HOPE3研究解读

1、心脏终点事件预防评估-3研究解读Heart Outcomes Prevention Evaluation-3 (HOPE-3) Trial研究背景 ASCVDASCVD是最主要的致死病因是最主要的致死病因 预防是最好的治疗：应及早启动心血管疾病一级预防预防是最好的治疗：应及早启动心血管疾病一级预防 既往的既往的ASCVDASCVD一级预防研究几乎均在心血管疾病的高危人群中一级预防研究几乎均在心血管疾病的高危人群中完成，而在更广泛的中危或低危人群中，研究甚少完成，而在更广泛的中危或低危人群中，研究甚少 他汀类药物与降压药通过降低胆固醇与血压水平而使他汀类药物与降压药通过降低胆固醇与血压水平而使5

2、 5年内主年内主要不良心血管事件减少要不良心血管事件减少20%30% 20%30% ，但其一级预防尚未获得明，但其一级预防尚未获得明确结论确结论 20162016年年ACCACC年会报告了年会报告了HOPE-3HOPE-3研究结果，并研究结果，并于于NEJMNEJM在线发表在线发表HOPE-3HOPE-3全球入组全球入组,28.9%,28.9%来自中国来自中国Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print参与本项研究的国家：阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、哥伦比亚、捷克

3、共和国、厄瓜多尔、匈牙利、印度、以色列、韩国、马来西亚、荷兰、菲律宾、俄罗斯、斯洛伐克、南非、瑞典、英国，乌克兰HOPE-3研究的设计：针对最为广泛的研究的设计：针对最为广泛的CVD中危人群中危人群HOPE-3HOPE-3研究始于研究始于20072007年，采年，采取取2 22 2析因设计，是一项国析因设计，是一项国际性、大规模、多中心参与、际性、大规模、多中心参与、长期随访、双盲、随机、安长期随访、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验慰剂对照的临床试验 HOPE-3HOPE-3研究解读研究解读研究设计研究设计研究结果分析研究结果分析 降压分支降压分支 降脂分支降脂分支 联合治疗联合治疗临床意义临

4、床意义研究目的研究目的 在既往无在既往无CVDCVD的中危人群中，评价各项治疗方案降低的中危人群中，评价各项治疗方案降低心血管事件的临床效果：心血管事件的临床效果：1 1、降压治疗：采用固定剂量坎地沙坦、降压治疗：采用固定剂量坎地沙坦16mg + 16mg + 氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg/12.5mg/天天2 2、降脂治疗：瑞舒伐他汀、降脂治疗：瑞舒伐他汀10mg10mg / /天天3 3、联合治疗：降压、联合治疗：降压 + + 降脂降脂Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.中危人群的

5、入组、排除标准中危人群的入组、排除标准入组标准排除标准 男性55岁，女性65岁 至少合并下列一项风险因素：腰臀比，女性0.85，男性0.90近5年内经常抽烟HDL-C低水平（男性 1.0 mmol/L，女性 1.3 mmol/L）血糖异常（空腹血糖受损、糖耐量减低，或单纯控制饮食治疗的早期糖尿病）早期肾功能不全直系亲属早发CHD家族史（男性55岁，女性 3 ULN中度肾功能不全，定义为血清肌酐180 mmol/L（2.0 mg/dL）或eGFR 143.5 mmHgSBP143.5 mmHg亚组有显著获益亚组有显著获益Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators.

6、N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第一主要复合终点亚组SBP均值BP差值坎地沙坦+氢氯噻嗪安慰剂风险比 (95% CI)坎地沙坦+氢氯噻嗪更好安慰剂更好第二主要复合终点亚组SBP均值BP差值坎地沙坦+氢氯噻嗪安慰剂风险比 (95% CI)坎地沙坦+氢氯噻嗪更好安慰剂更好降压分支研究结论降压分支研究结论 固定剂量坎地沙坦固定剂量坎地沙坦16mg + 16mg + 氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg/12.5mg/天可降低血压天可降低血压6.0/3.0 mmHg6.0/3.0 mmHg，但不能显著降低中危人群的总体心血管终点，但不能显著降低中危人群

7、的总体心血管终点事件事件 仅在血压最高的仅在血压最高的1/31/3人群中显著降低心血管终点事件人群中显著降低心血管终点事件 基线基线SBP143.5 mmHgSBP143.5 mmHg，均值为，均值为154 mmHg154 mmHg 对血压处于中位对血压处于中位1/31/3者无影响；血压处于低位者无影响；血压处于低位1/31/3者反而呈有者反而呈有害趋势害趋势Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of printHOPE-3研究解读研究设计研究设计研究结果分析研究结果分析 降压分支降

8、压分支 降脂分支降脂分支 联合治疗联合治疗临床意义临床意义降脂分支的对比研究降脂分支的对比研究 在既往无在既往无CVDCVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：要心血管终点事件的影响：Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.坎地沙坦16mg+氢氯噻嗪12.5mgN=6356安慰剂N=6349瑞舒伐他汀10mgN=6361降脂联合降压N=3180降脂N=3181安慰剂N=6344降压N=3176安慰剂N=3168降脂分支研究降脂

9、分支：降脂分支：显著降低显著降低LDL-CLDL-C、Apo-BApo-B和和hs CRPhs CRPYusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂=34.6 mg/dl瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀年年年安慰剂安慰剂=0.23 g/l26.5%P0.00122.0%P0.001P0.001log均值=0.19 mg/L降脂分支：主要复合终点发生率显著降低降脂分支：主要复合终点发生率显著降低Yusuf S, et al; HOPE-3 Investiga

10、tors. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print第一主要复合终点累积发生率第二主要复合终点累积发生率安慰剂瑞舒伐他汀HR=0.76；95%CI 0.64-0.91P=0.002NNT=91年安慰剂P0.001HR=0.75；95%CI 0.64-0.88NNT=73年瑞舒伐他汀24%25%降脂分支：卒中与心梗发生率显著降低降脂分支：卒中与心梗发生率显著降低Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print卒中累积发生率安慰剂瑞

11、舒伐他汀P=0.02年P=0.02安慰剂瑞舒伐他汀年心梗累积发生率35%30%降脂分支：总体心血管事件显著降低降脂分支：总体心血管事件显著降低终点事件瑞舒伐他汀组(N = 6361)安慰剂组(N = 6344)风险比 (95% CI)P值主要复合终点（n, %）第一终点235 (3.7)304 (4.8)0.76 (0.64-0.91)0.002第二终点277 (4.4)363 (5.7)0.75 (0.64-0.88)0.001次要终点（n, %）306(4.8)393 (6.2)0.77 (0.66-0.89)140 mm Hg140 mm Hg进行干预的指南推荐相符合进行干预的指南推荐相

12、符合 对于血压正常的人群，临床获益仅源于降对于血压正常的人群，临床获益仅源于降LDL-CLDL-C，降压治疗反，降压治疗反而可能导致不良影响而可能导致不良影响Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print意义 HOPE-3HOPE-3研究结果为他汀类药物在研究结果为他汀类药物在CVDCVD中危人群一级预防中使用中危人群一级预防中使用的有效性与安全性提供了重要证据的有效性与安全性提供了重要证据 再次证实：降低再次证实：降低LDL-CLDL-C可显剧降低主要心血管事件可显剧降低主要心血管事件 明确了降压治疗仅对于基线收缩压水