第二十二章 抗心律失常药

1、 第二十二章第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药 Antiarrhythmic Drugsn缓慢型（窦性心动过缓、病窦综合征、房缓慢型（窦性心动过缓、病窦综合征、房室传导阻滞等）室传导阻滞等）n快速型（房性早搏、房性心动过速、心房快速型（房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、陈发性室上性心动过速、纤颤、心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏、心室颤动等）室性早搏、心室颤动等）第一节第一节 心律失常的电生理学基础心律失常的电生理学基础一、正常心脏电生理特性一、正常心脏电生理特性 1、心肌细胞膜电位、心肌细胞膜电位 静息电位静息电位 - 90mv(心房肌、心室肌、普肯耶心房肌、心室肌、普肯

2、耶) 动作电位动作电位 0相（快速除极）相（快速除极）Na+内流内流 1相（快速复极期）相（快速复极期）K+ 短暂外流短暂外流 2相（缓慢复极）相（缓慢复极）Ca2+和和Na+（少量）内流，（少量）内流， K+外流外流 3相（快速复极末期）相（快速复极末期）K+外流外流 4相（静息期）相（静息期） 离子通道离子通道： Na+ 、Ca2+ 、K +通道通道非自律细胞非自律细胞静息电位静息电位自律细胞自律细胞44相坡度相坡度2、快、慢反应细胞快、慢反应细胞 根据根据0 相除极速度、幅度和传导速度，分为：相除极速度、幅度和传导速度，分为： 快反应电活动（起搏电流：快反应电活动（起搏电流：Na+电流）

3、电流）心心 脏工作肌、传导系统细胞脏工作肌、传导系统细胞 慢反应电活动（慢反应电活动（Ca2+电流）电流）窦房结、房窦房结、房 室结细胞室结细胞 心脏缺血缺氧、膜电位减小，快反应细胞可心脏缺血缺氧、膜电位减小，快反应细胞可 表现慢反应电活动表现慢反应电活动3、膜反应性膜反应性膜对离子的通透性膜对离子的通透性 指膜电位水平与指膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系，反映传相除极速度和幅度的关系，反映传导速度。导速度。膜电位与传导速度的关系膜电位与传导速度的关系 膜电位膜电位 0相上升速度相上升速度 动作电位振幅动作电位振幅 传导速度传导速度高高 快快 大大 快快低低 慢慢 小小 慢慢 药物降低膜反

4、应性药物降低膜反应性减慢传导速度减慢传导速度指指0相相3相末的时间，为膜电位恢复所需相末的时间，为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对时间，其长短与膜对K+的通透性有关。的通透性有关。5 5、不应期（、不应期（RPRP）指膜接受刺激而不能产生全面除极化的动作电位指膜接受刺激而不能产生全面除极化的动作电位的这段时间的这段时间, ,反映了反映了“膜反应性恢复时间膜反应性恢复时间”，与，与膜对膜对NaNa+ +的通透性有关。的通透性有关。 有效不应期（有效不应期（ERPERP） 0 0相相 -60mv -60mv 绝对不应期绝对不应期 (ARP)(ARP) 0 0相相 -55mv -55mv （1）二者

5、同向关系，）二者同向关系，ERP在在APD内，内，若若APD延长延长 ERP延长（绝对延长）延长（绝对延长）（2） ERP相对延长相对延长 即即 ERP / APD （ ERP/APD ） （利多卡因）（利多卡因）1.折返（折返（reentry)折返激动折返激动:一次冲动下传后，又可沿环行通路一次冲动下传后，又可沿环行通路返回到起源的部位，并再次激动。返回到起源的部位，并再次激动。单次折返单次折返期前收缩期前收缩连续折返连续折返心动过速，扑动或颤动心动过速，扑动或颤动 产生折返条件：产生折返条件： 解剖或生理学环形通路解剖或生理学环形通路 单向传导阻滞单向传导阻滞 回路传导的时间足够长，折回的

6、冲回路传导的时间足够长，折回的冲 动落在原已兴奋心肌的不应期之外动落在原已兴奋心肌的不应期之外 相邻细胞相邻细胞ERP不均一不均一 环形通路包括：环形通路包括： 解剖性解剖性窦房结附近的心房肌，围绕腔静脉构成环路窦房结附近的心房肌，围绕腔静脉构成环路 房室结附近有异常的侧支返回心房房室结附近有异常的侧支返回心房 心室壁浦肯耶纤维末稍穿入心内膜，再伸向外膜发心室壁浦肯耶纤维末稍穿入心内膜，再伸向外膜发生二支与心肌形成环路生二支与心肌形成环路 功能性功能性心肌缺血传导阻滞，相邻心肌心肌缺血传导阻滞，相邻心肌ERPERP长短不一长短不一 产生折返条件：产生折返条件： 解剖或生理学环形通路解剖或生理学

7、环形通路 单向传导阻滞单向传导阻滞 回路传导的时间足够长，折回的冲回路传导的时间足够长，折回的冲 动落在原已兴奋心肌的不应期之外动落在原已兴奋心肌的不应期之外 相邻细胞相邻细胞ERP不均一不均一 产生折返条件：产生折返条件： 解剖或生理学环形通路解剖或生理学环形通路 单向传导阻滞单向传导阻滞 回路传导的时间足够长，折回的冲回路传导的时间足够长，折回的冲 动落在原已兴奋心肌的不应期之外动落在原已兴奋心肌的不应期之外 相邻细胞相邻细胞ERP不均一不均一 2.2.自律性升高自律性升高 原因：原因：窦房结功能降低或潜在起搏点窦房结功能降低或潜在起搏点 自律性增高自律性增高 非自律细胞（膜电位减小至非自

8、律细胞（膜电位减小至 - 60mv - 60mv以下）出现自律性以下）出现自律性自律性升高的因素：自律性升高的因素：4 4相相自发性除极速率加快自发性除极速率加快最大舒张电位变小最大舒张电位变小阈电位下移阈电位下移 2.2.自律性升高自律性升高 原因：原因：窦房结功能降低或潜在起搏点窦房结功能降低或潜在起搏点 自律性增高自律性增高 非自律细胞（膜电位减小至非自律细胞（膜电位减小至 - 60mv - 60mv以下）出现自律性以下）出现自律性自律性升高的因素：自律性升高的因素：4 4相相自发性除极速率加快自发性除极速率加快最大舒张电位变小最大舒张电位变小阈电位下移阈电位下移 2.2.自律性升高自律

9、性升高 原因：原因：窦房结功能降低或潜在起搏点窦房结功能降低或潜在起搏点 自律性增高自律性增高 非自律细胞（膜电位减小至非自律细胞（膜电位减小至 - 60mv - 60mv以下）出现自律性以下）出现自律性自律性升高的因素：自律性升高的因素：4 4相相自发性除极速率加快自发性除极速率加快最大舒张电位变小最大舒张电位变小阈电位下移阈电位下移 3.3.后除极后除极 动作电位中继动作电位中继0 0相除极后发生的除极。相除极后发生的除极。 特点特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈 振荡性波动，引起触发活动。振荡性波动，引起触发活动。 早后除极早后除极：2 2相、相

10、、3 3相中，动作电位时程过度延相中，动作电位时程过度延 长时易发生。长时易发生。 迟后除极：迟后除极：4 4相中（相中（NaNa+ +内流、内流、CaCa2+2+超载超载 ）。）。 图图23-4 A早后除极和触发活动，早后除极和触发活动，B迟后除极和触发活动迟后除极和触发活动1000ms750ms80/min60/min0-900-90abcA早后除极与触发活a早后除极的膜电位变化； b.早后除极引起第二个动作电位；c 早后除极引起一连串触发动作电位B迟后除极与触发活a.迟后除极的膜电位变化（指示）； b.迟后除极引起的触发活动（指示）；ab3.3.后除极后除极 动作电位中继动作电位中继0

11、0相除极后发生的除极相除极后发生的除极 特点特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈 振荡性波动，引起触发活动。振荡性波动，引起触发活动。 早后除极早后除极：2 2相、相、3 3相中，动作电位时程过度延相中，动作电位时程过度延 长时易发生。长时易发生。 迟后除极：迟后除极：4 4相中（相中（NaNa+ +内流、内流、CaCa2+2+超载超载 ）。）。 图图23-4 A早后除极和触发活动，早后除极和触发活动，B迟后除极和触发活动迟后除极和触发活动1000ms750ms80/min60/min0-900-90abcA早后除极与触发活a早后除极的膜电位变化； b.

12、早后除极引起第二个动作电位；c 早后除极引起一连串触发动作电位B迟后除极与触发活a.迟后除极的膜电位变化（指示）； b.迟后除极引起的触发活动（指示）；ab4 4、基因缺陷、基因缺陷 Q-TQ-T间期延长综合征（间期延长综合征（LQTS):LQTS):由于基因由于基因突变导致钾离子流减少和钠通道失活障碍突变导致钾离子流减少和钠通道失活障碍致钠内流增多。致钠内流增多。5 5、心律失常发生的离子靶点假说、心律失常发生的离子靶点假说第二节第二节 抗心律失常药的基本作用机制和抗心律失常药的基本作用机制和分类分类 一、抗心律失常药的基本作用机制一、抗心律失常药的基本作用机制1 1、降低自律性、降低自律性

13、 1 1）增加最大舒张电位）增加最大舒张电位 2 2）减慢）减慢4 4相自动除极速率相自动除极速率 3 3）上移阈电位（阻）上移阈电位（阻NaNa+ +通道）通道）2 2、减少后除极、减少后除极 1）减少早后除极减少早后除极（抑制（抑制Ca2+内流）内流） 加速复极（缩短加速复极（缩短APD） 上移阈电位水平上移阈电位水平 增加最大舒张电位增加最大舒张电位 2）减少迟后除极减少迟后除极（抑制（抑制Ca2+、Na+内流）内流） 3.3.消除折返消除折返（一）改变膜反应性（传导）（一）改变膜反应性（传导） 1 1）增加膜反应性）增加膜反应性 加快传导，取消单向加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激

14、动。传导阻滞，终止折返激动。 2 2）降低膜反应性）降低膜反应性 单向传导阻滞变为双单向传导阻滞变为双向传导阻滞，终止折返激动。向传导阻滞，终止折返激动。 3.3.消除折返消除折返（一）改变膜反应性（传导）（一）改变膜反应性（传导） 1 1）增加膜反应性）增加膜反应性 加快传导，取消单向加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动。传导阻滞，终止折返激动。 2 2）降低膜反应性）降低膜反应性 单向传导阻滞变为双单向传导阻滞变为双向传导阻滞，终止折返激动。向传导阻滞，终止折返激动。 （二）延长不应期，终止折返（二）延长不应期，终止折返1 1）延长）延长APD APD ，绝对延长，绝对延长ERPERP

15、。2 2）缩短）缩短APD ERPAPD ERP，相对延长，相对延长ERPERP。3 3）邻近细胞）邻近细胞ERPERP趋向均一。趋向均一。 二、抗心律失常药的分类二、抗心律失常药的分类 类类 钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分a、b、c三个亚类三个亚类 a a 类类 适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 b b 类类 轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极 利多卡因，苯妥英钠利多卡因，苯妥英钠 c c 类类 重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小重度阻钠，明显减

16、慢传导，对复极影响小 氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮 类类 -肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 类类 延长延长APDAPD的药物：胺碘酮、索他洛尔的药物：胺碘酮、索他洛尔 类类 钙拮抗药：维拉帕米钙拮抗药：维拉帕米 其他类其他类 腺苷腺苷 二、抗心律失常药的分类二、抗心律失常药的分类 类类 钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分a、b、c三个亚类三个亚类 a a 类类 适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 b b 类类 轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复

17、极轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极 利多卡因，苯妥英钠利多卡因，苯妥英钠 c c 类类 重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小 氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮 类类 -肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 类类 延长延长APDAPD的药物：胺碘酮、索他洛尔的药物：胺碘酮、索他洛尔 类类 钙拮抗药：维拉帕米钙拮抗药：维拉帕米 其他类其他类 腺苷腺苷 二、抗心律失常药的分类二、抗心律失常药的分类 类类 钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分a、b、c三个亚类三个亚类 a a 类类 适度阻钠，减慢传

18、导，轻度阻钾延长复极适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 b b 类类 轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极 利多卡因，苯妥英钠利多卡因，苯妥英钠 c c 类类 重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小 氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮 类类 -肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 类类 延长延长APDAPD的药物：胺碘酮、索他洛尔的药物：胺碘酮、索他洛尔 类类 钙拮抗药：维拉帕米钙拮抗药：维拉帕米 其他类其他类 腺苷腺苷 二、抗心律失常药的分类二、

19、抗心律失常药的分类 类类 钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分a、b、c三个亚类三个亚类 a a 类类 适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 b b 类类 轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极 利多卡因，苯妥英钠利多卡因，苯妥英钠 c c 类类 重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小 氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮 类类 -肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 类类 延长延长APDAPD

20、的药物：胺碘酮、索他洛尔的药物：胺碘酮、索他洛尔 类类 钙拮抗药：维拉帕米钙拮抗药：维拉帕米 其他类其他类 腺苷腺苷 第三节第三节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药一、一、类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药（一）（一）a a类药类药奎尼丁奎尼丁（quinidine）19181918生物碱（金鸡纳树皮）生物碱（金鸡纳树皮）药理作用药理作用 1.1.奎尼丁与心肌细胞膜奎尼丁与心肌细胞膜NaNa+ +通道蛋白结合，通道蛋白结合，适度阻滞适度阻滞NaNa+ +内流。内流。 降低自律性（降低自律性（ 4相除极速度，相除极速度， 阈电位）阈电位） 减慢传导（减慢传导（ 0相相Na+内流，内流， 0相上升速度、

21、相上升速度、幅度）。幅度）。2.抑制抑制Ca2+内流内流负性肌力作用。负性肌力作用。3.阻滞阻滞K+通道，减少通道，减少K+外流外流延长延长APD和和ERP。4.阻断阻断受体和受体和M受体（静注引起低血压和心受体（静注引起低血压和心动过速）。动过速）。体内过程体内过程 吸收：吸收：生物利用度生物利用度70%80% 分布：分布：心肌心肌 血浆血浆1020倍倍 血浆蛋白结合率：约血浆蛋白结合率：约80% 代谢：代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）肝氧化（羟基化物仍有活性） 排泄：排泄：肾原型肾原型10%20% t1/2 ：5-7 h 、心衰，肝肾、心衰，肝肾疾病延长疾病延长临床应用临床应用 广谱广谱抗

22、心律失常药抗心律失常药 1 1、预防和转复心律（心房颤动、心房扑、预防和转复心律（心房颤动、心房扑 动、室上性和室性心动过速）动、室上性和室性心动过速） 2 2、治疗频发性室上性和室性早博、治疗频发性室上性和室性早博不良反应：不良反应： 安全范围小，个体差异大，不良反应多。安全范围小，个体差异大，不良反应多。1.1.腹泻，最常见。腹泻，最常见。2.2.金鸡纳反应金鸡纳反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏：恶心、呕吐、耳鸣、头昏3.3.心血管反应：较严重。心血管反应：较严重。低血压、心力衰竭、传导阻低血压、心力衰竭、传导阻滞，滞，尖端扭转型室性心动过速尖端扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥（奎尼丁晕厥 意识

23、意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止丧失，四肢抽搐、呼吸停止 心室颤动或停搏。心室颤动或停搏。 奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品， 心率心率 110 110次次/ /分，补钾、镁，电复律分，补钾、镁，电复律药物相互作用药物相互作用苯巴比妥、苯妥英钠苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导）（药酶诱导） 加速奎尼丁代谢加速奎尼丁代谢地高辛合用地高辛合用（降低地高辛清除率）（降低地高辛清除率）普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢（减慢奎尼丁肝代谢）双香豆素、华法林双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）（竞争与血浆蛋白结合，增

24、加血药浓度） 普鲁卡因胺普鲁卡因胺(procainamide)药理作用药理作用特点：特点：1、作用弱于奎尼丁。、作用弱于奎尼丁。 2、电生理同奎尼丁（、电生理同奎尼丁（ 自律性，自律性， 传导，延长传导，延长ERP）但代谢产物有明显的但代谢产物有明显的III类药物特性。类药物特性。 3、对室性心律失常较好。、对室性心律失常较好。临床应用临床应用 1、室性心律失常（早搏、心动过速等），快、室性心律失常（早搏、心动过速等），快V 给药危急病例。给药危急病例。 2、室上性心律失常不如奎尼丁。、室上性心律失常不如奎尼丁。不良反应不良反应 1.心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞）心脏（窦性心动过缓，房室传

25、导阻滞） 2.胃肠道（恶心、厌食）胃肠道（恶心、厌食） 3.过敏反应（皮疹、药热、过敏反应（皮疹、药热、WBC ） 4.系统性红斑狼疮综合征系统性红斑狼疮综合征（长期）（长期）关关 节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等 心衰、低血压、肝肾功能不全心衰、低血压、肝肾功能不全慎用慎用药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律电生理特点：电生理特点：1.轻度阻轻度阻Na+ ,促促K+外流外流2.相对延长相对延长ERP 3.选择希浦纤维和心室肌选择希浦纤维和心室肌 用于室性心律失常（窄谱）用于室性心律失常（窄谱）利多卡因利多卡因（lidocaine）1963药

26、理作用药理作用 1. .降低自律性降低自律性（ 4 4相坡度，相坡度， 室颤阈值）室颤阈值） 2. .传导性传导性 治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高 K+减慢传导减慢传导 细胞外细胞外K+低时促低时促K+外流致超极化外流致超极化 加快传导加快传导 消除折返消除折返 心肌梗死区能减慢传导心肌梗死区能减慢传导 消除折返消除折返 3. .ERP相对延长相对延长体内过程体内过程 1.1.不口服：不口服：首关消除（首关消除（1/31/3入循环）入循环） 胃刺激（恶心、呕吐）胃刺激（恶心、呕吐） 2.2.静注：作用时间短（静注：作用时间短（20min20mi

27、n） 3.3.肝代谢（全部）肝代谢（全部） 严重肝功能不良慎用严重肝功能不良慎用 临床应用临床应用1.1.室性心律失常（早搏、心动过速、室颤）室性心律失常（早搏、心动过速、室颤）2.2.心肌梗死急性期防室颤心肌梗死急性期防室颤不良反应不良反应大剂量可引起心率减慢，传导阻滞和低血压。大剂量可引起心率减慢，传导阻滞和低血压。眼球眼球震颤是其早期中毒的信号。震颤是其早期中毒的信号。苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin Sodium）药理作用药理作用 同利多卡因，轻抑同利多卡因，轻抑NaNa+ +，促，促K K+ + 1. 1. 自律性（自律性（ 最大舒张期电位，最大舒张期电位， 4 4相坡度）相坡

28、度） 2.2.相对延长相对延长ERPERP：APD APD ERPERP 3. 3.传导：加快房室结传传导：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻导（对抗强心苷中毒传导阻滞）滞）临床应用临床应用1.1.室性心律失常室性心律失常心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常起的室性心律失常强心苷中毒心律失常强心苷中毒心律失常（竞争（竞争NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶，酶，改善房室传导）改善房室传导）2.2.其它：抗癫痫、治疗外周神经痛其它：抗癫痫、治疗外周神经痛1.1.为利多卡因的衍生物，应用同利多卡因为利多卡因的衍生物，应用同利多卡因2.

29、2.可口服，无明显首关消除可口服，无明显首关消除3.t3.t1/21/28h8h4.4.常用于维持利多卡因疗效常用于维持利多卡因疗效普罗帕酮（普罗帕酮（propafenone，心律平），心律平）药理作用药理作用. .阻滞阻滞Na+ +通道通道 减慢传导（心房、心室、浦肯耶纤维）减慢传导（心房、心室、浦肯耶纤维） 降低自律性（浦肯耶纤维）降低自律性（浦肯耶纤维） 延长延长ERP（亦阻滞（亦阻滞K K+ +通道）通道）. .阻断阻断受体和受体和Ca2+通道（轻度）通道（轻度），可致哮喘，心可致哮喘，心 动过缓和负性肌力作用动过缓和负性肌力作用（三）（三）c c类药明显阻滞钠通道类药明显阻滞钠通道（

30、广谱）（广谱）临床应用临床应用 室性和室上性心律失常（早搏、心动过速）室性和室上性心律失常（早搏、心动过速）不良反应及注意事项不良反应及注意事项 1 1、消化道：恶心、呕吐、味觉改变、消化道：恶心、呕吐、味觉改变 2 2、心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、 低血压、心衰低血压、心衰 3 3、肝肾功能不全减量、病态窦房结综合征、房室、肝肾功能不全减量、病态窦房结综合征、房室 传导阻滞、支气管哮喘或慢性肺部疾病禁用传导阻滞、支气管哮喘或慢性肺部疾病禁用二、二、IIII类类受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔 儿茶酚胺：儿茶酚胺： 4相相Na+内流内流 自律性自

31、律性 0相相Ca2+内流（慢反应细胞）内流（慢反应细胞） 传导传导药理作用药理作用 1 1、降低自律性、降低自律性（窦房结、心房传导纤维、浦肯耶纤维）（窦房结、心房传导纤维、浦肯耶纤维） 降低儿茶酚胺所致迟后除极降低儿茶酚胺所致迟后除极 2 2、传导、传导 治疗量：无作用治疗量：无作用 高浓度：减慢房室结及浦肯耶纤维传导（膜稳定）高浓度：减慢房室结及浦肯耶纤维传导（膜稳定） 3、ERP：浦肯耶纤维（治疗量：浦肯耶纤维（治疗量 APD和和ERP，高浓度则延长），高浓度则延长） 房室结（延长）房室结（延长） 临床应用临床应用( (室上性为主室上性为主) ) 1 1、窦性心动过速窦性心动过速（运动、

32、情绪激动、甲亢、（运动、情绪激动、甲亢、受受 体亢进）体亢进） 2 2、室上性心律失常、室上性心律失常（房扑，房颤，阵发性室上性房扑，房颤，阵发性室上性 心动过速）心动过速） 3 3、心肌梗死、心肌梗死（减少心律失常发生，缩小梗死范围）（减少心律失常发生，缩小梗死范围）三、三、IIIIII类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药胺碘酮（胺碘酮（amiodarone）药理作用药理作用 抑制多种离子通道：抑制多种离子通道：K+（主）、（主）、Na+、Ca2+ 通道通道 阻断阻断 、受体受体 1 1、自律性、自律性：窦房结、浦肯耶纤维：窦房结、浦肯耶纤维 2 2、 传导：传导：房室结、浦肯耶纤维（

33、房室结、浦肯耶纤维（Na+、K+通道）通道） 3、 APD和和ERP ：心房和浦肯耶纤维（阻心房和浦肯耶纤维（阻K+通道）通道） 4、阻断、阻断、受体受体（非竞争性），松弛血管平滑肌（非竞争性），松弛血管平滑肌，扩冠脉，扩冠脉， 减少心肌耗氧量减少心肌耗氧量体内过程体内过程 1.1.口服吸收慢：口服吸收慢：6 68h8h达峰，生物利用度达峰，生物利用度 35% 35%65%65% 2.2.与血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合率95%95% 3. 3.代谢排泄慢：代谢排泄慢：t t 数数周，停药可维持周，停药可维持1 13 3月月临床应用临床应用 广谱：广谱：室性、室上性（房颤，房扑，室上性、室性、室上性（房颤