用spearman相关情况 ? p? <0.05表示差异有统计学意义技术路线：选取合适的实验组和对照组采集血标本进行试验整理数据数据统计情况撰写论文3.本课题的创新之处通过研究，探索性实验能早期制造nec的较敏感的生化指标，为制造提供依据。4、研究计划及预测进展2012 年 6 月 -2013 年 2 月，阅读文献，论证课题可行性，并报经医院伦理委员会通过2013 年 2 月 -2014

15、年 2 月，标本采集 ;2014 年 3 月，试验阶段;2014 年 3 月 -2014 年 5 月，完成科研论文。4. 预期研究成果nec 患儿血清中的tlr4及肠型脂肪酸结合蛋白水平与严重程度呈正相关。三、研究人体1. 与本课题有关的，前期研究工作积累和已取得的研究工作成绩1) 本人从事新生儿科工作，对nec 较为常见，病例易得到。2) 前期已采集大量的血标本。3) 已阅读大量的相关文献，为研究工作打好人体。2. 已具备的实验条件， 尚缺少的实验条件和拟解决的途径 ( 包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况 )1) 血标本易采集，2) 试验条件已达到，篇二：药业市场策划开题报告毕业设计（论文）开题报告题目名称：双鹤药业的市场策划与管理院系名称：国际