尿的生成和排出.

1、排泄排泄: 机体将代谢的终产物机体将代谢的终产物 进入体内的异物进入体内的异物 通过通过血液循环血液循环经排泄经排泄 和过剩的物质等和过剩的物质等 器官排出体外的过程。器官排出体外的过程。 排泄途径排泄途径: 肾脏肾脏 尿尿 肺脏肺脏 CO2、H2O 皮肤皮肤 汗、汗、H2O、部分无机盐、部分无机盐 大肠大肠 胆色素胆色素肾脏肾脏 1.排泄器官：排泄器官： 2.内分泌器官：内分泌器官： Epo肾皮质管周间质细胞肾皮质管周间质细胞 肾素肾素颗粒细胞颗粒细胞 1,25-(OH)2VD3近端肾小管上皮细胞近端肾小管上皮细胞 (1-羟化酶羟化酶) PGE2、PGI2 尿的生成包括三个基本过程尿的生成包

2、括三个基本过程: 1. 血浆在肾小球毛细血管的血浆在肾小球毛细血管的滤过滤过 超滤液超滤液 2. 肾小管和集合管的肾小管和集合管的选择性重吸收选择性重吸收 3.肾小管和集合管的肾小管和集合管的分泌分泌第一节第一节 肾的功能解剖和肾血流量肾的功能解剖和肾血流量一、肾的功能解剖一、肾的功能解剖（一）肾单位和集合管（一）肾单位和集合管 肾单位肾单位 集合管集合管肾小体肾小体 肾小管肾小管 皮皮 质质 肾肾 单单 位位 和和 近近 髓髓 肾肾 单单 位位 皮质肾单位 近髓肾单位分布数目肾小球体积入、出球小动脉口径比出球小动脉分支髓襻球旁器中、外皮质中、外皮质 内皮质内皮质 80-90% 10-15%

3、小小 大大 2：1 1：1形成管周毛细血管形成管周毛细血管 管周毛细血管网管周毛细血管网 和直小血管和直小血管 短短 长长 有有 无无 (二二) 球球 旁旁 器器 斑斑（三）滤过膜及其通透性（三）滤过膜及其通透性 1.1.滤过膜的结构滤过膜的结构 毛细血管内皮细胞层毛细血管内皮细胞层 (70-90nm)(70-90nm) 基膜层基膜层 (2-8nm)(2-8nm) 肾小囊脏层足突细胞的足突肾小囊脏层足突细胞的足突 (4-11nm)(4-11nm) 正常人总滤过面积正常人总滤过面积: 1.5m: 1.5m2 2 2. 滤过膜的通透性滤过膜的通透性 分子量选择性分子量选择性:半径半径4.2nm不能

4、滤过不能滤过 电荷选择性电荷选择性:带负电荷不易滤过带负电荷不易滤过（四）肾的神经支配（四）肾的神经支配 肾交感神经肾交感神经 肾动脉肾动脉 肾小管肾小管 颗粒细胞颗粒细胞NE二、肾脏血液循环二、肾脏血液循环肾脏血液循环的特征肾脏血液循环的特征 (一一) 肾血流量的特点肾血流量的特点 1. 血流量大，但分布不均，主要分布在皮质。血流量大，但分布不均，主要分布在皮质。 RBF 1200ml/min 占心输出量占心输出量1/51/4 2. 两套毛细血管网两套毛细血管网 肾小球毛细血管网肾小球毛细血管网 压力高利于滤过压力高利于滤过 肾小管周围毛细血管网肾小管周围毛细血管网 压力低利于重吸收压力低利

5、于重吸收 Urine (6 ml/min)RBF 80 180第二节第二节 肾小球的滤过功能肾小球的滤过功能 1. 实验根据：实验根据： 滤过液成分分析滤过液成分分析 -超滤液超滤液 2. 衡量肾功能的指标衡量肾功能的指标肾小球滤过率肾小球滤过率 （glomerular filtration rate,GFR) ： 单位时间内（每单位时间内（每min) 两肾生成的超滤液量。两肾生成的超滤液量。 正常值：正常值：125ml/min (180L/24h)。滤过分数（滤过分数（filtration fraction，FF) 肾小球滤过率与肾肾小球滤过率与肾血浆血浆流量的比值。流量的比值。 正常值：正

6、常值：125/1200(1- 0.45) 100%19% 一、一、有效滤过压有效滤过压肾小球的有效滤过压肾小球的有效滤过压(effective filtration pressure， EFP)EFP=肾小球毛细血管血压肾小球毛细血管血压 (血浆胶体渗透压肾小囊内压血浆胶体渗透压肾小囊内压)肾小球毛细血管血压、血浆胶体渗透压、肾小球毛细血管血压、血浆胶体渗透压、囊内压对囊内压对GFRGFR的影响的影响(mmHg)5040301020050403010200入球小动脉端入球小动脉端出球小动脉端出球小动脉端0滤过平衡滤过平衡三、影响肾小球滤过的因素三、影响肾小球滤过的因素 1. 有效滤过压有效滤过

7、压 肾小球毛细血管血压肾小球毛细血管血压 血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压 囊内压囊内压 2. 肾血浆流量肾血浆流量 3. 滤过系数滤过系数(面积、通透性面积、通透性) 第三节第三节 肾小管和集合管的物质转运肾小管和集合管的物质转运一、肾小管和集合管的物质转运方式一、肾小管和集合管的物质转运方式 重吸收重吸收 (reabsorption) 分泌分泌(secretion) 进入肾小管的原尿称为小管液。进入肾小管的原尿称为小管液。 特点：选择性特点：选择性 部位：肾小管和集合管各段均有部位：肾小管和集合管各段均有重吸收功能重吸收功能,但但近端小管是最主要部近端小管是最主要部位位。重吸收重吸收 转运途径

8、转运途径 1.跨细胞转运途径重吸收跨细胞转运途径重吸收 2.细胞旁转运途径重吸收细胞旁转运途径重吸收 转运方式转运方式 1. 被动转运被动转运: 单纯扩散、渗透、单纯扩散、渗透、 易化扩散易化扩散 溶剂拖曳溶剂拖曳 2. 主动转运：原发、继发主动转运：原发、继发髓袢降支细段：髓袢降支细段： 对对H2O通透，重吸收水通透，重吸收水升支细段：升支细段：对对NaCl通透，对水不通透通透，对水不通透 尿素通透尿素通透升支粗短：升支粗短： Na+- K+-2Cl-同向转运体，同向转运体， 主动重吸收主动重吸收 对水不通透对水不通透 小管液小管液Na+低渗低渗远端小管和集合管：调节性重吸收远端小管和集合管

9、：调节性重吸收 重吸收重吸收 Na+、H2O 远端小管和集合管远端小管和集合管分泌分泌 H+、K+、NH3 (一一) Na+ 、Cl- -和水和水的重吸收的重吸收 1. 近端小管近端小管: 重吸收重吸收 65%-70% Na+ 、Cl- -和和H2O （等渗性重吸收等渗性重吸收） Na+ 的重吸收：前半段（跨细胞主动的重吸收：前半段（跨细胞主动2/3） 后半段（细胞旁被动后半段（细胞旁被动1/3） Cl- - 的重吸收：后半段的重吸收：后半段 细胞旁途径：细胞旁途径： 跨细胞途径：跨细胞途径：Cl - - -HCO3-交换体，交换体， 进入细胞进入细胞 水的重吸收：通过渗透作用水的重吸收：通过

10、渗透作用 跨细胞途径、细胞旁途径跨细胞途径、细胞旁途径 2.髓袢：髓袢：20%NaCl 15%H2O 重吸收重吸收 降支对水通透降支对水通透 升支对水不通透升支对水不通透 升支粗段：升支粗段： Na+- K+-2 Cl- -同向转运体同向转运体 袢利尿剂：袢利尿剂： 呋喃苯胺酸（呋塞米、速尿）、呋喃苯胺酸（呋塞米、速尿）、 依他尼酸（利尿酸）依他尼酸（利尿酸）正电位正电位3 3、远端小管和集合管：、远端小管和集合管： 12%NaCl，不同量的，不同量的H2O 根据机体水盐平衡状况进行根据机体水盐平衡状况进行 调节性重吸收。调节性重吸收。 Na+：受醛固酮的调节：受醛固酮的调节 水：受水：受AD

11、H的调节的调节始段：始段： Na+：主动重吸收、水不通透：主动重吸收、水不通透 Cl- -： Na+ -Cl- -同向转运体同向转运体 噻嗪类利尿剂：抑制同向转运体噻嗪类利尿剂：抑制同向转运体后段、集合管：后段、集合管： Na+主动主动 Cl- -被动被动 水的重吸收：取决于对水的通透性水的重吸收：取决于对水的通透性 受受ADHADH控制控制Cl-（二）（二）HCO3 的的 重吸收与重吸收与H+分泌分泌 1、近端小管：重吸收、近端小管：重吸收80% HCO3-的重吸收：的重吸收： 以以CO2形式进行的，因此优先于形式进行的，因此优先于Cl 的重吸收。的重吸收。 H+分泌：分泌：Na+- H+交

12、换为主、交换为主、 H+-ATP酶酶CACA2、髓袢：升支粗段，机制同上、髓袢：升支粗段，机制同上3、远端小管和集合管：、远端小管和集合管： 闰细胞主动分泌闰细胞主动分泌H+： H+泵（泵（ H+ -ATP酶）、酶）、 H+ -K+-ATP酶酶（三）（三）NHNH3 3的分泌与的分泌与H H+ +、 HCOHCO3 3- -转运的关系转运的关系 来源来源: : 谷氨酰胺脱氨（谷氨酰胺酶），谷氨酰胺脱氨（谷氨酰胺酶）， NH NH4 4+ + 、NHNH3 3、 生成生成HCOHCO3 3- - 近端、髓袢、远端：近端、髓袢、远端： NHNH4 4+ +： Na+- H+交换转运交换转运入小管液

13、入小管液 NHNH3 3：脂溶性、扩散入管腔中：脂溶性、扩散入管腔中 NHNH3 3H H+ + NH NH4 4+ +形成铵盐形成铵盐 集合管：集合管： NH3NH3扩散入管腔中扩散入管腔中 NHNH3 3分泌的同时，分泌的同时， HCOHCO3 3- -被重吸收被重吸收NHNH3 3 与与H H+ +的分泌密切相关：的分泌密切相关： H H+ +分泌被抑制，尿中分泌被抑制，尿中NHNH4 4+ +的排出减少的排出减少 肾脏分泌的肾脏分泌的H H+ +50%50%被被NHNH3 3缓冲。缓冲。 NHNH3 3的作用：排酸保碱的作用：排酸保碱（四）（四）K+的重吸收和分泌的重吸收和分泌: GF

14、RK+的排出量取决于的排出量取决于 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 肾小管的肾小管的分泌分泌 重吸收：主动，机制不清重吸收：主动，机制不清 近端小管：近端小管：65%-70% 65%-70% 髓袢：髓袢：25%-30%25%-30% 分泌分泌：远端小管和集合管主细胞远端小管和集合管主细胞 被动被动 顺浓度梯度顺浓度梯度 顺电位梯度顺电位梯度K+分泌分泌： 细胞外液细胞外液K+ 、醛固酮、醛固酮、 小管液流量小管液流量K+分泌与肾小管分泌与肾小管H+分泌竞争性抑制：分泌竞争性抑制： Na+ - K+交换，交换，Na+ - H +交换交换 酸中毒伴有高钾血症酸中毒伴有高钾血症（五）钙的重吸收和排泄（

15、五）钙的重吸收和排泄 近端小管：近端小管：70% 溶剂拖曳、跨细胞溶剂拖曳、跨细胞 髓袢：髓袢：20% 被动、主动被动、主动 远端小管、集合管：远端小管、集合管：9% 跨细胞主动跨细胞主动 （六）葡萄糖和氨基酸的重吸收（六）葡萄糖和氨基酸的重吸收 葡萄糖重吸收：葡萄糖重吸收： 继发主动继发主动 100%在近端小管在近端小管 肾糖阈：尿中刚刚出现葡萄糖的肾糖阈：尿中刚刚出现葡萄糖的 血糖浓度。血糖浓度。 血糖浓度血糖浓度180mg/100ml 葡萄糖的最大转运率：葡萄糖的最大转运率： 男性男性 375mg/min，女性女性300mg/min 氨基酸重吸收：机制同氨基酸重吸收：机制同glucose

16、glucose， 载体不同。载体不同。（二）（二） 球管平衡（球管平衡（glomerulotubular balance) 近端小管对溶质（近端小管对溶质（Na+）和水的重吸收随）和水的重吸收随GFR的变化而改变的现象。的变化而改变的现象。 近端小管对近端小管对Na+和水的重吸收总是占和水的重吸收总是占GFR的的65%-70%，称近端小管的定比重吸收。，称近端小管的定比重吸收。 第四节第四节 尿液的浓缩和稀释尿液的浓缩和稀释尿液渗透浓度：尿液渗透浓度：50-1200mOsm/（kg.H2O)一、尿液的稀释一、尿液的稀释原因：小管液中的溶质被重吸收，原因：小管液中的溶质被重吸收， 水不易被重吸收

17、。水不易被重吸收。 部位：主要部位：主要远端小管和集合管远端小管和集合管 体内水过多：水不重吸收体内水过多：水不重吸收( ADH少）少） NaCl继续重吸收继续重吸收 尿崩症：尿崩症：20L （ADH或或VP受体缺乏）受体缺乏）二、尿液的浓缩二、尿液的浓缩 在缺水、禁水的在缺水、禁水的 情况下，尿液浓缩情况下，尿液浓缩原因：水重吸收、原因：水重吸收、 溶质不易重吸收。溶质不易重吸收。 肾髓质的渗透浓度梯度肾髓质的渗透浓度梯度 2. 肾髓质渗透浓度梯度与尿浓缩的关系：肾髓质渗透浓度梯度与尿浓缩的关系： 高渗透压对水有抽吸力高渗透压对水有抽吸力 小管上皮细胞对水的通透性受小管上皮细胞对水的通透性受

18、 ADH调节调节 逆流倍增逆流倍增 M1 主动将乙管NaCl泵入甲管，对水不通透M2 对水通透 神经和体液调节神经和体液调节 一、神经调节：肾交感神经一、神经调节：肾交感神经 1. -R，肾血管收缩（主要入球小动，肾血管收缩（主要入球小动 脉），肾血流量减少，脉），肾血流量减少，GFR下降下降 -R，颗粒细胞释放肾素，颗粒细胞释放肾素 Ang、Ald： 促进重吸收促进重吸收Na+和分泌和分泌K+ 3. -R，直接刺激近端小管和髓袢，直接刺激近端小管和髓袢 ： 促进促进Na+ 、 Cl- -和水的重吸收和水的重吸收 二、体液调节二、体液调节的通透性的通透性机制：机制：受体受体G蛋白蛋白ACcAM

19、PPKA水利尿NS2. 循环血量循环血量 血量过多血量过多 心肺感受器心肺感受器( (+) )迷走神迷走神 经经( (+) )下丘脑下丘脑( (-) ) ADH尿多尿多 Bp正常正常压力感受器压力感受器( (-) )ADH尿少尿少 3. 其他因素其他因素 恶心、疼痛、应激刺激、低血糖、恶心、疼痛、应激刺激、低血糖、AngII ADH 尿少尿少 尼古丁、吗啡尼古丁、吗啡 ADH 冷刺激、乙醇冷刺激、乙醇 ADH 尿多尿多 （二）肾素（二）肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统(Renin-angiotension-aldosterone system, RAAS)1.1.血管紧张素原（

20、肾素底物，在肝合成）血管紧张素原（肾素底物，在肝合成） 肾素（水解作用）肾素（水解作用）血管紧张素血管紧张素（angiotensin,十肽）十肽） 转换酶（主要在肺循环）转换酶（主要在肺循环）血管紧张素血管紧张素（angiotensin,八肽）八肽） 醛固酮醛固酮 氨基肽酶氨基肽酶血管紧张素血管紧张素（ angiotensin , 七肽）七肽） 醛固酮醛固酮 2. Ang 2. Ang对尿生成的功能：对尿生成的功能： 促进近端小管重吸收促进近端小管重吸收NaNa+ +； 对对GFRGFR影响：影响： 高浓度，入球小动脉收缩，高浓度，入球小动脉收缩，GFRGFR； 滤过膜系膜细胞收缩，滤过膜系膜

21、细胞收缩， k kf f值减小，值减小，GFRGFR 促进醛固酮促进醛固酮 作用于脑，作用于脑，ADHADH 3. 3. 醛固酮的功能：醛固酮的功能： 来源：肾上腺皮质球状带来源：肾上腺皮质球状带 作用：促进远曲小管，集合管作用：促进远曲小管，集合管 排排K K+ +、保、保NaNa+ +、保、保H H2 2O O 机制：机制： 分泌的调节：分泌的调节： 1 1）RAASRAAS 2 2）血中）血中KK+ + 和和NaNa+ + 浓度浓度醛固酮诱导蛋白醛固酮诱导蛋白4. 肾素分泌的调节肾素分泌的调节肾内机制：肾内机制： 入球小动脉牵张感受器：入球小动脉牵张感受器：BP肾素肾素 致密斑：小管液致

22、密斑：小管液Na+ 肾素肾素 神经机制：神经机制： 交感神经（交感神经（+）球旁细胞球旁细胞肾素肾素体液机制：体液机制： NENE、E E、PGPG 球旁细胞球旁细胞肾素肾素 ANGANG、ADHADH、ANPANP、ETET 球旁细胞球旁细胞肾素肾素 ( (三三) )心房钠尿肽心房钠尿肽 ( (atrial natriuretic peptide，ANP) ) 分泌部位分泌部位:由心房肌细胞合成和释放的肽由心房肌细胞合成和释放的肽 类激素。类激素。 作用作用: 使血管平滑肌使血管平滑肌舒舒张、张、 促进肾脏促进肾脏排钠和水排钠和水。 ANPANP对肾的作用对肾的作用1.1.促进肾脏排促进肾脏排NaNa+ +、排水：集合管上皮细、排水：集合管上皮细 胞胞NaNa+ +通道关闭通