CV安全性文献幻灯0628

1、SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)心血管安全性最新进展心血管安全性最新进展2011年发表在年发表在BMJ的荟萃分析的荟萃分析SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31最新发表的网式荟萃分析最新发表的网式荟萃分析 关于非关于非甾体类抗炎甾体类抗炎药物药物心血管安全性心血管安全性的的网式荟萃分析网式荟萃分析2011年年1月月11日日在线在线发表于发表于BMJ杂志杂志2循证医学等级为循证医学等级为Ia级级2.Sven Trelle,et al.BMJ 2

2、011;342(7789):c7086.一种新型荟萃分析，可进行数据间一种新型荟萃分析，可进行数据间接比较，减少了直接进行小样本研接比较，减少了直接进行小样本研究比较而产生的偏倚究比较而产生的偏倚11.Thomas Lumley.Statist. Med.2002;21:23132324.SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31世界顶级医学期刊世界顶级医学期刊BMJ英国医学杂志英国医学杂志(British Medical Journal)创刊于创刊于1840年年1英国医学杂志是世界顶级综合医英国医学杂志是世界顶级综合医学期刊之一学期刊之一1与

3、与NEJM，LANCET和和JAMA(新新英格兰医学杂志，柳叶刀和美国英格兰医学杂志，柳叶刀和美国医学会杂志医学会杂志)并称为并称为4大医学杂志大医学杂志21.http:/ Expiration Date:2012-05-31基于人年基于人年计算危险比来评价疗效，包括计算危险比来评价疗效，包括NSAIDs与安慰剂及各与安慰剂及各NSAIDs间比较的危险比间比较的危险比分析分析NSAIDs在心血管安全性方面的有效证据在心血管安全性方面的有效证据纳入纳入31项项大型随机对照大型随机对照研究，共研究，共116 ,429例患者，各项研究随访例患者，各项研究随访12-235周，随访超过周，随访超过115

4、 000人年；人年；其中包含涉及塞来昔布的其中包含涉及塞来昔布的CLASS、APC、PreSAP、SUCCESS-I等等15项研究项研究非选择性非选择性NSAIDs：萘普生，布洛芬，双氯芬酸萘普生，布洛芬，双氯芬酸选择性选择性COX-2：塞来昔布，依托考昔，罗非昔布，氯美昔布：塞来昔布，依托考昔，罗非昔布，氯美昔布概述概述Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086目的目的规模规模药物药物分析分析SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31分析方法分析方法Sven Trelle,et al.BMJ 2011

5、;342(7789):c7086数据来源数据来源 文献书目数据库，会文献书目数据库，会议进展，注册研究，议进展，注册研究，美国国家食品药品监美国国家食品药品监督管理局网站，相关督管理局网站，相关文章的参考文献，文章的参考文献，SCI发表的相关报道发表的相关报道(更新至更新至2009年年7月月)文献纳入标准文献纳入标准 所有所有任意任意NSAIDs与与其他其他NSAIDs药物或药物或安慰剂比较的大型随安慰剂比较的大型随机对照研究机对照研究 纳入的研究至少为两纳入的研究至少为两组，且每组至少随访组，且每组至少随访100人年；若为多组人年；若为多组者，仅纳入随访者，仅纳入随访100人以上的组别人以上

6、的组别文献排除标准文献排除标准 排除纳入癌症患者的排除纳入癌症患者的研究研究SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31观察项目观察项目Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086：APTC (Antiplatelet Trialists Collaboration)：抗血小板研究协作组。：抗血小板研究协作组。APTC于于1994年在年在BMJ上发上发表的的研究证实抗血小板药物可降低表的的研究证实抗血小板药物可降低1/4的非致死性心肌梗死，非致死性卒中和血管性死亡风险。的非致死性心肌梗死，非致死性卒中和血管

7、性死亡风险。 脑卒中脑卒中(包括出血性卒中，缺血性致死性和非致死性卒中包括出血性卒中，缺血性致死性和非致死性卒中) 心血管源性死亡心血管源性死亡(如心肌梗死，低排血量心力衰竭，致死性如心肌梗死，低排血量心力衰竭，致死性心律失常，肺栓塞，卒中和不明原因的死亡心律失常，肺栓塞，卒中和不明原因的死亡) 心肌梗死心肌梗死(包括致死性和非致死性心肌梗死包括致死性和非致死性心肌梗死) 任何原因的死亡任何原因的死亡 APTC 复合终点复合终点(包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和心血管源性死亡心血管源性死亡)SLD_CEL_110601_2294 Expiration D

8、ate:2012-05-31纳入的研究纳入的研究网式分析中比较心血管安全性的网式分析中比较心血管安全性的7种种NSAIDs氯美昔布氯美昔布安慰剂安慰剂萘普生萘普生罗非昔布罗非昔布双氯芬酸双氯芬酸依托考昔依托考昔塞来昔布塞来昔布布洛芬布洛芬1(7504人年人年)2(643人年人年)4(5539人年人年)1(2307人年人年)3(3457人年人年)3(940人年人年)2(8705人年人年)6(12 799人年人年)6(19 710人年人年)3(3782人年人年)3(5319人年人年)2(1412人年人年)3(50 986人年人年)Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(778

9、9):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31脑卒中脑卒中危险比危险比(95%CL)危险比危险比(95%CL)萘普生萘普生1.76 (0.91-3.33)布洛芬布洛芬 3.36 (1.00-11.60)双氯芬酸双氯芬酸2.86 (1.09-8.36)塞来昔布塞来昔布1.12 (0.60-2.06)依托考昔依托考昔2.67 (0.82-8.72)罗非昔布罗非昔布1.07 (0.60-1.82)氯美昔布氯美昔布2.81 (1.05-7.48)布洛芬和双氯芬酸的脑卒中风险最高布洛芬和双氯芬酸的脑卒中风险最高纳入纳入26项研究，项研究，37

10、7例事件。结果表明，与安慰剂对比，所有药物均与卒中风险增加例事件。结果表明，与安慰剂对比，所有药物均与卒中风险增加相关。其中相关。其中布洛芬和双氯芬酸的脑卒中风险最高布洛芬和双氯芬酸的脑卒中风险最高。有利于安慰剂有利于安慰剂有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31心血管源性死亡心血管源性死亡危险比危险比(95%CL)危险比危险比(95%CL)萘普生萘普生0.98 (0.41-2.37)布洛芬布洛芬2.39 (0.69-8.64)双氯芬酸双

11、氯芬酸3.98 (1.48-12.70)塞来昔布塞来昔布2.07 (0.98-4.55)依托考昔依托考昔4.07 (1.23-15.70)罗非昔布罗非昔布1.58 (0.88-2.84)氯美昔布氯美昔布1.89 (0.64-7.09)依托考昔和双氯芬酸心血管源性死亡风险最高依托考昔和双氯芬酸心血管源性死亡风险最高纳入纳入26项研究，项研究，312例事件，占总死亡的例事件，占总死亡的46%。结果表明，与安慰剂对比，除了萘普生，。结果表明，与安慰剂对比，除了萘普生，其他药物均增加心血管源性死亡风险。其他药物均增加心血管源性死亡风险。依托考昔和双氯芬酸的心血管源性死亡风险最高依托考昔和双氯芬酸的心血

12、管源性死亡风险最高。有利于安慰剂有利于安慰剂有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31心肌梗死心肌梗死危险比危险比(95%CL)危险比危险比(95%CL)萘普生萘普生0.82 (0.37-1.67)布洛芬布洛芬1.61 (0.50-5.77)双氯芬酸双氯芬酸0.82 (0.29-2.20)塞来昔布塞来昔布1.35 (0.71-2.72)依托考昔依托考昔0.75 (0.23-2.39)罗非昔布罗非昔布2.12 (1.26-3.56)氯美昔布氯

13、美昔布2.00 (0.71-6.21)罗非昔布心肌梗死风险最高罗非昔布心肌梗死风险最高纳入纳入29项研究，项研究，554例事件。结果表明，与安慰剂相比，例事件。结果表明，与安慰剂相比，罗非昔布心肌梗死风险最高罗非昔布心肌梗死风险最高 。有利于安慰剂有利于安慰剂有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31APTC复合终点事件复合终点事件危险比危险比(95%CL)危险比危险比(95%CL)萘普生萘普生1.22 (0.78-1.93)布洛芬布洛芬2

14、.26 (1.11-4.89)双氯芬酸双氯芬酸1.60 (0.85-2.99)塞来昔布塞来昔布1.43 (0.94-2.16)依托考昔依托考昔1.53 (0.74-3.17)罗非昔布罗非昔布1.44 (1.00-1.99)氯美昔布氯美昔布2.04 (1.13-4.24)布洛芬布洛芬APTC复合终点事件风险最高复合终点事件风险最高纳入纳入30项研究，项研究，1091例事件例事件。结果表明与安慰剂对比，所有。结果表明与安慰剂对比，所有药物均药物均增加增加APTC事件风险事件风险(包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和心血管源性死亡包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和心血管源性死亡)。有利于安慰剂有利

15、于安慰剂有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31任何原因死亡任何原因死亡危险比危险比(95%CL)危险比危险比(95%CL)萘普生萘普生1.23 (0.71-2.12)布洛芬布洛芬1.77 (0.73-4.30)双氯芬酸双氯芬酸2.31 (1.00-4.95)塞来昔布塞来昔布1.50 (0.96-2.54)依托考昔依托考昔2.29 (0.94-5.71)罗非昔布罗非昔布1.56 (1.04-2.23)氯美昔布氯美昔布1.75 (0.78-

16、4.17)双氯芬酸任何原因死亡风险最高双氯芬酸任何原因死亡风险最高纳入纳入29项研究，项研究，676例事件。其中双氯芬酸任何原因死亡风险最高。例事件。其中双氯芬酸任何原因死亡风险最高。 有利于安慰剂有利于安慰剂有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31NSAIDs的总体的总体CV事件发生率并不高事件发生率并不高Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086554/117,218377/115,77031

17、2/115,773676/114,1181091/116,334各终点事件发生率各终点事件发生率/ /患者人年患者人年(%)(%)总体总体CV事件发生率不足事件发生率不足1%！纳入纳入31项研究，共计心肌梗死事件项研究，共计心肌梗死事件554例，卒中事件例，卒中事件377例，心血管源性死亡事件例，心血管源性死亡事件312例，任何原因死亡事件例，任何原因死亡事件676例，例，APTC复合终点事件复合终点事件1091例。例。所有所有CV事件事件SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31心血管心血管安全性安全性胃肠道胃肠道安全性安全性安全性安全性应用

18、应用NSAIDs需要综合评估疗效和安全性需要综合评估疗效和安全性综合评价综合评价疗效疗效一直是使用一直是使用NSAIDs所关注的焦点所关注的焦点2008年年ACR白皮书白皮书明确指出明确指出NSAIDs之间疗效相当之间疗效相当American College of Rheumatology.Arthritis & Rheumatism.2008;59(8):1058-1073SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31塞来昔布是可替代萘普生的选择塞来昔布是可替代萘普生的选择 虽然萘普生的心血管安全性虽然萘普生的心血管安全性在在7种药物中是

19、最好的，然而种药物中是最好的，然而在服用萘普生时必须同时衡在服用萘普生时必须同时衡量其量其胃肠道安全性胃肠道安全性1 其中一项研究显示其中一项研究显示2 ，塞来昔塞来昔布布400mg 每日一次或许应作每日一次或许应作为可替代的选择为可替代的选择1.Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c70862.Solomon SD, et al. Circulation 2008;117:2104-13.SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31萘普生胃肠道出血萘普生胃肠道出血/穿孔风险穿孔风险显著高于塞来昔布显著高于塞

20、来昔布相对风险比相对风险比Mass Gonzlez EL ,et al. Arthritis Rheum. 2010 Jun;62(6):1592-601.筛选自筛选自2000年年1月月-2008年年10月发表的关于月发表的关于NSAIDs药物胃肠道出血药物胃肠道出血/穿孔事件的穿孔事件的9篇病例篇病例对照和队列研究，通过相对风险比，评估每对照和队列研究，通过相对风险比，评估每个个NSAIDs药物胃肠道出血药物胃肠道出血/穿孔的发生风险。穿孔的发生风险。结果表明，塞来昔布胃肠道出血结果表明，塞来昔布胃肠道出血/穿孔的相对穿孔的相对风险最低风险最低(RR 1.42)，所有，所有NSAIDs(RR

21、 4.00)，萘普生萘普生(RR 4.60)。塞来昔布塞来昔布(P=0.019) N=4罗非昔布罗非昔布(P=0.230) N=5布洛芬布洛芬(P=0.000) N=14双氯芬酸双氯芬酸(P=0.000) N=17美洛昔康美洛昔康(P=0.289) N=4萘普生萘普生(P=0.000) N=18吲哚美辛吲哚美辛(P=0.016) N=15酮洛芬酮洛芬(P=0.063) N=11吡罗昔康吡罗昔康(P=0.000) N=17酮咯酸酮咯酸(P=0.208) N=2NSAIDs(P=0.000) N=261.414.154.60014.544.001101

22、00P值表示各项研究异质性检测值表示各项研究异质性检测结果，结果，N表示研究的数量。表示研究的数量。SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31荟萃分析结论荟萃分析结论 NSAIDs的总体的总体CV事件发生率并不高事件发生率并不高 任何一种任何一种NSAIDs均有均有CV风险风险 尽管萘普生的尽管萘普生的CV风险较低，但由于其胃肠道副作风险较低，但由于其胃肠道副作用，在临床综合考虑时，可以使用塞来昔布作为替用，在临床综合考虑时，可以使用塞来昔布作为替代治疗代治疗Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086S

23、LD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31西乐葆西乐葆说明书说明书(2009年年5月月27日修订日修订) 西乐葆西乐葆简明处方资料简明处方资料【商品名称商品名称】西乐葆西乐葆 CELEBREX 【通用名称通用名称】塞来昔布胶塞来昔布胶 囊囊【规规 格格】0.2g【适适 应应 症症】1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。用于缓解骨关节炎的症状和体征。 2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 3)用于治疗成人急性疼痛。用于治疗成人急性疼痛。 4)作为常规疗法作为常规疗法(如：内镜监测，手术如：内镜监测，手术)的一

24、项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者的腺瘤性结直肠息肉的患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。数目。 【用法用量用法用量】骨关节炎：推荐剂量为骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日一次口服或，每日一次口服或100mg每日两次口服。每日两次口服。 类风湿关节炎：推荐剂量为类风湿关节炎：推荐剂量为100mg至至200mg，每日两次。，每日两次。 急性疼痛：推荐剂量为第急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂天首剂400mg，必要时，可再服，必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次；随后根据需要，每日两次，每次200mg。 家族性腺瘤息肉家族性腺瘤息肉(FAP)：推荐剂量为口服：推荐剂量为口服400mg(200mg胶囊两粒胶囊两粒)每日两次，与食物同服。每日两次，与食物同服。【不良反应不良反应】 在有安慰剂或阳性药物对照的在有安慰剂或