β受体阻滞剂在高血压治疗中运用

1、受体阻滞剂在高血压治疗中运用 概述概述 肾上腺素受体的分布情况肾上腺素受体的分布情况 从高血压的发病机制看从高血压的发病机制看阻滞剂应用的合阻滞剂应用的合理性理性 受体阻滞剂的分类受体阻滞剂的分类 1受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意事项忌症和注意事项 总结总结 2004年所做调查情况表明，各级医生最年所做调查情况表明，各级医生最常用的降压药排序，常用的降压药排序，阻滞剂列第阻滞剂列第5位，位，作为抗高血压药使用率仅作为抗高血压药使用率仅2.0% 中国高血压指南中国高血压指南2010年修订版指出高血年修订版指出高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的压是一

2、种以动脉血压持续升高为特征的进行性进行性“心血管综合征心血管综合征”，常伴有其它，常伴有其它危险因素、靶器官损害或临床疾患，需危险因素、靶器官损害或临床疾患，需要进行综合干预。要进行综合干预。 概述概述 肾上腺素受体的分布情况肾上腺素受体的分布情况 从高血压的发病机制看从高血压的发病机制看阻滞剂应用的合阻滞剂应用的合理性理性 受体阻滞剂的分类受体阻滞剂的分类 1受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意事项忌症和注意事项 总结总结肾上腺素能受体亚型的分布与效应肾上腺素能受体亚型的分布与效应器官器官主要受体主要受体生理学效应生理学效应心肌心肌 1 2刺激收缩，加快

3、心率刺激收缩，加快心率支气管平滑肌支气管平滑肌 2支气管扩张支气管扩张血管平滑肌血管平滑肌 2血管扩张血管扩张 1血管扩张（冠状动脉）血管扩张（冠状动脉）脂肪组织脂肪组织 2 1刺激脂肪分解刺激脂肪分解肾上腺素能受体亚型的分布与效应肾上腺素能受体亚型的分布与效应器官器官主要受体主要受体生理学效应生理学效应骨骼肌骨骼肌 2糖原分解糖原分解肝肝 1糖原分解糖原分解 2糖原分解，糖原生成糖原分解，糖原生成胰胰 2抑制胰岛素释放抑制胰岛素释放 2刺激胰岛素释放刺激胰岛素释放肾肾 1肾素释放肾素释放眼眼 2增加眼内压增加眼内压交感神经末稍交感神经末稍 2抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放 1 2刺

4、激去甲肾上腺素释放刺激去甲肾上腺素释放 概述概述 肾上腺素受体的分布情况肾上腺素受体的分布情况 从高血压的发病机制看从高血压的发病机制看阻滞剂应用的合阻滞剂应用的合理性理性 受体阻滞剂的分类受体阻滞剂的分类 1受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意事项忌症和注意事项 总结总结从高血压的发病机制看从高血压的发病机制看阻滞剂应用阻滞剂应用的合理性的合理性 交感神经系统过度激活是导致原发性高交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一。表血压患者血压升高的重要机制之一。表现为中枢交感活性输出增加、心脏及肾现为中枢交感活性输出增加、心脏及肾脏的去

5、甲肾上腺素释放增加、肌肉交感脏的去甲肾上腺素释放增加、肌肉交感神经张力增加、神经末梢对去甲肾上腺神经张力增加、神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取减少。素的再摄取减少。 阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，同时还通过降度激活而发挥降压作用，同时还通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用、通过抑制过度的神经激素和毒性作用、通过抑制过度的神经激素和RAS的激活而发挥全面心血管保护作用，的激活而发挥全面心血管保护作用，包括改善心肌重构、减少心律失常、提包括改善心肌重构、减少心律失常、提高心室颤动阈值，预防猝死等

6、。因此，高心室颤动阈值，预防猝死等。因此，阻滞剂用于高血压的治疗有着坚实的理阻滞剂用于高血压的治疗有着坚实的理论基础。论基础。理想的高血压治疗药物理想的高血压治疗药物谷峰比值（谷峰比值（T/P） 50% 一天一次给药一天一次给药, 真正持续真正持续24小时的降压作用小时的降压作用 给药后给药后24小时仍保持小时仍保持50%以上的最大降压效应以上的最大降压效应 24小时内降压稳定小时内降压稳定,有效防止靶器官损害有效防止靶器官损害 有效防止清晨血压突然升高而导致猝死、有效防止清晨血压突然升高而导致猝死、 脑卒中、和心脏病发作脑卒中、和心脏病发作 对患者血生化无不良影响对患者血生化无不良影响 价格

7、合理价格合理降压效果持续性指标之一降压效果持续性指标之一什么是什么是T/PT/P比值？比值？TP比率又叫降压谷峰比，是指药物的降压谷值比率又叫降压谷峰比，是指药物的降压谷值（T）与降压峰值（）与降压峰值（P）的比值，降压峰值是指）的比值，降压峰值是指吃药后血压下降的最大值，降压谷值是指下吃药后血压下降的最大值，降压谷值是指下一次吃药前的血压下降值，如果一个药物要一次吃药前的血压下降值，如果一个药物要每日一次使用，其每日一次使用，其TP比率不得低于比率不得低于5066。 概述概述 肾上腺素受体的分布情况肾上腺素受体的分布情况 从高血压的发病机制看从高血压的发病机制看阻滞剂应用的合理性阻滞剂应用的

8、合理性 受体阻滞剂的分类受体阻滞剂的分类 1阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意事项事项 总结总结非选择性非选择性受体阻滞剂受体阻滞剂普萘洛尔普萘洛尔. .索他洛尔索他洛尔. .塞吗洛尔塞吗洛尔. .纳多洛尔纳多洛尔 1. 1. 禁用于支气管哮喘禁用于支气管哮喘, ,周围血管病周围血管病2. 2. 长期服用长期服用:TG:TG . . LDL LDL . . HDL HDL 3. 3. 糖尿病糖尿病: : - -与胰岛素合用与胰岛素合用, ,易发生低血糖；易发生低血糖； - -掩盖低血糖症状掩盖低血糖症状; ; - -使低血糖恢复延迟使低血糖恢复延迟选择

9、性心脏选择性心脏1 1受体阻滞剂受体阻滞剂阿替洛尔阿替洛尔. .美托洛尔美托洛尔. .比索洛尔比索洛尔. .赛利洛尔赛利洛尔. .萘必洛尔萘必洛尔 1.1.主要阻滞心脏主要阻滞心脏 1 1受体受体2.2.可慎用于支气管哮喘可慎用于支气管哮喘, ,周围血管病周围血管病3.3.对血脂对血脂, ,血糖影响小血糖影响小 是目前广泛应用的一种是目前广泛应用的一种阻滞剂阻滞剂 阿替洛尔阿替洛尔. .美托洛尔和比索洛尔美托洛尔和比索洛尔 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 比索洛尔比索洛尔 药物特性药物特性 水溶性水溶性 脂溶性脂溶性 水脂双溶性水脂双溶性 排泄途径排泄途径 肾肾 肝肝 肝肝 肾肾 血浆半衰

10、期血浆半衰期 5-6h 3-4h 10-12h 有效时间有效时间 10 -14 10-20h 22-24h具有扩血管作用的具有扩血管作用的阻滞剂阻滞剂同时阻滞同时阻滞1 1受体受体: :阿罗洛尔阿罗洛尔( (阿尔马尔阿尔马尔) ) 卡维地洛卡维地洛( (金洛金洛) )同时激动同时激动2 2受体受体: :赛利洛尔赛利洛尔. .地来洛尔地来洛尔同时直接扩张血管同时直接扩张血管: :布新多洛布新多洛. .萘比洛尔萘比洛尔 具有抗心律失常作用的具有抗心律失常作用的阻滞剂阻滞剂索他洛尔索他洛尔( (施太可施太可): ): 1. 1. 非选择性非选择性阻滞作用阻滞作用( (是心得安的是心得安的1/3)1/

11、3)2. 2. 类抗心律失常作用类抗心律失常作用 概述概述 肾上腺素受体的分布情况肾上腺素受体的分布情况 从高血压的发病机制看从高血压的发病机制看阻滞剂应用的合阻滞剂应用的合理性理性 受体阻滞剂的分类受体阻滞剂的分类 1受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意事项忌症和注意事项 总结总结 1-阻滞剂的作用机制阻滞剂的作用机制 降低交感神经张力降低交感神经张力 抑制异常、过度、持续的神经激素活性抑制异常、过度、持续的神经激素活性增高增高 降低心率降低心率（55 to 60 beats/minute) 降低心肌收缩力降低心肌收缩力 降低血压降低血压 抑制抑制RAS

12、活性活性 减少心律失常（包括复杂室性心律失常）减少心律失常（包括复杂室性心律失常） 提高心室颤动阈值提高心室颤动阈值 高血压伴心率增快者高血压伴心率增快者冠心病（心绞痛、心肌梗死、二级预防）冠心病（心绞痛、心肌梗死、二级预防） 慢性稳定性心力衰竭慢性稳定性心力衰竭 室上性和室性心律失常（快速性）室上性和室性心律失常（快速性）主动脉夹层主动脉夹层 围术期高血压围术期高血压 社会心理应激者社会心理应激者、焦虑等精神压力增加者焦虑等精神压力增加者 肥厚型心肌病肥厚型心肌病二尖瓣脱垂二尖瓣脱垂 高循环动力状态（甲亢、高循环动力状态（甲亢、 高原病）高原病） 1-阻滞剂的最佳适应症阻滞剂的最佳适应症v房

13、性心动过速房性心动过速/心房颤动；心房颤动；v高血压合并偏头痛；高血压合并偏头痛；v甲状腺毒症（短期）；甲状腺毒症（短期）；适合应用适合应用 阻滞剂的其他高血压患者阻滞剂的其他高血压患者 1心率是公认的心率是公认的 1清晨静息心率清晨静息心率 5560 bpm（房颤时的心室率大概要比窦律时相应房颤时的心室率大概要比窦律时相应 心率高心率高 10%-20%）起始剂量为常规剂量的起始剂量为常规剂量的1/3-1/2，每，每5天上调剂天上调剂 量一次量一次, 心率达标后心率达标后长期维持长期维持长期用药后撤药（特别是长期用药后撤药（特别是CHD者）：每次减全量者）：每次减全量 的的1/3-1/2，每周

14、减量一次，每周减量一次,减至常规剂量的减至常规剂量的1/4时至时至 少维持少维持7天天口服后收缩压迅速降低（几小时口服后收缩压迅速降低（几小时几天），舒张压几天），舒张压 降低较晚出现，约降低较晚出现，约 23 周后取得全部降压效果周后取得全部降压效果 -受体阻滞剂单药治疗的降压有效率与利尿剂、受体阻滞剂单药治疗的降压有效率与利尿剂、 血管紧张素转换酶抑制剂相似血管紧张素转换酶抑制剂相似常用常用 阻滞剂有效作用时间阻滞剂有效作用时间 血浆清除半衰期血浆清除半衰期 药物有效作用时间药物有效作用时间 服药次数服药次数比索洛尔比索洛尔 10-12小时小时 22-24小时小时 1次次/日日美托洛尔美托

15、洛尔 3-4小时小时 10-20小时小时 2次次/日日卡维地洛卡维地洛 7小时小时 14小时小时 2次次/日日 康忻康忻2.510mg/日日,一日一次一日一次, 有效降低收缩压、有效降低收缩压、舒张压、平均血压及心率。舒张压、平均血压及心率。 血压的昼夜节律维持在较低的水平。血压的昼夜节律维持在较低的水平。 白天活动血压较夜间休息血压降低更明显白天活动血压较夜间休息血压降低更明显 有效减少了晨间血压高峰的发生频率有效减少了晨间血压高峰的发生频率个体化原则个体化原则v 受体阻滞剂个体间差异很大，临床上应强调遵循个体化受体阻滞剂个体间差异很大，临床上应强调遵循个体化原则原则v静息心率（早晨醒后静息

16、心率（早晨醒后1010分钟测心率）达分钟测心率）达6060次次/ /分左右时，分左右时，提示交感神经系统兴奋性控制得最合适，此时提示交感神经系统兴奋性控制得最合适，此时1 1受体阻受体阻滞剂的用量即目标剂量滞剂的用量即目标剂量 阻滞剂是联合用药的重要组成部分阻滞剂是联合用药的重要组成部分v 阻滞剂与阻滞剂与ACEI、ARB、利尿剂、利尿剂CCB都能起协同作用都能起协同作用v单药初始剂量约单药初始剂量约30%40%的患者即可控制血压；为达目的患者即可控制血压；为达目标血压，标血压，60%70%的患者须联合用药的患者须联合用药v二药联用：与二药联用：与CCB、ACEI联合是常用的选择联合是常用的选

17、择v三药联用：三药联用：阻滞剂阻滞剂+ACEI或或ARB+噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂v四药联用：四药联用：阻滞剂阻滞剂+ACEI或或ARB+噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂+CCB 心源性休克心源性休克 有症状的低血压有症状的低血压 急性心力衰竭急性心力衰竭 心脏传导阻滞（心脏传导阻滞（度或度或度，未安装起搏器）度，未安装起搏器） 病态窦房结综合征病态窦房结综合征 有症状的心动过缓有症状的心动过缓 哮喘（现发或最近曾发作，或正在使用支气管扩张药）哮喘（现发或最近曾发作，或正在使用支气管扩张药） 慢性阻塞性肺病（中或重度，伴有可逆性阻塞）慢性阻塞性肺病（中或重度，伴有可逆性阻塞） 严重的外周动脉疾病严重的

18、外周动脉疾病 -阻滞剂治疗的禁忌证阻滞剂治疗的禁忌证总总 结结受体阻滞剂受体阻滞剂专家共识专家共识建议要点建议要点（高血压）（高血压） （1）阻滞剂是高血压患者的初始及长阻滞剂是高血压患者的初始及长期使用的降压治疗药物之一，可单独使期使用的降压治疗药物之一，可单独使用或与其他类别降压药物联合使用（用或与其他类别降压药物联合使用（类推荐，证据水平类推荐，证据水平A）。（）。（2）对于无并）对于无并发症的高血压患者，应按照个体化原则发症的高血压患者，应按照个体化原则选择降压药物。一般来说，年轻高血压选择降压药物。一般来说，年轻高血压患者可积极考虑患者可积极考虑阻滞剂，而老年单纯收阻滞剂，而老年单纯收缩期高血压患者通常不首选缩期高血压患者通常不首选阻滞剂（阻滞剂（类推荐，证据水平类推荐，证据水平C）。）。 （3）对合并以下疾病或情