第三章苯丙素

1、天然药物化学天然药物化学 Chemistry of Natural Products Chemistry of Natural Products 卫生部规划教材卫生部规划教材第六版第六版基本内容基本内容香豆素类：香豆素类：u香豆素类化合物的基本母核、常见的取代图式及四种基本香豆素类化合物的基本母核、常见的取代图式及四种基本 骨架的结构特点。骨架的结构特点。u香豆素的化学性质，如内酯性质。香豆素的化学性质，如内酯性质。u香豆素类化合物的荧光性质及应用。香豆素类化合物的荧光性质及应用。u香豆素类化合物的提取分离方法及主要的生理活性。香豆素类化合物的提取分离方法及主要的生理活性。木脂素类：木脂素类：

2、u 结构分类和结构鉴定方法。结构分类和结构鉴定方法。基本要求基本要求 掌握香豆素类化合物的结构、性质和检识方法。掌握香豆素类化合物的结构、性质和检识方法。 熟悉木脂素类化合物分类和结构鉴定方法。熟悉木脂素类化合物分类和结构鉴定方法。 了解苯丙素类化合物提取分离方法。了解苯丙素类化合物提取分离方法。定义：定义： 一类含有一个或几个一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。单位的天然成分。香豆素香豆素 苯丙酸苯丙酸(简单苯丙素简单苯丙素)木脂素木脂素概概 述述2022-3-247OOHNH2OHOOHOHOHOOOHHHHOHHOHHOHOHOOHOHOOOHHHHOHHOHHOHOOHOCH3

3、OHCH3OHCH2OHOOOHOHOHOCH3酪氨酸酪氨酸tyrosine 脱氨脱氨对羟桂皮酸对羟桂皮酸成苷成苷氧化成苷氧化成苷氧化甲基化氧化甲基化酶解酶解酶解环合酶解环合阿魏酸阿魏酸还原还原苯丙烯类苯丙烯类新木脂素类新木脂素类伞形花内酯伞形花内酯 （香豆素类）（香豆素类）松柏醇松柏醇两分子聚合两分子聚合木脂素木脂素倍半木脂素倍半木脂素三分子聚合三分子聚合木质素木质素多分子聚合多分子聚合桂皮酸途径桂皮酸途径 cinnamic acid pathway 目前发现的约目前发现的约12001200种种 R1COOHR2 OHOHOHOHOOCOHOHOC苎麻苎麻2022-3-2411HOCH2HO

4、CHOHCOOHHOCH2HOCHOCOOHCOCHOHCH2OHOHOHHOOHOC OOOOHOOCOHOHCOOHOHOH丹参素甲丹参素甲丹参素乙丹参素乙丹参素丙丹参素丙丹参丹参 四、苯丙酸类化合物的提取分离四、苯丙酸类化合物的提取分离1、一般方法 水蒸汽蒸馏法提取水蒸汽蒸馏法提取 苯丙烯、苯丙醛及苯丙酸的简苯丙烯、苯丙醛及苯丙酸的简单酯类衍生物多具有单酯类衍生物多具有，是挥发油芳香族化合物的，是挥发油芳香族化合物的主要组成部分，可用水蒸汽蒸馏法提取。主要组成部分，可用水蒸汽蒸馏法提取。 溶剂提取溶剂提取 用有机溶剂或水，再按照中药化学成分分用有机溶剂或水，再按照中药化学成分分离的一般方

5、法分离，如硅胶柱色谱、高效液相色谱等。离的一般方法分离，如硅胶柱色谱、高效液相色谱等。 碱提酸沉法提取碱提酸沉法提取 苯丙酸衍生物是植物酸性成分，可用苯丙酸衍生物是植物酸性成分，可用碱提酸沉法提取。碱提酸沉法提取。2 2、实例、实例- -升麻升麻 升麻是发表透疹、清热解毒、生举阳气的中药，常用于风热头痛，口疮，麻疹，子宫脱垂等症。成分：咖啡酸、阿魏酸、异阿魏酸1提取提取3分离分离2纯化纯化苯丙素的波谱特征1、UV：桂皮酸2、IR：OH COOH 3、1HNMR：苯环 三碳链 取代基OCH3 OH 第二节香豆素类第二节香豆素类是一类具有苯骈是一类具有苯骈-吡喃酮母核的吡喃酮母核的天然产物的总称。

6、在结构上可以看成是顺式天然产物的总称。在结构上可以看成是顺式邻羟基桂皮酸脱水而形成的内酯类化合物邻羟基桂皮酸脱水而形成的内酯类化合物 。一、定义：一、定义：OOOOOOH OO Hg lc - O12345678 苯骈苯骈-吡喃酮吡喃酮COOHOH顺式邻羟基桂皮酸顺式邻羟基桂皮酸伞形花内酯伞形花内酯香豆素香豆素其他香豆素其他香豆素简单香豆素简单香豆素呋喃香豆素呋喃香豆素（线型和角型线型和角型）吡喃香豆素吡喃香豆素（线型和角型线型和角型） OOHO12345678OOHOHO (glc)抗炎、镇痛和抗菌抗炎、镇痛和抗菌（主治慢性痢疾）（主治慢性痢疾）OOH3COOCH3O OOO补骨脂：皮肤科用

7、药，适用于补骨脂：皮肤科用药，适用于白癜风、牛皮癣及斑秃。还具白癜风、牛皮癣及斑秃。还具有止血、抗菌等作用。有止血、抗菌等作用。 OOOOMeMeO茴 芹 内 酯结核菌抑制剂，可抑制结核菌抑制剂，可抑制结核分支杆菌的生长。结核分支杆菌的生长。 OOO OOO解痉、抗癌、抗菌解痉、抗癌、抗菌 OOOCH3OH黄檀内酯黄檀内酯（Dalbergin)OOOCH3OOH蟛蜞菊内酯蟛蜞菊内酯（Wedelolactone）2022-3-2432OO异香豆素异香豆素OOCH3茵陈内酯茵陈内酯异香豆素：异香豆素： 香豆素的异构体，在植物体内往往是二氢香豆素的异构体，在植物体内往往是二氢香豆素的衍生物。香豆素的

8、衍生物。2022-3-2433OOOHOOHO紫苜蓿酚紫苜蓿酚双香豆素：双香豆素： 是香豆素的二聚体和三聚体。是香豆素的二聚体和三聚体。 溶剂溶剂水水极性极性中等极性中等极性弱极性弱极性非极性非极性苷元+苷+- OHFe3+ 试剂试剂： 4-氨基安替比林红色药药 材材醇提液醇提液水溶液水溶液石油醚石油醚苯苯乙乙 醚醚乙酸乙酯乙酸乙酯不同浓度不同浓度EtOH回收溶剂，加水回收溶剂，加水有机溶剂萃取有机溶剂萃取2022-3-2443系统溶剂法：系统溶剂法： 用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取样品。丙酮和甲醇依次提取样品。 石油醚回流提取石油醚回流提取石油

9、醚液石油醚液回收至小体积回收至小体积浓缩液浓缩液放置、析晶放置、析晶粗晶粗晶冷石油醚洗冷石油醚洗结晶（可能时混和物）结晶（可能时混和物）进一步分离进一步分离单体（亲脂性香豆素）单体（亲脂性香豆素）残渣残渣乙醚液乙醚液乙醚回流提取乙醚回流提取回收分离回收分离单体（亲脂性较弱香豆素）单体（亲脂性较弱香豆素）残渣残渣乙醇提取乙醇提取香豆素苷类香豆素苷类回收分离回收分离乙醇液乙醇液 酚性成分酚性成分加加Et2O提出不水解成分提出不水解成分挥干挥干Et2O加加NaOH/H2O水解水解NaHCO3/H2O萃取萃取NaOH/H2O萃取萃取乙醚萃取液乙醚萃取液NaHCO3/H2O Et2O Et2ONaOH/

10、H2OOH-/H2O Et2OOH-/H2O H2O Et2O酸性成分酸性成分中性成分中性成分加酸中和，加加酸中和，加Et2O萃取萃取香豆素类内酯成分香豆素类内酯成分酸碱分离法酸碱分离法（一）理化检识（一）理化检识五、香豆素的结构测定香豆素的结构测定1 1荧光香豆素类化合物在紫外光（荧光香豆素类化合物在紫外光（365nm365nm）照）照射下显荧光，可用于检识。射下显荧光，可用于检识。类型类型一般一般香豆素香豆素7-7-羟基羟基香豆素香豆素7-7-羟基羟基香豆素香豆素加碱加碱OH醚化醚化后后多烷氧基多烷氧基取代取代荧光荧光蓝色或紫蓝色或紫色色较强的蓝较强的蓝色色更强绿色更强绿色荧光减弱荧光减弱

11、黄绿色或黄绿色或褐色褐色1、UV 苯环 274nm -吡喃酮环 311nm2、IR c=o 1680-1660cm-13、MS M+ M-CO1. 低浓度可低浓度可刺激植物发芽和生长作用；高浓度则抑制刺激植物发芽和生长作用；高浓度则抑制2. 光敏作用光敏作用可引起皮肤色素沉着；可引起皮肤色素沉着； 补骨脂内酯可治白斑病补骨脂内酯可治白斑病3. 抗菌、抗病毒作用抗菌、抗病毒作用蛇床子、毛当归根中的蛇床子、毛当归根中的 奥斯脑（奥斯脑（Osthole）：抑制乙肝表面抗原；）：抑制乙肝表面抗原；4. 平滑肌松弛作用平滑肌松弛作用茵陈蒿中的滨蒿内酯茵陈蒿中的滨蒿内酯 具有松弛平滑肌等作用；具有松弛平滑

12、肌等作用；5. 抗凝血作用抗凝血作用6. 肝毒性肝毒性有些香豆素对肝有一定的毒性。有些香豆素对肝有一定的毒性。七、含香豆素的中药实例七、含香豆素的中药实例（一）秦皮 秦皮主要的化学成分是香豆素类，香豆素类成分是中药秦皮的主要药效物质。 七叶内酯：黄色针状结晶（稀醇）或黄色叶状结晶（真空升华）。易溶于甲醇、乙醇和冰乙酸，可溶于丙酮，不溶于乙醚和水。也易溶于稀碱液，并显蓝色荧光。 七叶苷：浅黄色针状结晶（热水），易溶于甲醇、乙醇和乙酸，可溶于沸水。也易溶于稀碱液，并显蓝色荧光。化学成分 提取分离提取分离( (七叶内酯和七叶苷七叶内酯和七叶苷) ) 前胡主要含有香豆素类成分，前胡香豆素具有祛痰、解痉

13、、抗过敏、抗血小板聚集、钙通道阻滞等生理活性。前胡的植物来源主要有白花前胡和紫花前胡。（二）前胡（二）前胡Acetyl : COCH3Angeloyl : CO(CH3)=CH(CH3)当归酰基当归酰基 22OHOOO OOOOOOHHCH3OCH3OR3OOR4R2OOR1 OHOH ： 鬼臼毒脂素鬼臼毒脂素 苦鬼臼脂素苦鬼臼脂素 由于木脂素生理活性常与构型有关，因此在提取分离过程由于木脂素生理活性常与构型有关，因此在提取分离过程中应注意操作条件，尽量避免与酸、碱接触，以防止其构中应注意操作条件，尽量避免与酸、碱接触，以防止其构型的改变。型的改变。 81醇提物醇提物木脂素的提取分离木脂素的提

14、取分离原料原料乙醇、丙酮提取、浓缩乙醇、丙酮提取、浓缩2.碱溶酸法碱溶酸法主要用于酚性、主要用于酚性、内酯结构的木脂内酯结构的木脂素的分离纯化。素的分离纯化。3.色谱法色谱法（吸附原理、硅胶、（吸附原理、硅胶、中性氧化铝）用于难中性氧化铝）用于难分离木脂素的分离。分离木脂素的分离。1.1.系统溶剂系统溶剂（石油醚、乙醚、乙（石油醚、乙醚、乙酸乙酯等）依次萃取，酸乙酯等）依次萃取，按极性大小分离。按极性大小分离。用反应检查的有无。四、木脂素的检识四、木脂素的检识2薄层检识 常有一些功能基如酚羟基、亚甲二氧基及内酯结构等用来检查的存在与否。以变色酸代替没食子酸，并保持温度在7080，20分钟，可产

15、生蓝紫色。用来检查的存在与否。在Labat反应中，具有亚甲二氧基的木脂素加浓硫酸后， 再加没食子酸，可产生蓝绿色。1理化检识1. 抗肿瘤作用抗肿瘤作用 2. 肝保护和抗氧化作用肝保护和抗氧化作用3. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用4. 血小板活化因子拮抗活性血小板活化因子拮抗活性5. 抗病毒作用抗病毒作用6. 平滑骨解痉作用平滑骨解痉作用7. 毒鱼作用毒鱼作用8. 杀虫作用杀虫作用1 1五味子五味子 联苯环辛烯型木脂素成分，以及挥发油、三萜类、甾醇及游离脂肪酸类等成分。 （一）化学成分 五味子能明显降低肝炎患者血清谷丙转氨酶（五味子能明显降低肝炎患者血清谷丙转氨酶（SGPTSGPT）

16、水平。大量证据表明，水平。大量证据表明，五味子的降转氨酶作用与五味子的降转氨酶作用与其所含的其所含的联苯环辛烯类木脂素有关，对肝功能的保护作用是其作为联苯环辛烯类木脂素有关，对肝功能的保护作用是其作为抗氧剂、抗癌剂、滋补强壮剂和抗衰老剂的药理学基础，抗氧剂、抗癌剂、滋补强壮剂和抗衰老剂的药理学基础，并由此开发出治疗肝炎药物联苯双酯。并由此开发出治疗肝炎药物联苯双酯。 六、含木脂素的中药实六、含木脂素的中药实例例当归酰五味子脂素H巴豆酰五味子脂素H苯甲酰五味子脂素H戈米辛H 2. 2. 南五味子南五味子含一系列木脂素成分，其中五味子醇甲、五味子醇乙及五味子酯甲、乙、丙、丁、戊等木脂素成分，多具有

17、中枢神经抑制作用和降低SGPT的作用。 五味子酯甲五味子酯乙五味子酯丙 连翘系木樨科植物连翘的干燥果实，商品有青翘和老翘之分。药理连翘系木樨科植物连翘的干燥果实，商品有青翘和老翘之分。药理学研究证明连翘有显著的抑菌作用，其煎学研究证明连翘有显著的抑菌作用，其煎剂并有镇吐作用和抗肝损伤作用。剂并有镇吐作用和抗肝损伤作用。连翘连翘木脂素类 如连翘苷、连翘脂素等，这些木脂素类有抑制磷酸二酯酶活性的作用。苯乙醇苷类 如连翘酯苷类等具有较强的抑菌活性。黄酮类 如芦丁。（一）化学成分OOCH3CO1212OROCH3H3CO连翘脂素连翘脂素 R=H 连翘苷连翘苷 R=glc（二）连翘苷的分离（二）连翘苷的

18、分离回流回收乙醇浓缩液氯仿乙酸乙酯正丁醇乙酸乙酯 萃取物硅胶柱色谱萃取氯仿-甲醇 梯度洗脱洗脱物反相HPLC连翘苷连翘7575乙醇乙醇马兜铃科植物北细辛、汉城细辛或华细辛的干燥全草。药马兜铃科植物北细辛、汉城细辛或华细辛的干燥全草。药理作用有解热镇痛、抗菌等作用。理作用有解热镇痛、抗菌等作用。4. 4. 细辛细辛 主要为挥发油，已分离出70多种化合物，其中主要为顺甲基异丁香酚，甲基丁香酚，细辛醚，黄樟醚。黄樟醚系致癌物质，毒性较大。（一）化学成分 此外，尚含有木脂素类，其中l-细辛脂素和l-芝麻脂素均属于双环氧木脂素类。极性小极性大细辛中细辛脂素和芝麻细辛中细辛脂素和芝麻脂素的提取分离脂素的提取分离练习1哪种化合物能发生Gibbs反应OOOCH3H3COOOH3COOCH3HOOOHOHOOOH3COOHHOB.A.C.D.OOOHHOOOHOHOOOOHOOHOH ,OHOOOHO gluOOOOCH3OOOOOOOOOH3COHOOOHOHOOOHOOOHO葡萄糖O练习练习2用化学法区别下列各组化合物：（