绪论 第一章32992

1、药物分析夏启斌夏启斌化学与化工学院化学与化工学院电话：电话-mail: 药物研制过程中的眼睛1 1制定药品质量标准2 2开展临床药学研究3 3常规药品检验4 4 药药物物分分析析的的任任务务药物研究：药物研究：药剂学、天然产物药剂学、天然产物或中药的活性成分或中药的活性成分的化学结构的确定的化学结构的确定、原料、中成药、原料、中成药、生化药物和基因工生化药物和基因工程药物。程药物。新药研制：新药研制：药动学、生物利用药动学、生物利用度、药物体内分布度、药物体内分布、及其在体内的代、及其在体内的代谢转化谢转化药物分析：药物分析：药物研究、生产单药物研究、生产单位、供应管

2、理部门位、供应管理部门、临床用药、临床用药“眼睛眼睛”静态-动态药物分析是一门药物分析是一门“方法学科方法学科”灵敏、专属、准确、快速、自动化、最优化和智能化灵敏、专属、准确、快速、自动化、最优化和智能化 药物分析在药学学科中的地位药物分析在药学学科中的地位 需要药品质量标准来控制药品的质量需要药品质量标准来控制药品的质量, ,确保用药的安确保用药的安全、有效、合理、可控。因此说：哪里有药物，哪里就全、有效、合理、可控。因此说：哪里有药物，哪里就有药物分析；哪里有药物，哪里就离不开药物分析！有药物分析；哪里有药物，哪里就离不开药物分析！植物化学植物化学药物化学药物化学微生物微生物动物动物化化合

3、合物物活活性性筛筛选选药效学药效学药理药理毒理毒理临床试验临床试验药厂药厂公司公司医院医院病人病人第一章第一章 药药 典典 概概 况况一、一、 药典药典p 记载药品质量标准的法典记载药品质量标准的法典p 国家监督、管理药品质量法定技术标准国家监督、管理药品质量法定技术标准p 具有法律的约束力具有法律的约束力 二、药品质量标准二、药品质量标准: : 国家对药品质量及检验方法所作的技术国家对药品质量及检验方法所作的技术规定规定。 药品生产、经营、使用、检验和监督管药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据理部门共同遵循的法定依据。（1 1）名称）名称 全称：中华人民共和国药典全称：

4、中华人民共和国药典 简称：中国药典简称：中国药典 英文名：英文名：Chinese Pharmacopoeia （Ch P） 中国药典（中国药典（2005年版）年版） （2）出版情况）出版情况年版年版 收载品种数收载品种数 中药及其制剂中药及其制剂 合成药及其制剂合成药及其制剂 1953 631 1963 1310 643 667 1977 1925 1152 773 1985 1489 713 776 1990 1751 784 967 1995 2375 920 1455 2000 2691 992 1699建国后出版了8版；药典现行中国药典为2005年版。 （3）与中国药典配套使用的相关书

5、籍）与中国药典配套使用的相关书籍 临床用药须知临床用药须知 药品红外光谱集药品红外光谱集 中药彩色图集中药彩色图集 中药薄层彩色图集中药薄层彩色图集 中国药品通用名中国药品通用名中药材、中药成方制剂（一部）中药材、中药成方制剂（一部）化学和生化药品、抗生素、化学和生化药品、抗生素、放射性药品、药用辅料（二部）放射性药品、药用辅料（二部）生化药品（三部）生化药品（三部）药典内容药典内容凡凡 例例正正 文文索索 引引解释、使用药典基本原则解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题规定正文、附录共性问题药品质量标准药品质量标准制剂质量标准制剂质量标准中文索引中文索引英文索引英文索引生物制品质量标准

6、生物制品质量标准附附 录录通用检测方法通用检测方法指导原则指导原则制剂通则制剂通则凡例分类项目凡例分类项目 名称名称 ：p 中国药品通用名称中国药品通用名称p 国际非专利药品国际非专利药品(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances，INN)p 有机化学命名原则有机化学命名原则，母体的选定应与，母体的选定应与CA 一致。一致。p 化学结构式按世界卫生组织推荐化学结构式按世界卫生组织推荐 “药品化学结构药品化学结构式式 书写指南书写指南”书写。书写。 标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂标准中规定的各种纯度和

7、限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值，均为有效数字。本身及中间数值，均为有效数字。 原料药的含量（原料药的含量（% %），除另有注明者外，均），除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为按重量计。如规定上限为100%100%以上时，系指用本以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过如未规定上限时，系指不超过101.0%101.0%。 检验方法和限度检验方

8、法和限度用途：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。用途：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。特点：由国务院药品监督管理部门指定单位制备、标定特点：由国务院药品监督管理部门指定单位制备、标定 和供应。和供应。标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或 效价测定；按效价单位效价测定；按效价单位(或或g)计，以国际标计，以国际标 准品标定。准品标定。对照品对照品: 用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥 品（或无水物）进行计算后使用。品（或无水物）进行计算后使用。3、 标准品、对照品标准品、对照品p 试验中供

9、试品与试药等试验中供试品与试药等“称重称重”或或“量取量取”的量，的量，以阿拉伯数字表示以阿拉伯数字表示, 精确度根据数值的有效数位来精确度根据数值的有效数位来确定确定 。p 精密称定精密称定: 称取重量准确至所取重量千分之一称取重量准确至所取重量千分之一p 称定称定: 称取重量应准确至所取重量的百分之一称取重量应准确至所取重量的百分之一p 取用量为取用量为“约约”: 所取量不得超过规定量所取量不得超过规定量10%4. 精精 确确 度度药典规定取样量的准确度和试验精密度正文编排和内容正文编排和内容p 正文收载药品或制剂的质量标准正文收载药品或制剂的质量标准,按中文药品名称笔画顺序按中文药品名称

10、笔画顺序编排，单方制剂排在原料药后面；生物制品集中排列。编排，单方制剂排在原料药后面；生物制品集中排列。 p 每一品种项含：每一品种项含： 品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名） 有机药物的结构式；有机药物的结构式；分子式与分子量；分子式与分子量； 来源或有机药物的化学名称；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；含量或效价规定； 处方；处方；制法；制法；性状；性状；鉴别；鉴别；检查；检查； 含量或效价测定；含量或效价测定；类别；类别；规格；规格；贮藏；贮藏； 制剂制剂 制制 剂剂 通通 则则生物制品通则生物制品通则通用检测方法通用检测方法指导原则指导原

11、则20052005年版中国药典进展年版中国药典进展 进一步体现现代分析技术在我国药品质量控进一步体现现代分析技术在我国药品质量控制中的地位，反映了我国标准化进程对制中的地位，反映了我国标准化进程对“国际接国际接轨轨”的追求。的追求。 品种的标准品种的标准 要求更注重方法的专属性和安要求更注重方法的专属性和安全性，色谱方法的使用更加普遍，重金属、有害全性，色谱方法的使用更加普遍，重金属、有害元素的监测采用电感耦合等离子体质谱和原子吸元素的监测采用电感耦合等离子体质谱和原子吸收光谱法。收光谱法。 附录附录 “ “药品杂质分析指导原则药品杂质分析指导原则”、“近红近红外分光光度法指导原则外分光光度法

12、指导原则”、质谱法等附录内容增、质谱法等附录内容增收，表明我国收，表明我国“对药品质量控制方法和技术对药品质量控制方法和技术”与与目前国际水平已相差无几。目前国际水平已相差无几。二、主要国外药典简介二、主要国外药典简介 美国药典美国药典英国药典英国药典日本药局方日本药局方132USP(27)-NF(22) 现行美国药典：现行美国药典：USP(29)-NF(24)USP(29)-NF(24)，于，于6年年1 1月生月生效。美国药典每年效。美国药典每年1 1版，并有版，并有3 3个增补版。光盘版（个增补版。光盘版（CD-ROMCD-ROM）与印刷版同时发行。与印刷版同时发行。 appendices

13、附附 录录monograph正正 文文General Notices and Requirements凡凡 例例 （一）美国药典（一）美国药典 (The Unites States Pharmacopoeia ,USP) 美国国家处方集美国国家处方集(The National Formulary, NF) 现行的美国药典为现行的美国药典为USP(25)-NF(20), 自自USP(24)-NF(19)合一合一 1. 凡例凡例 分为十九项分为十九项 （1）法定名称和法定品种：）法定名称和法定品种：药典收载的药品名称均为法定名称药典收载的药品名称均为法定名称 （2）有效数字和允许偏差）有效数字和允

14、许偏差 有效数字：有效数字：药典中规定的限度，最后一位是有效的。如用数字药典中规定的限度，最后一位是有效的。如用数字 表示，应包括上限表示，应包括上限-所有中间数值所有中间数值-下限。下限。 允许偏差：允许偏差：得到的分析结果，必须与药典规定的限度比较后，得到的分析结果，必须与药典规定的限度比较后， 才能判断是否符合规定。才能判断是否符合规定。 具体规则：具体规则：只考虑结果小数最后一位右边的一个数只考虑结果小数最后一位右边的一个数 字，如这个数小于字，如这个数小于5， 则舍去，前一位不变；如这个数大于则舍去，前一位不变；如这个数大于5或等于或等于5，则舍去，前，则舍去，前 一位数加一位数加1

15、。 例如例如某杂质限量某杂质限量“0.0002%”, 测得结果为测得结果为“0.00025%” 则判为不符合规定则判为不符合规定;再如再如某含量限度为某含量限度为“98.0%”,测得测得 结果为结果为“97.96%”, 按上述规则舍入后得按上述规则舍入后得98.0%, 则符合。则符合。 2. 正文正文 USP(25)-NF(20)收载药物品种数居世界第一收载药物品种数居世界第一 原料标准内容为：英文名、结构式、分子式、分子量、化学名原料标准内容为：英文名、结构式、分子式、分子量、化学名 与与CA登记号、含量限度、包装与贮藏、登记号、含量限度、包装与贮藏、 USP参考标准、鉴别、物理常数、检查、

16、含参考标准、鉴别、物理常数、检查、含 量测定。量测定。 制剂标准内容：英文名、含量限度、包装与贮藏、制剂标准内容：英文名、含量限度、包装与贮藏、USP参考标参考标 准、鉴别、检查、含量测定准、鉴别、检查、含量测定。3. 附录附录: 检查和含量测定的一般要求检查和含量测定的一般要求 所用仪器所用仪器 一般检查和检定一般检查和检定 微生物试验微生物试验 共六类共六类 生物试验和含量测定生物试验和含量测定 化学试验和含量测定化学试验和含量测定 物理试验和测定以及一般信息物理试验和测定以及一般信息 每一类中有包含数项，各不相等。每一类中有包含数项，各不相等。(3) 药典论坛药典论坛: 有药典预览有药典

17、预览; 对药典修订的建议对药典修订的建议; 术语术语; 临时修临时修 订通告订通告; 法定参考标准等栏目法定参考标准等栏目.(4) 增补本增补本: 凡例新增项目凡例新增项目, 是指定期出版的药品质量标准原是指定期出版的药品质量标准原 文等文等(5) 对照试剂对照试剂: 凡例新增项目凡例新增项目, 是指供是指供USP某些检查和鉴定专用某些检查和鉴定专用 试剂试剂(6) USP参比标准品参比标准品: 作为药典检查和鉴定用的参比标准品作为药典检查和鉴定用的参比标准品; 为为 RS(7) 检查及检定：药典检查及检定：药典“凡例凡例”此次增加此次增加“其他杂质其他杂质”内容内容n英国药典英国药典, 最新

18、版本最新版本:BP 2005 p 该药典由三卷本组成。其中两卷为英国药典、该药典由三卷本组成。其中两卷为英国药典、一卷为英国兽药典（兽医药品部分）。一卷为英国兽药典（兽医药品部分）。p 各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分。制法及外科材料等部分。p 英国药典书后附有全部内容关键词索引。英国药典书后附有全部内容关键词索引。 日本药局方日本药局方， 第十四改正版第十四改正版 JP(14)p 凡例、正文、附录和索引等内容组成凡例、正文、附录和索引等内容组

19、成p 一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂p 二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等 p 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。p 质量标准主要内容：鉴别、检查、含量测定。质量标准主要内容：鉴别、检查、含量测定。药品质量管理规范我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法定文件有：我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法定文件有：1. GLP (Good Laboratory Practice, GLP) 药品非临床研究质量管理规范，提高药品临床前研究的质量； 指药品在实验室研究

20、阶段质量控制的有关规定。2. GMP (Good Manufacture Practice, GMP) 药品生产质量管理规范3. GSP (Good Supply Practice, GSP) 药品经营质量管理规范4. GCP (Good Clinical Practice, GCP) 药品临床试验管理规范 5. AQC (Analytical Quality Control, AQC) 分析质量管理药品检验基本程序药品检验基本程序取样：科学、真实、代表取样：科学、真实、代表检验：依据质量标准检验：依据质量标准记录记录: :真实、完整、简明、具体真实、完整、简明、具体报告报告: :结论明确结论

21、明确药物分析的学习要求药物分析的学习要求 1. 1. 药典的基本组成与正确使用；药典的基本组成与正确使用； 2. 2. 药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律和基本方法；药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律和基本方法； 3. 3. 从药物的结构分析出发，运用化学的、物理学的以及其他从药物的结构分析出发，运用化学的、物理学的以及其他 必要的技术与方法进行质量分析的基本方法与原理；必要的技术与方法进行质量分析的基本方法与原理； 4. 4. 化学药物制剂分析的特点与基本方法，生化药物和中药制化学药物制剂分析的特点与基本方法，生化药物和中药制剂质量分析的一般规律与主要方法；剂质量分析的一般规律与主要方法

22、； 5. 5. 药品质量标准制订的基本原则、内容与方法；药品质量标准制订的基本原则、内容与方法；6. 6. 药品质量控制中的现代分析方法与技术。药品质量控制中的现代分析方法与技术。练习与思考练习与思考AA型题型题 1 1我国药典名称的正确写法应该是我国药典名称的正确写法应该是 A A中国药典中国药典 B B中国药品标准（中国药品标准（20002000年版）年版） C C中华人民共和国药典中华人民共和国药典 D D中华人民共和国药典（中华人民共和国药典（20002000年版）年版） E E药典药典2 2我国药典的英文缩写我国药典的英文缩写 A ABP BBP BCP CCP CJP JP D D

23、ChPChP E ENFNF3 3英国国家处方集的缩写是英国国家处方集的缩写是A AUSP BUSP BPDG CPDG CBNF BNF D DCA ECA EUSNUSN4 4药品的鉴别是证明药品的鉴别是证明A A未知药物的真伪未知药物的真伪 B B已知药物的真伪已知药物的真伪 C C已知药物的疗效已知药物的疗效 D D药物的纯度药物的纯度 E E药物的稳定性药物的稳定性5 5测定土霉素的效价时，需要测定土霉素的效价时，需要 A A化学试剂（化学试剂（CPCP） B B分析试剂（分析试剂（ARAR） C C对照品对照品 D D标准物质标准物质 E E标准品标准品6 6中国药典（中国药典（20002000年版）规定称取年版）规定称取2.0g2.0g药物药物时，系指称取时，系指称取 A