药物制剂新技术与药物递送系统

1、药物制剂新技术与药物递送系统药物制剂新技术与药物递送系统一、一、 固体分散技术固体分散技术概念：概念：一种难溶型药物以分子、胶态、微晶或无定型状态，分散在另一一种难溶型药物以分子、胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性材料中或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。种水溶性材料中或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。固体分散技术已成为提高难溶性药物溶出度、生物利用度以及制备高效固体分散技术已成为提高难溶性药物溶出度、生物利用度以及制备高效、速效制剂的新技术。联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等市售产品是采用、速效制剂的新技术。联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等市售产品是采用固体分散体技术制备的。固体分散体技术制

2、备的。 作用：作用：增加难溶性药物溶出度、提高生物利用度、降低给药剂量；增加难溶性药物溶出度、提高生物利用度、降低给药剂量；使用难溶性或肠溶性载体材料，制备具有缓释、控释作用的固体制剂；使用难溶性或肠溶性载体材料，制备具有缓释、控释作用的固体制剂；通过载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化；通过载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化；掩盖药物的不良气味和刺激性；掩盖药物的不良气味和刺激性；降低药物的毒副作用；降低药物的毒副作用；使液体药物固体化使液体药物固体化缺点缺点：药物含量不可能太高；贮存过程中会逐渐老化：药物含量不可能太高；贮存过程中会逐渐老化载体材料载体材料1、水溶性载体材料、水溶性载体材

3、料聚乙二醇类聚乙二醇类 PEG聚维酮类聚维酮类 PVP外表活性剂类：外表活性剂类：Poloxamer 188 有机酸类：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸有机酸类：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸糖类与醇类：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇糖类与醇类：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇2、难溶性载体材料、难溶性载体材料纤维素类：乙基纤维素纤维素类：乙基纤维素 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类 其他类：胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸等其他类：胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸等3、肠溶性载体材料、肠溶性载体材料 纤维素类：纤维素类：CAP、HPMCP、

4、CMEC 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类三三 常用的固体分散技术常用的固体分散技术载体加热熔融载体加热熔融+药物药物混合混合骤冷固化骤冷固化固体分散体固体分散体熔点低的载体熔点低的载体 多个晶核迅速形成多个晶核迅速形成2.溶剂法共沉淀法溶剂法共沉淀法载体载体+药物药物+有机溶媒有机溶媒溶解溶解除去溶媒除去溶媒共沉淀的固体分散体共沉淀的固体分散体熔点高的载体熔点高的载体药物药物 + 溶剂溶剂 溶解溶解+熔融的载体熔融的载体混合混合骤冷固化骤冷固化小剂量液体药物少量小剂量液体药物少量4.溶剂溶剂-喷雾冷冻枯燥法喷雾冷冻枯燥法 药物药物+载体载体+溶剂溶剂溶解溶解喷雾枯燥喷雾枯燥药物药物+载体载体+溶

5、剂溶剂溶解溶解冷冻枯燥冷冻枯燥药物药物 + 载体载体 研磨研磨 固体分散体固体分散体小剂量药物小剂量药物 降低药物的粒度，药物与载体氢键结合降低药物的粒度，药物与载体氢键结合四四 固体分散体的类型固体分散体的类型1. 简单低共熔混合物熔融法易得简单低共熔混合物熔融法易得2. 固体溶液熔融法可得固体溶液熔融法可得3. 共沉淀物溶剂法易得共沉淀物溶剂法易得五五 固体分散体的物象鉴定固体分散体的物象鉴定1.溶解度及溶出速率；溶解度及溶出速率；2.热分析法；热分析法；3.X射线衍射法；射线衍射法；4.红外光谱法；红外光谱法；5.核磁共振法核磁共振法 布洛芬、PVP及其共沉淀物的DSC曲线1为布洛芬；2

6、为PVP；3为布洛芬-PVP共沉淀物 硝苯地平-PVPK30固体分散体的X-衍射图a)硝苯地平，b)PVPK30，c)硝苯地平与PVPK30的物理混合物，d)硝苯地平固体分散体 六、固体分散体的速效与缓释原理六、固体分散体的速效与缓释原理1、速效原理、速效原理 药物的分散状态：药物的分散状态：(1)分子状态分散分子状态分散 (2)胶体、无定型、微晶胶体、无定型、微晶药物溶出速度：分子状态分散药物溶出速度：分子状态分散胶体、无定型胶体、无定型微晶微晶 载体材料对药物溶出的促进作用载体材料对药物溶出的促进作用(1) 载体材料提高药物的可润湿性载体材料提高药物的可润湿性 可溶性载体可溶性载体PVP、

7、PEG(2) 载体材料保证了药物的高度分散性载体材料保证了药物的高度分散性(3) 载体材料对药物有抑晶性载体材料对药物有抑晶性2、 缓释原理缓释原理疏水性、脂质类载体材料形成网状骨架结构减缓药物溶出和释放疏水性、脂质类载体材料形成网状骨架结构减缓药物溶出和释放二、二、 包合技术包合技术包合技术是指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构包合技术是指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物内，形成包合物inclusion compound)的技术。的技术。包合物包合物主分子主分子host包合材料包合材料客分子客分子guest药物药物溶解度、稳定性、生物利用度提高，溶解度、稳定性、生物利用度

8、提高，刺激性、毒副作用降低刺激性、毒副作用降低液体药物粉末化，不良气味被掩盖液体药物粉末化，不良气味被掩盖释放速率可调节释放速率可调节药物要求药物要求：原子数：原子数5；稠环数；稠环数5； MW100400；熔点；熔点250C 溶解度溶解度1g，需服用很大剂量，不方便。，需服用很大剂量，不方便。2. 半衰期很短半衰期很短24h安定例外。安定例外。3. 治疗窗很小的药物，需精密调节剂量，易出危险。治疗窗很小的药物，需精密调节剂量，易出危险。4. 不溶于胃肠道内或不能有效吸收的药物，吸收受溶出限制不溶于胃肠道内或不能有效吸收的药物，吸收受溶出限制，吸收少。，吸收少。5. 具有特定吸收部位的药物。维

9、生素具有特定吸收部位的药物。维生素B2，吸收不完全。，吸收不完全。6. 抗生素类药物，抗菌效果依赖于峰浓度。抗生素类药物，抗菌效果依赖于峰浓度。五常见的缓控释制剂五常见的缓控释制剂1. 抗心律失常药抗心律失常药Anti-arrhythmia2. 抗心绞痛药抗心绞痛药Anti-angina cordis3. 抗高血压药抗高血压药Anti-hypertensive agent4. 抗哮喘药抗哮喘药Anti-asthmatic agent5. Antihistamine, anti-allergic agent抗组织胺药抗组织胺药6. Antipyretic and analgesic解热镇痛解热镇

10、痛7. 抗癫痫药抗癫痫药Anti-epileptic, anti-wnvulsant8. 抗溃疡药抗溃疡药Anti-ulcerative9. Potassium chloride, Ferrous sulfate 10. Hormone激素慎用激素慎用泼尼松等不能做成缓释剂，会导致机体内器官萎缩泼尼松等不能做成缓释剂，会导致机体内器官萎缩11. Anti-blotic抗生素慎用抗生素慎用抗菌类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，故一般不宜制成缓控释制剂抗菌类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，故一般不宜制成缓控释制剂12. Anti-depressant抗忧郁药抗忧郁药Anti-psychotic

11、抗精神失常药抗精神失常药Lithium carbonate Li2CO3抗躁狂抗躁狂六六 缓释、控释制剂释药原理和方法缓释、控释制剂释药原理和方法1、 溶出原理溶出原理Noyes-Whitney溶出速度公式：溶出速度公式：dc / dt = S D (Cs-C) / Vh 制成溶解度小的盐或酯如青霉素普鲁卡因盐或二苄基乙二胺盐、睾丸制成溶解度小的盐或酯如青霉素普鲁卡因盐或二苄基乙二胺盐、睾丸素丙酸酯或庚酸酯等素丙酸酯或庚酸酯等 与高分子化合物生成难溶性盐如与高分子化合物生成难溶性盐如N-甲基阿托品鞣酸盐等、鱼精蛋白锌甲基阿托品鞣酸盐等、鱼精蛋白锌胰岛素、海藻酸与毛果芸香碱的盐眼用等胰岛素、海藻

12、酸与毛果芸香碱的盐眼用等 控制粒子大小粒子大小适当增大控制粒子大小粒子大小适当增大 将药物包藏于溶蚀性骨架中脂肪、蜡类为基质，释放速度与脂肪酸酯将药物包藏于溶蚀性骨架中脂肪、蜡类为基质，释放速度与脂肪酸酯被水解的难易有关被水解的难易有关 将药物包藏于亲水性高分子骨架中亲水性高分子材料为骨架制成片剂将药物包藏于亲水性高分子骨架中亲水性高分子材料为骨架制成片剂，高分子材料吸水膨胀形成凝胶层，药物通过凝胶层扩散到外表而溶于体，高分子材料吸水膨胀形成凝胶层，药物通过凝胶层扩散到外表而溶于体液中液中2、扩散原理、扩散原理Ficks扩散第一定律：扩散第一定律：dM / dt = A D K C / L 包

13、衣包衣:1水不溶性膜材包衣如乙基纤维素包衣的微囊或小丸水不溶性膜材包衣如乙基纤维素包衣的微囊或小丸 2包衣膜中含有局部水溶性聚合物如乙基纤维素不溶与甲基纤包衣膜中含有局部水溶性聚合物如乙基纤维素不溶与甲基纤维素可溶混合包衣，药物从水溶性材料溶解形成的小孔中扩散维素可溶混合包衣，药物从水溶性材料溶解形成的小孔中扩散 水不溶性骨架片水不溶性骨架片(骨架形成弯曲的孔道，药物从孔道中扩散，释放符合骨架形成弯曲的孔道，药物从孔道中扩散，释放符合Higuchi方程方程) 增加粘度以减少扩散速率注射剂、液体药剂增加粘度以减少扩散速率注射剂、液体药剂 制成微囊微囊膜的厚度、微孔的孔径及弯曲度等决定药物的释放速

14、率制成微囊微囊膜的厚度、微孔的孔径及弯曲度等决定药物的释放速率 制成植入剂不溶性药物埋植给药制成植入剂不溶性药物埋植给药 制成药树脂解离型药物制成药树脂解离型药物 制成乳剂水溶性药物制成制成乳剂水溶性药物制成w/o乳剂乳剂 3、溶蚀与扩散、溶出结合、溶蚀与扩散、溶出结合 4、渗透压原理零级释药，均匀恒速，与、渗透压原理零级释药，均匀恒速，与pH无关无关 5、离子交换作用、离子交换作用七、七、 缓释、控释制剂的设计缓释、控释制剂的设计1、影响口服缓释、控释制剂的设计的因素、影响口服缓释、控释制剂的设计的因素理化因素：理化因素： 剂量大小剂量大小 pKa、解离度、水溶性、解离度、水溶性 分配系数分

15、配系数 稳定性稳定性2. 设计要求设计要求1生物利用度：为普通制剂的生物利用度：为普通制剂的80%-120%，胃与小肠吸收，胃与小肠吸收12小时，小时，大肠也吸收大肠也吸收24小时服一次。小时服一次。2峰浓度峰浓度(Cmax)与谷浓度与谷浓度(Cmin)之比小于或等于普通制剂，即波动百分之比小于或等于普通制剂，即波动百分数要小。半衰期短、治疗指数窄的药物数要小。半衰期短、治疗指数窄的药物12小时服一次，半衰期长、小时服一次，半衰期长、治疗指数宽的药物治疗指数宽的药物24小时服一次。小时服一次。生物因素：生物因素：生物半衰期生物半衰期 吸收吸收 代谢代谢八、缓释、控释制剂的处方和制备工艺八、缓释

16、、控释制剂的处方和制备工艺1、骨架型缓释、控释制剂、骨架型缓释、控释制剂骨架型制剂是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制骨架型制剂是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成片状、小粒或其它形式的制剂。成片状、小粒或其它形式的制剂。1 凝胶骨架片凝胶骨架片亲水性聚合物遇水或消化液后，骨架膨胀，形成凝胶屏障而控制药物的溶出亲水性聚合物遇水或消化液后，骨架膨胀，形成凝胶屏障而控制药物的溶出速度，到达缓释或控释的作用。遇水形成凝胶后，药物可通过凝胶层扩散释速度，到达缓释或控释的作用。遇水形成凝胶后，药物可通过凝胶层扩散释放，也可随着凝胶层的逐步溶蚀而释放。凝胶全部溶完

17、，药物全部释放，生放，也可随着凝胶层的逐步溶蚀而释放。凝胶全部溶完，药物全部释放，生物利用度高。物利用度高。常用材料：常用材料：天然胶：海藻酸钠、琼脂、西黄耆胶等、果胶、角叉菜胶、瓜耳树胶、刺槐天然胶：海藻酸钠、琼脂、西黄耆胶等、果胶、角叉菜胶、瓜耳树胶、刺槐豆胶豆胶纤维素衍生物：纤维素衍生物：MC、HEC、HPMC4000cps、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠CMCNa非纤维素多糖：壳多糖、半乳糖甘露聚糖非纤维素多糖：壳多糖、半乳糖甘露聚糖丙烯酸树脂、聚乙烯醇丙烯酸树脂、聚乙烯醇PVA、聚羧乙烯等、聚羧乙烯等影响药物从骨架中释放的因素：聚合物的用量、类型、粒径，片剂的大小、影响药物从骨架中释

18、放的因素：聚合物的用量、类型、粒径，片剂的大小、形状、压片力，药物的溶解度，制粒方法等。形状、压片力，药物的溶解度，制粒方法等。2 蜡质骨架片蜡质骨架片是蜡质、脂肪酸及其酯等物质形成骨架，药物从骨架中的释是蜡质、脂肪酸及其酯等物质形成骨架，药物从骨架中的释放是由于这些材料的逐渐溶蚀，药物通过孔道扩散与蚀解控放是由于这些材料的逐渐溶蚀，药物通过孔道扩散与蚀解控制释放。制释放。常用材料有巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂酸、氢化蓖麻油、聚常用材料有巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂酸、氢化蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯、甘油三酯等。乙二醇单硬脂酸酯、甘油三酯等。这类骨架片是通过孔道扩散与蚀解控制释放，局部药物被不这类骨架

19、片是通过孔道扩散与蚀解控制释放，局部药物被不穿透水的蜡质膜包裹。可参加外表活性剂以促进其释放。通穿透水的蜡质膜包裹。可参加外表活性剂以促进其释放。通常将巴西棕榈蜡与硬脂醇或硬脂酸结合使用。熔点过低或太常将巴西棕榈蜡与硬脂醇或硬脂酸结合使用。熔点过低或太软的材料不易制成物理性能优良的片子。软的材料不易制成物理性能优良的片子。举例：硝酸甘油缓释片举例：硝酸甘油缓释片g gg g聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮g gg gg gg gg g共制共制100100片片制法制法: :1 1将将PVPPVP溶于硝酸甘油乙醇溶液中，参加微粉硅胶混匀，参加硬溶于硝酸甘油乙醇溶液中，参加微粉硅胶混匀，参加硬脂酸与十六

20、醇，水浴加热到脂酸与十六醇，水浴加热到6060，使熔。将微晶纤维素、乳糖、滑石粉的，使熔。将微晶纤维素、乳糖、滑石粉的均匀混合物参加上述熔化的系统中，搅拌均匀混合物参加上述熔化的系统中，搅拌1h1h。2 2上述粘稠的混合物摊于盘中，室温放置上述粘稠的混合物摊于盘中，室温放置20min20min，待成团块时，用，待成团块时，用1616目目筛制粒。筛制粒。3030枯燥，整粒，参加硬脂酸镁，压片。本产品枯燥，整粒，参加硬脂酸镁，压片。本产品12h12h释放释放76%76%。开。开始始1h1h释放释放23%23%，以后呈匀速释放，接近零级。，以后呈匀速释放，接近零级。3 不溶性骨架片不溶性骨架片指不溶

21、于水或水溶性极小的高分子聚合物或无毒塑料等，这些材料与药物指不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物或无毒塑料等，这些材料与药物混合制成片剂形成骨架。药物宜水溶性。胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶混合制成片剂形成骨架。药物宜水溶性。胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中错综复杂的极细孔径的通道，缓缓向外扩散而释放，在药解并通过骨架中错综复杂的极细孔径的通道，缓缓向外扩散而释放，在药物的整个释放过程中，骨架几乎没有改变，随大便排出。物的整个释放过程中，骨架几乎没有改变，随大便排出。常用材料有聚氯乙烯、聚乙烯、聚硅氧烷、乙烯醋酸乙烯共聚物、聚丙常用材料有聚氯乙烯、聚乙烯、聚硅氧烷、乙烯醋酸乙烯共聚物、聚

22、丙烯酸酯、乙基纤维素等。烯酸酯、乙基纤维素等。此类片子有时释放不完全，大量药物包含在骨架中，大剂量的药物也不宜此类片子有时释放不完全，大量药物包含在骨架中，大剂量的药物也不宜制成此类骨架片，这类骨架片现应用不多。制成此类骨架片，这类骨架片现应用不多。例如：对乙酰氨基酚缓释片例如：对乙酰氨基酚缓释片乙酰氨基酚乙酰氨基酚 82kgkg10%的乙基纤维素乙醇溶液的乙基纤维素乙醇溶液 25kg硬脂酸镁硬脂酸镁 适量适量取对乙酰氨基酚取对乙酰氨基酚82kg82kg，kgkg硬脂酸，加热至硬脂酸，加热至50506060溶融，参加溶融，参加10%10%的乙基纤的乙基纤维素乙醇溶液维素乙醇溶液25kg25kg

23、，搅拌，搅拌101015min15min使成团块，制粒，使成团块，制粒，35354040枯燥，整粒枯燥，整粒，参加硬脂酸镁混合压片。控释限速步骤是液体穿透骨架，将药物溶解，参加硬脂酸镁混合压片。控释限速步骤是液体穿透骨架，将药物溶解，然后从骨架的沟槽中扩散出来，故孔道扩散为限速步骤，释放符合然后从骨架的沟槽中扩散出来，故孔道扩散为限速步骤，释放符合HiguchiHiguchi方程。其生物利用度取决于药物与缓释聚合物的比例，氯化钾、普鲁卡因方程。其生物利用度取决于药物与缓释聚合物的比例，氯化钾、普鲁卡因等药物均可制成这类缓释片。等药物均可制成这类缓释片。4 4 缓释、控释颗粒微囊压制片缓释、控释

24、颗粒微囊压制片1 1不同释放速度的颗粒混合压片不同释放速度的颗粒混合压片2 2微囊压制片微囊压制片3 3小丸混合压片小丸混合压片5 5 胃内滞留片胃内滞留片胃内滞留片是指一类能滞留于胃液中延长药物释放时间，改善药物吸收，胃内滞留片是指一类能滞留于胃液中延长药物释放时间，改善药物吸收，有利于提高生物利用度的片剂。目前多数口服控释或缓释片剂在其吸收部有利于提高生物利用度的片剂。目前多数口服控释或缓释片剂在其吸收部位的滞留时间仅有位的滞留时间仅有2 23 3小时，而制成胃内滞留片后可在胃内滞留时间小时，而制成胃内滞留片后可在胃内滞留时间5 56 6小时，并具有骨架释药特性从而进一步提高了某些药物的生

25、物利用度，可小时，并具有骨架释药特性从而进一步提高了某些药物的生物利用度，可视为一种特殊的骨架片。呋喃唑酮胃漂浮片。视为一种特殊的骨架片。呋喃唑酮胃漂浮片。1 1胃内滞留片的药物特性胃内滞留片的药物特性药物的效能高，剂量范围小，在片剂中的比例一般为全片的药物的效能高，剂量范围小，在片剂中的比例一般为全片的5 550%50%，不，不影响片剂在胃内的滞留时间；影响片剂在胃内的滞留时间；药物在酸性条件下稳定，且宜于在酸性条件下溶解吸收的药物，如美托药物在酸性条件下稳定，且宜于在酸性条件下溶解吸收的药物，如美托洛尔等；洛尔等；胃酸分泌抑制剂，如雷尼替丁；胃酸分泌抑制剂，如雷尼替丁；胃部治疗药物，如呋喃

26、唑酮；胃部治疗药物，如呋喃唑酮；在小肠上部特定吸收部位的药物，如在小肠上部特定吸收部位的药物，如VB2VB2；半衰期短，一般缓释口服制剂不能满足缓释时。半衰期短，一般缓释口服制剂不能满足缓释时。2 2骨架材料骨架材料亲水胶体骨架材料：亲水胶体骨架材料：HPMCHPMC、ECEC、PVPPVP、PVAPVA等。为提高滞留能力等。为提高滞留能力, ,参加疏水参加疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类或蜡类。性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类或蜡类。6 6 生物黏附片：由具有生物黏附性的聚合物与药物混合组成片芯，然生物黏附片：由具有生物黏附性的聚合物与药物混合组成片芯，然后由此聚合物围成

27、外围，再加覆盖层而成。加强药物与黏膜接触的紧密性后由此聚合物围成外围，再加覆盖层而成。加强药物与黏膜接触的紧密性及持续性。普萘洛尔生物黏附片。及持续性。普萘洛尔生物黏附片。7 7 骨架型小丸：三种骨架类型与骨架片类型相同。骨架型小丸：三种骨架类型与骨架片类型相同。2、膜控型缓释、控释制剂、膜控型缓释、控释制剂(包衣技术包衣技术)1 常用缓释包衣材料常用缓释包衣材料乙基纤维素乙基纤维素Ethyl cellulose聚丙烯酸树脂聚丙烯酸树脂polyacylic resin：本品具有各种溶解性能的类型的产品：本品具有各种溶解性能的类型的产品，如胃溶型的、肠溶型的和不溶型的，均能包衣成膜。，如胃溶型的

28、、肠溶型的和不溶型的，均能包衣成膜。代表性产品有代表性产品有Rohm公司罗姆生产的公司罗姆生产的Eudragit优特奇优特奇肠溶型肠溶型:I号为号为 (pH6以上以上)， II号为号为(pH6以上以上),III号号(pH7以上以上)醋酸纤维素醋酸纤维素cellulose acetate肠溶材料肠溶材料 虫胶、玉米朊、邻苯二甲酸酞酸酯虫胶、玉米朊、邻苯二甲酸酞酸酯CAP 、Eudragit L和和S、聚醋酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯乙烯苯二甲酸酯polyvinyl acetate phthalate, PVAP、 邻苯二甲酸羟丙邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯甲纤维素酯hydroxypropyl methy

29、lcellulose phthalate, HPMCP、琥珀、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素酸醋酸羟丙甲基纤维素hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, HPMCAS。硅酮弹性体硅酮弹性体silicone elastomer硅橡胶硅橡胶交联海藻酸盐：海藻酸钠交联海藻酸盐：海藻酸钠+氯化钙氯化钙海藻酸钙海藻酸钙2 包衣膜的处方组成包衣膜的处方组成包衣成膜材料：形成具有一定渗透性和机械强度的衣膜包衣成膜材料：形成具有一定渗透性和机械强度的衣膜增塑性：水溶性增塑剂，脂溶性增塑剂，一般增塑剂的量是被增塑材料的增塑性：水溶性增塑剂，脂溶性增塑剂，一般增塑

30、剂的量是被增塑材料的1030%g/g。溶剂或分散介质：有机溶剂、水溶剂或分散介质：有机溶剂、水致孔剂：水溶性物质，不溶性固体等致孔剂：水溶性物质，不溶性固体等抗粘剂：滑石粉、硬脂酸镁、抗粘剂：滑石粉、硬脂酸镁、SiO2、TiO2等，抗粘剂的用量一般为包衣液等，抗粘剂的用量一般为包衣液体积的体积的1%3%。着色剂、避光剂、消泡剂常用二甲基硅油着色剂、避光剂、消泡剂常用二甲基硅油其他：稳定剂如十二烷基硫酸钠其他：稳定剂如十二烷基硫酸钠3 种类种类微孔膜包衣片微孔膜包衣片不溶性聚合物醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯不溶性聚合物醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙稀醋酸乙烯共聚物、聚丙稀酸树

31、脂等为包衣材料，参加致孔剂如酸树脂等为包衣材料，参加致孔剂如PEG、PVP、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、糖、盐等水溶性物质，或水不溶性粉末如滑石粉、二氧化硅，或药物等糖、盐等水溶性物质，或水不溶性粉末如滑石粉、二氧化硅，或药物等一般也可参加增塑剂如蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯在片剂上包衣。一般也可参加增塑剂如蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯在片剂上包衣。膜控释小片：药物与辅料用常规方法制粒，压成膜控释小片：药物与辅料用常规方法制粒，压成3mm小片，小片，用缓释膜包衣后装入硬胶囊。用缓释膜包衣后装入硬胶囊。肠溶膜控释片：药物片芯外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层肠溶膜控释片：药物片芯外包肠溶衣，再包上含药的

32、糖衣层膜控释小丸：由丸芯与芯外包裹的控释薄膜衣两局部组成。膜控释小丸：由丸芯与芯外包裹的控释薄膜衣两局部组成。渗透泵片：渗透泵片：利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均能在体内均匀恒速地释放药物。美国能在体内均匀恒速地释放药物。美国Alza公司首先开发了渗公司首先开发了渗透泵片，并于透泵片，并于1970年有产品上市，称为年有产品上市，称为OROS。渗透泵片在。渗透泵片在体内释药的最大的特点，除均匀恒速外，其释药速率不受胃体内释药的最大的特点，除均匀恒速外，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、肠道可变因素如蠕动、pH、胃排空时间的

33、影响，是迄今为止、胃排空时间的影响，是迄今为止口服控释制剂中最为理想的一种。口服控释制剂中最为理想的一种。例如例如: :维拉帕米滲透泵片维拉帕米渗透泵片单室，维拉帕米滲透泵片维拉帕米渗透泵片单室，1 1日日1212次水溶性次水溶性白色结晶性粉末，钙通道阻滞剂，用于治疗心律失常和心绞痛白色结晶性粉末，钙通道阻滞剂，用于治疗心律失常和心绞痛 片芯处方：片芯处方： 药物药物 盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米4040目目 2850g 2850g渗透压活性物质渗透压活性物质 甘露醇甘露醇4040目目 2850g 2850g促渗透聚合物促渗透聚合物 聚环氧乙烷聚环氧乙烷4040目，目，Mr500Mr500万万 6

34、0g 60g粘合剂粘合剂 聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮 120g 120g黏合剂溶剂黏合剂溶剂 乙醇乙醇 1930ml 1930ml润滑剂润滑剂 硬脂酸硬脂酸 115g 115g包衣液处方用于每片含包衣液处方用于每片含120mg120mg的片芯的片芯g g g g g g g g 二氯甲烷二氯甲烷 1755ml 1755ml 甲醇甲醇 735ml 735ml 制备工艺制备工艺制片：片芯制备：将前三种组合置于混合器中混合制片：片芯制备：将前三种组合置于混合器中混合5min5min；将；将PVPPVP溶于乙醇中，缓缓加至上述混合组分中，搅拌溶于乙醇中，缓缓加至上述混合组分中，搅拌20min20mi

35、n，过，过1010目筛制粒，于目筛制粒，于5050枯燥枯燥18hr18hr，经，经1010目筛整粒后，参加硬脂酸混目筛整粒后，参加硬脂酸混匀，压片。匀，压片。包衣：用空气悬浮包衣技术包衣，进液速率为包衣：用空气悬浮包衣技术包衣，进液速率为20ml/min20ml/min，mgmg，将包衣片置将包衣片置RH50%RH50%，5050的环境中，存放的环境中，存放45455050小时，再在小时，再在5050枯燥箱中枯燥枯燥箱中枯燥202025hr25hr。打孔：在包衣片上，于片剂上下两面对称处打一释药小孔，孔打孔：在包衣片上，于片剂上下两面对称处打一释药小孔，孔径为径为254254m m，mg/hr

36、mg/hr，hrhr。口服定时制剂口服定时制剂Time-controlled drug delivery system, TCDDS 口服定时给药系统的设计是基于时间药理学和时辰药物动力学的原理，口服定时给药系统的设计是基于时间药理学和时辰药物动力学的原理，由于这种制剂的药物释放能够在特定的时间释放计算的剂量，因此，这由于这种制剂的药物释放能够在特定的时间释放计算的剂量，因此，这种给药制剂也叫做生物钟种给药制剂也叫做生物钟Time Clock，或脉冲式给药制剂。，或脉冲式给药制剂。 疾病的昼夜波动：心脏病的发作多在早晨疾病的昼夜波动：心脏病的发作多在早晨58点钟出现，脑梗死和急性点钟出现，脑梗

37、死和急性心肌缺血也多发生在清晨；哮喘病和其它一些呼吸道疾病的发作多发生心肌缺血也多发生在清晨；哮喘病和其它一些呼吸道疾病的发作多发生在深夜至黎明前这段时间；一些细菌感染多发生在上午，而病毒性的感在深夜至黎明前这段时间；一些细菌感染多发生在上午，而病毒性的感染那么多发生在下午。染那么多发生在下午。 优点：药物一般在小肠或结肠释放，可防止肝脏首过作用，提高药物生优点：药物一般在小肠或结肠释放，可防止肝脏首过作用，提高药物生物利用度；减少给药次数，提高病人的依从性；在疾病发作时才释放，物利用度；减少给药次数，提高病人的依从性；在疾病发作时才释放，可防止机体因长时间处于高浓度药物而产生耐药性。可防止机

38、体因长时间处于高浓度药物而产生耐药性。 药物要求药物要求 ：发作有节律性、而且不需长时间维持体内恒定药物浓度，：发作有节律性、而且不需长时间维持体内恒定药物浓度，如治疗局部缺血心脏疾病的抗心绞痛和抗心率不齐药物、抗哮喘的支气如治疗局部缺血心脏疾病的抗心绞痛和抗心率不齐药物、抗哮喘的支气管扩张药物以及抗震颤药物等管扩张药物以及抗震颤药物等制备技术：制备技术： 利用包衣层控制脉冲释药的时间利用包衣层控制脉冲释药的时间 制剂包括两个局部，一是含活性药物成分的制剂核心，此丸芯可以是片剂或制剂包括两个局部，一是含活性药物成分的制剂核心，此丸芯可以是片剂或微丸；二是包衣层，可以是一层或多层，这个衣层可阻滞

39、药物从核心中释放微丸；二是包衣层，可以是一层或多层，这个衣层可阻滞药物从核心中释放，脉冲释药时间由衣层厚度来决定，脉冲释药时间由衣层厚度来决定 1由衣膜的溶蚀或膨胀控制脉冲释药时间由衣膜的溶蚀或膨胀控制脉冲释药时间衣层主要由衣层主要由HPMC等可膨胀聚合物构成，还可含有高聚糖类化合物如凝胶、等可膨胀聚合物构成，还可含有高聚糖类化合物如凝胶、蔗糖、聚乙二酵等可渗透性材料。药物释放分别受衣层溶蚀和药物通过凝胶蔗糖、聚乙二酵等可渗透性材料。药物释放分别受衣层溶蚀和药物通过凝胶层的扩散率所控制层的扩散率所控制 2由衣膜的破裂控制脉冲释药时间由衣膜的破裂控制脉冲释药时间 衣膜由透水性差的材料如乙基纤维素

40、衣膜由透水性差的材料如乙基纤维素EC、聚氯乙烯等构成、聚氯乙烯等构成 。一层衣膜。一层衣膜的脉冲制剂，其片心或丸心中含崩解剂；有二层衣膜的，其内衣层为可膨胀的脉冲制剂，其片心或丸心中含崩解剂；有二层衣膜的，其内衣层为可膨胀型聚合物组成的膨胀层。崩解剂或可膨胀聚合物吸水后产生膨胀力，便衣膜型聚合物组成的膨胀层。崩解剂或可膨胀聚合物吸水后产生膨胀力，便衣膜破裂破裂 。如硝酸异山梨酯脉冲控释微丸，选用的是低取代羟丙基纤维素。如硝酸异山梨酯脉冲控释微丸，选用的是低取代羟丙基纤维素L-HPC作为内衣层，作为内衣层，EC作为外层控释膜材料作为外层控释膜材料 3由衣膜的由衣膜的pH敏感性控制释药时间敏感性控

41、制释药时间 用用pH敏感型聚合物如敏感型聚合物如Eudragit系列的聚合物作为包衣材料。系列的聚合物作为包衣材料。 4由衣膜的渗透性控制释药时间由衣膜的渗透性控制释药时间 衣膜由衣膜由pH不依赖性低渗透型的聚合物如不依赖性低渗透型的聚合物如Eudragit RS组成，丸心中含有机酸组成，丸心中含有机酸和药物和药物 2. 利用与衣层无关的渗透泵机制控制脉冲释药的时间利用与衣层无关的渗透泵机制控制脉冲释药的时间 塞尔公司开发的维拉帕米渗透泵制剂采用了这种方法，是第一个也是唯一的塞尔公司开发的维拉帕米渗透泵制剂采用了这种方法，是第一个也是唯一的高血压和心绞痛的时辰治疗药物制剂。病人睡前口服，药物于

42、服用高血压和心绞痛的时辰治疗药物制剂。病人睡前口服，药物于服用5小时后开小时后开始释放。这种渗透泵片的根本组成有片心、半渗透膜包衣和释药小孔始释放。这种渗透泵片的根本组成有片心、半渗透膜包衣和释药小孔3局部。局部。 3. 利用亲水凝胶溶胀产生的力控制脉冲释药的时间利用亲水凝胶溶胀产生的力控制脉冲释药的时间 塞尔公司开发的另一种带水溶性凝胶塞的胶囊塞尔公司开发的另一种带水溶性凝胶塞的胶囊Pulsincap，可以在服用后，可以在服用后某一特定时间或在胃肠道的特殊部位释放。某一特定时间或在胃肠道的特殊部位释放。Pulsincap胶囊有一个水不溶性的胶囊有一个水不溶性的胶囊体，并在胶囊径口上带有一枚水

43、溶性凝胶塞，水溶性盖套在胶囊体上，胶囊体，并在胶囊径口上带有一枚水溶性凝胶塞，水溶性盖套在胶囊体上，此盖溶于胃液或肠液后使凝胶塞暴露，吸水膨胀后产生外推力。在一特定时此盖溶于胃液或肠液后使凝胶塞暴露，吸水膨胀后产生外推力。在一特定时间后，胶囊体再也容不下凝胶塞了于是凝胶塞从囊体中脱离，释放出囊体间后，胶囊体再也容不下凝胶塞了于是凝胶塞从囊体中脱离，释放出囊体中的内容物。中的内容物。 脉冲释药胶囊的结构示意图 4. 利用外界刺激控制脉冲释药的时间利用外界刺激控制脉冲释药的时间 1电化学控制脉冲式给药系统电化学控制脉冲式给药系统 2热控制脉冲式给药系统：利用热敏凝胶热控制脉冲式给药系统：利用热敏凝

44、胶N-异丙基异丙基丙烯酰胺和烷基甲基丙烯酸的共聚物制成丙烯酰胺和烷基甲基丙烯酸的共聚物制成 3其它类刺激控制脉冲式给药系统其它类刺激控制脉冲式给药系统 口服定位制剂口服定位制剂 口服后依靠胃肠道的环境或剂型自身的特性，能滞留在胃肠道某口服后依靠胃肠道的环境或剂型自身的特性，能滞留在胃肠道某个特定的部位。目前研究最多的是胃内滞留给药剂型个特定的部位。目前研究最多的是胃内滞留给药剂型Gastric retention dosage-forms和结肠定位给药系统和结肠定位给药系统Colon targeting drug delivery system。 优点：优点：1药物在靶器官部位的吸收增多，生物

45、利用度提高；药物在靶器官部位的吸收增多，生物利用度提高；2靶位药物浓度高，疗效提高，同时防止药物对非病变部靶位药物浓度高，疗效提高，同时防止药物对非病变部位的毒副作用；位的毒副作用；3降低个体差异造成的药物吸收波动。降低个体差异造成的药物吸收波动。胃内滞留给药制剂胃内滞留给药制剂 胃的生理特点胃的生理特点 运动方式包括紧张性收缩和蠕动运动运动方式包括紧张性收缩和蠕动运动 ，食物在胃内的滞留时间，食物在胃内的滞留时间与其物理特性以及所含的能量有关与其物理特性以及所含的能量有关 2. 胃内滞留制剂的分类胃内滞留制剂的分类 a利用剂型的低密度，通过胃内漂浮实现胃利用剂型的低密度，通过胃内漂浮实现胃内

46、滞留的制剂；内滞留的制剂；b利用剂型的高密度让其沉利用剂型的高密度让其沉于胃底部，到达胃内滞留于胃底部，到达胃内滞留c通过胃内膨胀使通过胃内膨胀使剂型的体积大于幽门来实现胃内滞留的制剂；剂型的体积大于幽门来实现胃内滞留的制剂；d利用剂型与胃壁的黏附作用通过胃内黏附实利用剂型与胃壁的黏附作用通过胃内黏附实现滞留的制剂；现滞留的制剂；e在制剂中参加磁响应材料在制剂中参加磁响应材料，通过体外磁力作用来实现胃内滞留制剂；，通过体外磁力作用来实现胃内滞留制剂；f同时服用延缓胃排空的辅料或药物，延长剂型同时服用延缓胃排空的辅料或药物，延长剂型在胃内的滞留时间在胃内的滞留时间 3、适用性、适用性 药物效能高

47、、剂量小，含量一般为片重的药物效能高、剂量小，含量一般为片重的550在酸性条件下稳定且易溶解吸收的药物，如美托格在酸性条件下稳定且易溶解吸收的药物，如美托格尔、诺氟沙星等；某些通过与胃壁细胞膜上的受体尔、诺氟沙星等；某些通过与胃壁细胞膜上的受体结合而抑制与胃酸分泌有关的腺苷酸环化酶活性的胃结合而抑制与胃酸分泌有关的腺苷酸环化酶活性的胃酸分泌抑制剂，如雷尼替丁等；胃部治疗药物，如酸分泌抑制剂，如雷尼替丁等；胃部治疗药物，如某些通过抑制胃粘膜上的幽门螺旋杆菌而发挥治疗胃某些通过抑制胃粘膜上的幽门螺旋杆菌而发挥治疗胃肠炎作用的药物，如呋喃唑酮等，以及一些治疗胃食肠炎作用的药物，如呋喃唑酮等，以及一些

48、治疗胃食管反流的局部作用药物；在胃和小肠上部有吸收窗管反流的局部作用药物；在胃和小肠上部有吸收窗的药物，如维生素的药物，如维生素B2等；其它半衰期短、一般缓释等；其它半衰期短、一般缓释口服制剂不能满足缓释时间要求的药物。口服制剂不能满足缓释时间要求的药物。胃内滞留制剂制备胃内滞留制剂制备 胃内漂浮型滞留制剂胃内漂浮型滞留制剂 ：参加轻体材料，包括：单硬脂酸甘：参加轻体材料，包括：单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十六醇、十八醇、蜂蜡以及矿物油等；油酯、硬脂酸、十六醇、十八醇、蜂蜡以及矿物油等；采用膨胀材料，这些材料遇水后迅速水化膨胀，导致漂浮采用膨胀材料，这些材料遇水后迅速水化膨胀，导致漂浮片的密度降低

49、片的密度降低 ；参加可以和胃酸反响生成气体的发泡剂；参加可以和胃酸反响生成气体的发泡剂，如，如NaHCO3，MgCO3等等 胃内膨胀型滞留制剂胃内膨胀型滞留制剂 ：人幽门的直径为：人幽门的直径为12.87mm，其功能，其功能是作为机械阀门来控制体积较大颗粒物体的排出，通过剂是作为机械阀门来控制体积较大颗粒物体的排出，通过剂型变大来延长胃内滞留时间型变大来延长胃内滞留时间 迅速膨胀滞留型制剂的作用机理 ：服用前，药物A被包裹在吸水膨胀材料B中，外部有一层聚合物保护膜，也有控制药物释放的作用。服用后，膨胀材料B膨胀至弹性膜C，药物从膜C中释放出来 3、胃内黏附滞留制剂、胃内黏附滞留制剂 药物借助于

50、某些高分子材料对生物黏膜产生的特殊粘合力药物借助于某些高分子材料对生物黏膜产生的特殊粘合力而黏附于黏膜上皮部位，从而延长药物在靶部位的停留和而黏附于黏膜上皮部位，从而延长药物在靶部位的停留和释放时间，促进药物吸收，提高药物生物利用度释放时间，促进药物吸收，提高药物生物利用度 4、磁定位胃内滞留制剂、磁定位胃内滞留制剂 通过体外的磁场将制剂定位在胃部通过体外的磁场将制剂定位在胃部 1 磁铁；2 蜡质层；3内包衣层；4外包衣层 结肠靶向定位给药制剂结肠靶向定位给药制剂 结肠给药目的：一是让药物在结肠局部发挥作用，二是使那些结肠给药目的：一是让药物在结肠局部发挥作用，二是使那些易被小肠酶破坏的药物如

51、胰岛素等能避开结肠上端酶的破易被小肠酶破坏的药物如胰岛素等能避开结肠上端酶的破坏，而在结肠部位吸收，通过血液运输再发挥全身作用。坏，而在结肠部位吸收，通过血液运输再发挥全身作用。生理特点：生理特点：1从十二指肠到小肠再到结肠，整个过程从十二指肠到小肠再到结肠，整个过程pH逐渐递增；逐渐递增；2药物在小肠相对稳定的转运时间；药物在小肠相对稳定的转运时间；3高浓度的肠道微生物；高浓度的肠道微生物；4结肠中水分少，内容物稠度高，所受压力大。结肠中水分少，内容物稠度高，所受压力大。1、pH依赖型释药系统依赖型释药系统2、微生物酶降解释药系统、微生物酶降解释药系统3、时间依赖型释药系统、时间依赖型释药系

52、统4、压力依赖型给药系统、压力依赖型给药系统 1、pH依赖型释药系统依赖型释药系统通过通过pH敏感材料进行包衣的方法来实现敏感材料进行包衣的方法来实现 ，肠溶型聚丙烯酸酯，肠溶型聚丙烯酸酯是良好的结肠靶向包衣材料，如德国是良好的结肠靶向包衣材料，如德国Rohm公司产品公司产品Eudragit L和和Eudragit S2、微生物酶降解释药系统、微生物酶降解释药系统偶氮降解酶和多糖酶在结肠的存在，利用偶氮聚合物和多糖类偶氮降解酶和多糖酶在结肠的存在，利用偶氮聚合物和多糖类聚合物聚合物 3、时间依赖型释药系统、时间依赖型释药系统食物在小肠段的转运时间相对恒定食物在小肠段的转运时间相对恒定34，时间

53、依赖型结，时间依赖型结肠靶向释药系统的生理基肠靶向释药系统的生理基 础础4、压力依赖型给药系统、压力依赖型给药系统结肠内容物呈较硬的固体状态，在肠道蠕动对物体产生的直接结肠内容物呈较硬的固体状态，在肠道蠕动对物体产生的直接压力下容易使衣膜或片体破裂压力下容易使衣膜或片体破裂 环境敏感给药系统制剂环境敏感给药系统制剂 分类：分类：1开环式脉冲释药制剂是通过外界因素的变化来开环式脉冲释药制剂是通过外界因素的变化来调控药物的释放，如磁力、超声波、热、电流；调控药物的释放，如磁力、超声波、热、电流；2闭环式脉冲释放技术是通过体内信息反响机制，不需闭环式脉冲释放技术是通过体内信息反响机制，不需要借助外界

54、的因素来调控。要借助外界的因素来调控。pH敏感型水凝胶及其制剂敏感型水凝胶及其制剂温度敏感型水凝胶及其制剂温度敏感型水凝胶及其制剂 温度和温度和pH双重敏感型水凝胶双重敏感型水凝胶 缓释、控释制剂体内体外评价缓释、控释制剂体内体外评价体外释放度试验体外释放度试验1. 溶出度试验：转篮法、桨法、小杯法。溶出度试验：转篮法、桨法、小杯法。2. 释放度试验：转篮法、桨法、转瓶法、流室法。释放度试验：转篮法、桨法、转瓶法、流室法。3. 取样点的设计与释放标准：取样点的设计与释放标准：h-2h，释放量小于，释放量小于30%，有无突释效应，有无突释效应 第二点，第二点，4h-6h，释放量约，释放量约50%

55、，确定释药特性，确定释药特性 第三点，第三点，7h-10h，释放量大于，释放量大于75%，释药是否完全。，释药是否完全。体内试验体内试验生物利用度和生物等效性：单次给药与屡次给药生物利用度和生物等效性：单次给药与屡次给药体内外相关性体内外相关性四、四、 植入剂与新型注射给药系统植入剂与新型注射给药系统一植入剂一植入剂Implant是一种供腔道或皮下使用的具有缓控释性能的无菌固体制剂，由药物是一种供腔道或皮下使用的具有缓控释性能的无菌固体制剂，由药物与赋形剂或不加赋形剂经熔融、压制或模制而成。分类：膜控型、骨与赋形剂或不加赋形剂经熔融、压制或模制而成。分类：膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。架型

56、、渗透压驱动释放型。1、特点、特点 与其它常规的给药方法相比，植入控释给药系统具有以下特点。与其它常规的给药方法相比，植入控释给药系统具有以下特点。防止首过效应防止首过效应可以维持长时间的药物疗效可以维持长时间的药物疗效 增加药物释放的靶区控制增加药物释放的靶区控制 可应用的药物范围较大可应用的药物范围较大 生物活性增强生物活性增强 缺点：小型手术、移动、价格缺点：小型手术、移动、价格2、应用、应用避孕避孕治疗关节炎与骨感染治疗关节炎与骨感染抗肿瘤抗肿瘤降血糖降血糖心血管疾病心血管疾病戒毒戒毒 醋酸亮丙瑞林植入剂醋酸亮丙瑞林植入剂ViadurTM是一种无是一种无菌、非生物降解的给药系统，可在一

57、年内持续菌、非生物降解的给药系统，可在一年内持续以零级释放亮丙瑞林以治疗晚期前列腺癌以零级释放亮丙瑞林以治疗晚期前列腺癌 亮丙瑞林植入剂的截面图 二新型注射给药系统：二新型注射给药系统：将药物包埋或混合在生物相容、生物降解的高分子材料后再进行皮将药物包埋或混合在生物相容、生物降解的高分子材料后再进行皮下或腔道注射的给药系统下或腔道注射的给药系统 1、特点：不需要手术将制剂植入体内，也不需在释药量缺乏时手术、特点：不需要手术将制剂植入体内，也不需在释药量缺乏时手术将载体取出，可较长时间保持血液中的有效药物浓度。将载体取出，可较长时间保持血液中的有效药物浓度。1微球载体微球载体 ：常用的生物降解性

58、高分子材料有聚乳酸：常用的生物降解性高分子材料有聚乳酸PLA、聚、聚-己内酯己内酯PCL、丙交酯乙交酯共聚物、丙交酯乙交酯共聚物PLGA等，天等，天然材料有聚氨酸酸、胆固醇及胶原等。药物以多种形式包在降解然材料有聚氨酸酸、胆固醇及胶原等。药物以多种形式包在降解材料中，随着药物的不断释放，载体在体内环境中被缓慢降解、材料中，随着药物的不断释放，载体在体内环境中被缓慢降解、吸收，因此不需要手术取出吸收，因此不需要手术取出 2凝胶载体凝胶载体 热塑膏：将熔融的载药系统注入人体后，体温条件下在用药部位形热塑膏：将熔融的载药系统注入人体后，体温条件下在用药部位形成凝胶成凝胶 ，生物降解的热塑膏可由丙交酯

59、、乙交酯、，生物降解的热塑膏可由丙交酯、乙交酯、-己内酯己内酯PCL等单体制备等单体制备 原位交联凝胶：给药体系注入体内后，通过化学反响形成固态凝原位交联凝胶：给药体系注入体内后，通过化学反响形成固态凝胶胶 ，热、光及小的阳离子与聚合物阴离子间作用引发的自由基反，热、光及小的阳离子与聚合物阴离子间作用引发的自由基反响均可导致原位凝胶的形成响均可导致原位凝胶的形成 。如藻酸钠水溶液可在眼内形成凝胶。如藻酸钠水溶液可在眼内形成凝胶，而不需要参加另外的二价钙离子或高价阳离子。人眼内的氯化，而不需要参加另外的二价钙离子或高价阳离子。人眼内的氯化钠浓度为钠浓度为0.008%(w/v)，在这个浓度下藻酸盐

60、，在这个浓度下藻酸盐-毛果芸香碱溶液即毛果芸香碱溶液即可形成凝胶，使毛果芸香碱缓慢释放可形成凝胶，使毛果芸香碱缓慢释放 原位沉淀聚合：除去溶剂、改变温度及改变原位沉淀聚合：除去溶剂、改变温度及改变pH均可引发沉淀聚合均可引发沉淀聚合反响反响 五、五、 靶向制剂靶向制剂 (targeting drug system)定义：靶向制剂亦称靶向给药系统，指载体将药物通过局部定义：靶向制剂亦称靶向给药系统，指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性的浓集于靶器官、靶组织、靶细给药或全身血液循环选择性的浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内结构的给药系统。其意义是提高药物疗效、降低胞或细胞内结构的给药系统