宫颈鳞状细胞癌组织中cyclinB1 CDK1 P27的表达及其意义

1、.郑 州 大 学 20 08 届 硕 士 学 位 论 文中 文 摘 要计 学 意 义 伊< 0 .0 5 ) 。2 . c D KI 在 正 常 宫 颈 组 织 、宫 颈 上 皮 内瘤 变 (n 、111 级)组 织 、宫颈 鳞 癌 中 阳性 表达 率 分 别 为 5 .6 %( 1/18 ) 、36 .8 %(7/19 ) 、7 1.4 %(40/ 56 ) ，C D K I 阳 性表 达 率 在 C IN 高 于 正 常 组 ，鳞 癌 高于 C IN 和 正 常 组 织 ，其 差 异均 具有 统 计 学意 义 P< 0 .0 5 ) 。3. P 27 在 正常 宫颈 组 织 中

2、表 达 率 最 高 94 .4% ( 17/18 ) ，在 宫颈 鳞 癌 中表 达 率 最 低 24.0 % ( 12/56) 表 达 率 相 比具 有 显 著 性 差 异 (P< 0.O S ) 。C IN 中 的 阳 性 表 达 率 为 57 .1 % ( 12/19 ) ，显 著 低 于 正 常 组 织 而 高 于 癌 组 织 ，其 差 异 均 具 有 显 著 性 意 义 (P< 0 .0 5 ) 。4 . 宫颈 鳞 癌 中 cyc h nB I 、c D K I 、P 27 的 阳性 表 达 与 年 龄 、临床 分 期 无 关 (尸 >0 .0 5 ) ，而 与 病

3、理 分 级 关 系 显 著 (p < 0 .0 5 ) ，尤 其 是 p 2 7 。e界linB I 在 I 、11 、111级 宫 颈 鳞 癌 中 的 阳 性 表 达 率 分 别 是 6 1.5 %(6/13 ) 、84 .0 %(2 1/2 5 ) 和 8 8 .9%( 16/18 ) 。C D K I 在 I 、 11 、111级 宫 颈 鳞 癌 中 的 阳 性 表 达 率 分 别 是 4 6 .2 % (5/13)、 80 .0 % (2 0/2 5)和 83 .3 % (15八8)。P 2 7 在 I 级 、 11 级 、111级 宫 颈 鳞 癌 中 的 阳性 表 达 率 分

4、别 为 4 6 .2 %(6八3 ) 、 20 .0 %(5/2 5 ) 、5 .6 % (l八8)。cy clinB I 、C D K I 的 表 达 与 淋 巴 结 转 移 无 关 (尸 > 0 .05 ) ，P 27 在 有 淋 巴结 转 移 的 宫 颈 癌 组 织 中 的 阳 性 率 5 % (l /20) 显 著 低 于 无 淋 巴结 转 移 的 宫 颈 癌 组 织 30 .6 % (11/36 ) ( P < 0 .0 5 ) 。5 . 宫 颈 鳞 癌 中 cy cli nB I 及 c D K I 联 合 表 达 率 为 57 .1 % (3 2/56 ) ，但 二

5、者 表 达 的 相 关 性 不 明 显 (几 0.0 5) 。 cyc linB I 和 P 27 二 者 表 达 呈 负 相 关 关 系 (r= 一 0 .3 3 1方 0 .0 5)。，e D K I 和 p 2 7 二 者 表 达 呈 负 相 关 关 系 (二 一0 .344 产 0 .0 5)结论1. 从 宫颈 正 常 上 皮 、c IN 到 鳞 状 细 胞 癌 ， cyc linB I，c D K I 的 表 达 依 次 升 高 而 P 27依 次 降 低 ， 提 示 三 者 参 与 了 宫 颈 鳞 癌 的 发 生 发 展 过 程 。2 . 宫 颈 癌 中 cy cli nB I，c

6、 D K I 、P 27 的 阳 性 表 达 均 与 年 龄 和 临 床 分 期 无 关 ，但 均 与 肿 瘤 的 病 理 分 级 关 系 显 著 ，P 27 的 表 达 尚 与 淋 巴 结 转 移 有 关 ，提 示 cy cli nB I 、 C D K I 、 P 2 7 的 检 测 可 作 为 评 价 宫 颈 癌 患 者 生 存 及 预 后 的 指 标 。3 . ey cli祀 l 、 e n K I 、 P 2 7 表 达 的 相 关 险 分 析 显 示 ， cy eli祀 1 、 C D K I 在 鳞 癌 的 表 达 均 与 P 27 呈 负 相 关 ， 提 示 三 者 在 宫 颈

7、 鳞 癌 的 发 生 发 展 过 程 中 起 一 定 的 协：郑 州 大 学 20 08 届 硕 士 学 位 论 文中 文 摘 要同作 用 。关 键 词 : e界 linB I，C D K I，p 2 7:宫 颈 鳞 癌 ; 免 疫 组 化 ; 预 后郑 州 大 学 20 08 届 硕 士 学 位 论 文 英 文 摘 要T h e E x P r e s sio n a n d S ig n ific a n e e o f cy e lin B I ，C D K I ，P 2 7 in C e rv ie a l s q u a m o u s c e ll e a rc in o m aC

8、 an d id ate for m a ster : zh an g d on g y asu P e r v iso r :11 h u ix ia n g s hi h u ir o n gD eP artlllent o f P atho lo gy，M e dic al C o lleg e ，Zh en gZ h o u U niv ersity，Z h e n g Z h o u ，4 5 0 0 5 2A b stra c tT h e e e r v ie a l e a n e e r 15 o n e o f t h e m o st f am ilia r g y n

9、e c o lo g y m a lig n a ntt um o rs ，on ly n ex t to m 田爪们。娜 g lan d s ean eer in the glob al w om en m align ant tum or ou threak rate，b e P laced in th e seco nd . Th e v ast m ajo rity o f th em 15 squ am ou s eell earein om a .A lth ou gh th e eerv ieal ean eer o f the earl ier P eri o d ex am

10、in e a P atient to d e v e lo P w it h tre a tm e n t v e ry q u l c kl y ，t h e o u t hr e a k ra te o f t h e e e rv ie a l e a n e e r a t so m en ation s an d the region h av e au gfn en tativ e tren d in reeent y ears，esP eeially to yo un g加 m a d e v e lo P m e n t.A n d ，o n t h e e lin ie ，y

11、 o u n g o r la te r P e r io d t h e a n o t h e r e a se e o m b in en o t a f ew se e . W lle t he r th e n o r m a l e e lls o r th e c an c e r c e lls ，b o t h in c re a s e to liv i ng throu gh th e eell ey ele，ju st th e regu lation o f the eell eyc le tak e P laee a eh an g e in th e e a n

12、e e r e e lls .T h e re f ore it h a v e a n e e e s sity to st u d y t h e o u t hre a k m e e h a n ism o f t h e e e rv ie a l sq u a m o u s e e ll c a re in o m a in t h e e e ll e y e le f u r th e r ，u n d e rs ta n d t he b io lo g yb e h a v io r o f th e e e rv ic a l sq u a m o u s e e ll

13、 e a re in o m a f o r t h e c lin ie ， in st ru c tio n t h e t re a tm e n t P ro v id e a h e lP .Th e P roeed u re eo n trol o f the eell cy ele m ain ly thro u ghth e com m o n fun ction o fv ari o u s cy elin (th e cell eyc le P rotein )，C D K (th e eyc lin 一d eP en d en t P rotein k in ase) a

14、n d C D I(the inh ib ito r o f the C D K) to carry ou t.C y elin (the eell ey ele P ro tein )，w h ieh 15S” th e siz e s e o n tin u o u sly a b a e k lo g e o n tim i o u sly in t h e c e ll p e ri o d a n d t h e a c tiv ity a P P e a r th e P e r io d ie v a ri e ty ，15 a se t o f P r o te in w it

15、h sim ila r str u e t ur e ，k n o w n to g e th e r a s t h e e y e lin f am ily ，e u rr e n tl y h a v e 8 k in d s o f m e m b e rs ，n a m e d c y e li叭 ，B ，th e C 犷郑 州 大学 2 0 08 届 硕 士 学 位 论 文 英 文 摘 要H .E ach 拓由d of tyP e w ith sev eral isoform s .A s re酗 atory sub 俪 t，they n eed eo切lbin e diffe r

16、ent eatal州 e sub 俪 t(eyc lin 一deP en dent Pro tein kin ase ，C D K ) to fonn the eomP oun d (eyc lin一C D K )， thu s to m od ify the fun etion Pro tein Phe sPh orily ，an d e o n t ro l t he e e ll e y c le t o e a J汀y o n . T h e C y c lin B I 15 o n e o f t he m a in e o m P o n e nt s toeontro l the

17、 eell eycl e q / M restri etion .C D K (eyc lin 一d eP en d en t Pro tein kin ase) 15 a gro uP o f seri n e . threonin e (S er- T h r) P r o te in k in a s e ，15 f ou n d th a t se v e n m e m b e rs h a v in g v a ry d e g r e e s o f h o m o lo g y， n a m e d to C D K I，2 ，3 7 . C D K eo n ta in e

18、atalytie sub un it，b u t it n eed b e Pro v id ed regu latin gey elin su b u n it to h av e a ctiv ity ，so th即 u su ally aP P e ar in cy clin 一C D K eo m P lex form s·C D K also b in d w ith the C D I (ey elin d eP en d en t k in ase inh ib ito r) to inh ib it the eell eyc le . C D K I also eal

19、led ed eZ (eell d iv isio n eyc le g en e)，the stud y foun d th at ed eZ e n c o d in g P ro te in 15 C D K I ，e y c lin B 一e d e Z e o m P o u n d 15 t he im P o r ta n e e e o n stit ute P a rto f M P eri o d P romo te facto r(the M P h ase一P romo tin g facto r) o r ealled the m a加Lrity P rom o te

20、 the faeto r M P F (th e m aturat io n 一P rom o tin g faeto r)，an d it 5 im P o rtan t to dri v e e e lls in to th e c ri tie a l M P e ri o d .B e c a u se o f t he e d e Z 5 im P o r ta n t r o le ， in 1 9 9 l a L e n g q u a n g a n g la b o r at o r y e e ll e y c le se m in a r d e e id e d to

21、n a m e e d c Z a s th e f irst f am ilyo f C D K ，C D K I .C D I 15 th e in h ib ito r o f th e C D K ，w ith th e n o n 一e o v a le n t C D Kto in h ib it th ea e tiv ity o f C D K ，w h ic h 15 o n e o f th e im P o r ta n t c o n f ro n ta tio n m e e h a n ism s in v o lv e d ineell ey ele in sP

22、eetio n m eeh an ism .Th e C D I o f M am m alian eells in clu d e Ink 4 (inh ib ito r o f C D K 4 aeron 帅 )，K IP (k in ase inh ib itio n p rotein )，幻 p in elu d in g p Z I，P 2 7 an d p 5 7 . P 2 7 a n d e y e lin 一C D K c o m P le x e s e o m b in e d ，th e la t te r w h e th e r h a v e th e in h

23、ib itio n r o led 即 en d s larg e ly o n th e q u an tity o f P 2 7 ，th e 50 一c alle d eh em ic a l d o sag e form to九 n c tio n ， w h ic h 15 o n e o f its c h a ra c te r istie s . A n o t he r f ea tu re o f P 2 7 r o le 15n on 一sP ecificity，it can inhi b it the aetiv ity o f all C D K . P 2 7 h

24、as a high er lev el inG0 一p h a se an d d e e rea se g ad u a lly 一fro m th e G o一 p h a se to s 一p h a se . p 2 7 stim u late d m a in ly b y in d u e e d e x P re s s io n . A st u d y sh o w e d th a t: w ild 一ty P e P 2 7 g e n e in to tu m o r e e lls a llo w s e e lls in G O /G I sta g n a tio

25、 n .T h is s t ud y b y irn 们n u n o h is to e h e m is tr y m e t ho d s ，d e te e te d th e P r o te in e x P re s s io n o fe y c lin B I ，C D K I a n d P 2 7 f ro m 1 8 e a s e s o f n o r m a l e e rv ic a l tis s u e ，1 9 e a s e s o f e e rv ie a lV I郑 州 大 学 20 08 届 硕 士 学 位 论 文 英 文 摘 要in tra叩

26、 ithelial n co p lasia ( 11 ，111 lev el) tissu e，即 d 5 6 cases o f eerV ical sq u am o u s cell e 出in o m a i n c y c lin B I ， C D K I ， t he P 2 7 P r o te in e x P r essio n ， 明 d a n a ly s is t he re la ti o n s hi P b e tw e e n t h e e x P r e ssio n o f t h e th r e e P r o t ei n in c e n 万

27、e a l sq u 别刀o u s e e llc a re in o m a a n d e lin ie a l P a th o lo g y， a n d a n a ly sis t he r e la ti o n sh iP o f t he P o s itiv e e x P re ssio n in c e r v ic a l sq u a m o u s e e ll e al c ln o m a ，a n d d isc us s t h e r o le o f e y c lin B I 、 C D K I ， P 2 7 in t h e d e v e l

28、o P m e nt o f e 。，ic a l sq u a m o u s e e ll e a re in om a a n d t h ePro gn o stie v alu e ，w h ich P ro vid e a e xP eri m ent al b asis for the g e n e th e raP y o f c e rV ic alsq u a m o u s e e ll e a re in o m a . M e t h o d S1 . 玩 皿 u n o h i sto c h e m ie a l w a s u s e d to d e te

29、c t t h e P r o te in e x P re ssio n o f e y c lin B I ， C D K I a n d P 2 7 f ro m1 8 e a s e s o f n o r m a l e e rv ic a l tissu e ， 1 9 e a s e s o f e e rv ie a l intr aeP ithelial n eop lasia ( 11 ，111 lev el) tissue，an d 56 eases o f eerv ieal squ am o u s eell eare in om a an d the relatio

30、 n shiP b etw een P rotein ex Pressio n s an d clinicoP ath olo giealfeatures w ere an alyZ ed aeeordin gly.B esid es，the relatio n shi P s b e七刀een the ex Pre ssiono f e y c lin B I ，C D K I a n d P 2 7 w e re a lso a n a ly Z e d .2 .S ta ti stie a l a n a ly sis : T h e S P S S 1 2 .0 sta tist ie

31、 a l P a c k a g e P r o g r a m 1 0 .0 w a s u se d f o r a llan aiysis.A sso eiatio n b etw een the v ari ab les w ere tested b y 解 test an d F IS H ex act p r o b a b ility m e t ho d . T h e e o r re la tio n a n a ly sis w a s a n a l邓 e d b y s p e a nn a n ra n k eo rrelation .a = 0 .0 5 w er

32、e d eem ed to a statistieally signi fieant test o f the stan d ard ·R e S U ltS1 .t h e P o sitiv e ra te s o f e y e lin B I in n o r m a l e e r v ix tis su e ， e e r v ie a l in ira 印 it h e lia ln co P lasia ( 11 ，111 lev el) tissu e an d cervieal sq u am o u s eell earcin o m a w ere 11.1%

33、 (2 /18)，5 7 .9 % (11/19 )，76 .8 % (4 3/56 ). Th e p o sitiv e rat e o f e界 lin B I in C 州 15 high er th a n in n o r m a l c e r v ix tis su e ，a n d t h e ra te in e e r v ie a l sq u a m o u s e e ll e a re in o m a 15 h igh er than in n orm al tissu e an d C IN ，the d ifl七ren ees are stati stiea

34、lly signi fiean t (P< 0 .0 5 ).T2 . t he P o sitiv e ra te s o f C D K I in n o r m a l e e r v ix tissu e ，e e r v ie a l in tr a e P it h e lia l n e o P la sia( 11 ，111 lev el) tissu e an d cerv ieal s明 am o u s cell earein o m a w ere 5 .6 % (l / 18)，3 6 .8 % (7/一9 )，7 一4 0，0 (4 0/56 ). Th e

35、p o sitiv e rate o f C D K I in C IN is h igh er than in n o rm al eerv ix tissu e，an d the rate in eervieal squ am ou s eell earein o m a 15 h igh er than inV ll郑 州 大 学 20 08 届 硕 士 学 位 论 文 英 文 摘 要norm al tissue an d C 创 ，the diffe renees are stati stieally 51娜 fleant (P < 0 .0 5)·j . Th e 训

36、 sitiv e rat e o f p 2 7 访 no rm d e咧 x tissue，w as the high est rat es o f 94 .4 % (17/18)，the po sitiv e rat e o f P 2 7 in cervical ean eer w as the low est rat e o f 24 .0 % (12/56). Th erew ere51娜 fieantdifferen ces b eb刀een the tw o gro uP (P < 0 ·0 5). Th e P o sitiv e rat e o f P 2 7

37、 in C IN w as 4 7 .4 %(9 / 19 ) ，w hich 15 signi fieant ly low er than n orm al eerv ix tissue，high er than can eer org耐 zation s，the diffe ren ees areall sign ifieant (P < 0 .0 5).4 一T h e P o sit iv e ra te o f e y c lin B I ，C D K I ， P 2 7 in c e r v ic a l sq u a m o u s e e ll e a re in o m

38、 a w a sn ot asso eiated w ith tum or histolo gical tyP e an d elinieal stage (P > 0 ·0 5)，P 2 7 15 P art icu larl y，b u t w as sign ifieant ly asso ciated w ith h isto lo gieal grad e (P < 0 .0 5). Th e P o sitiv e rate o f e yc lin B I in c erv ie al squ am o u s e e ll e are in o m a 一

39、I ，11 ，111 w ere 6 1 .5 % (6/13 )，84 .0 %(2 1/2 5)，8 8 .9 % (16/18)，8 3 .3 % (15/18 ). Th e p o sitiv e rat e o f C D K I ine e rv ie a l sq u a m o u seell earc in o m a一I ，11 ，111 w ere 4 6 .2 % (5/13 )，80 .0 % (2 0/2 5)，83 .3 % (15/18). T h eP o sitiv e r at e o f P 2 7 P r o te in e x P r e ssio

40、 n in c e rv ie a l sq u a m o u s e e ll c a re in o m a一I ，11 an d lll w ere 4 6 .2 % (6/13 )，2 0 .0 % (5/2 5 )，5 .6 % (l/18 ). Th e p o sitiv e rat e o fe y c lin B I ，C D K I in c e rv ic a l sq u a m o u s e e ll e a re in o m a w a s n o t a sso c ia te d w it h ly ln P hn o d e m etastasis (P

41、 > 0 .0 5 ).Th e P o sitiv e rate o f P 2 7 in l丫m P h n o d e m etastasis o f eervieal ean eer w as s % (l / 2 0 )，sign ifiean tly lo w er th an th at o f eervieal ean cer w itho u t l帅 P h n o d e m etastasis o rgan izatio n 3 0 .6 % (11 / 3 6 ) (P < 0 .0 5 ).5 .Th e jo in t ex P ressio n ra

42、te o f eyc lin B I an d ed k l in eervieal squ am ou s eell eare in om aw as 5 7 .1% (3 2 /5 6 )，b ut there w as n o t 51， ifiean t eo rrelatio n b etw een th e ex Pre ssio n o f thetn (P > 0 .0 5 ). Th ere w as inv ersely eo rre latio n b etw een P o sitiv e ex Pre ssio n o f C y elin B 1 an d p

43、 2 7 (r = 一0 .3 3 1，P < 0 .0 5 ). T h ere w as in v ersely eo rrelatio n b etw eenP o sitiv e exP ressio n o f C D K I an d P 2 7 (r = 一0 .3 4 4 ，P < 0 .0 5 ).C o l lC IU S io n1 . T h e P o sitiv e e x P r es sio n o f e y e lin B I a n d C D K I 15 f o llo w e d b y in e re a sin g f ro mn o

44、 r m a l e e r v ie a l e P ith e lia l，C 取to c e r v ie a l sq u a m o u s e e ll e a r cin o m a ， su g g e st th a t th e y P a rt ic iP a te in t he P ro c e ss o f t h e d e v e lo P m e n t o f c e r v ie a l e a n e e r .2 . T h e e x P re s sio n ra te o f e y c lin B I ，C D K I ，P 2 7 in e

45、e rv ie a l sq u a m o u s e e ll e a re in o m aV 11 1郑 州 大 学 20 08 届 硕 士 学 位 论 文 英 文 摘 要h av e no t relati on w ith t切m or histologieal tyP e，el而 eal st吧 e ，b ut h av e n otab le rel ati ons w ith histolo gieal g ed e. Th e P o sitiV e rate o f P 27 in cervical Squ 田卫ou s eell earcln o们。a w as ass

46、o ciated wi th l丫叮P h no d e m etastasis . B ecau se the histo lo gieal g r a d e 15 e lo s e ly r ela te d w it h t he P ro g n o sis o f c e r v ic a l e a n e e r ，t he d e te c ti o n o fe 邪 11n B I ，C D K z ，P 2 7 e a n b e u s e d 肪 t he e v al u a tio n o f P a ti e n ts w i t h c e r v ic a

47、l e a n e e r a n dt h e P ro g n o sis o f su r v lv al .4 . Th e rel ati vity an alys is o f the exP ressio n s o f cy c linB I ，C D K I ，P 2 7 sh o w ，c y c linBl ，t h e C D K I a ll P re se n t s w it h P 2 7 in t h e e x P r e ssio n o f t he se a le e a n e e r n e g a tiv e r ela te d ，h in t

48、 t hr e e s to in t h e to n P le n e c k se a le t h e o e e n e e o f t he e a nc e r t hed ev eloPm ent the P roeess eert ain ly b e in eonjun etion w ith a fun cti o n ， 公此 ec o n so e ia ti o n e x a m in a tio n o f t h e in d e x sig n s e v a lu a te a f te r c o n tr ib u t e t o t h e e v

49、a lu a ti o no f the tem P le n eek seale can eer b io lo gy ch aracteri stie an d stren gth en to P reP are .5 .T h e re la tiv ity a n a ly s is o f t h e e x P re s sio n s o f e y e lin B I ，C D K I ，P 2 7 sh o w t h a t:T h e re w a s in v er se ly c o r re la tio n b e tw e e n P o sitiv e e x

50、 P r es sio n o f C y c lin B I ，C D K I a n d P 2 7 ineerv ieal squ am ou s eell care in om a，w h lch m ay P lay som e role in eonjun ction W ith af im c ti o n in t h e 缈 叭 h a n d P ro g r e s sio n o f e e rv ie a l sq u a m o u s e e ll e a re in o m a .T h e rew ill h av e eo n trib utio n to ev alu ate the b io lo gy ch ara eteristie an d stren gth en P ro gn o sisi