GMP培训-微生物控制与洁净室卫生知识汇总

1、wwwwmncomUflSONGMP 培训微生物的控制及洁净室卫生知识-微生物基础知识洁净室分级无菌制剂的微生物控制UfiSO嘉和生物QC李庄2012.12.06www wwfi com类形体微小，结构简单,川肉眼难以看到， 必须佛助光 学显微镜或电子显微镜才能 看淸的低等微小生物的统 称。微k 病毒UflSON放 线菌 支原 体衣 原体 蓝细菌mvw weon comUflSON种类多、分布广 ）个体小、面积大吸收多、转化快适应强、异变异I电镜图菌落图形态UflSON微生物特点Paoo - 0UflSONwww woon com芽砲杆菌（细菌）金黄色葡萄球菌（细菌）www woon comP

2、aoo.7UflSONmvw weon comPaoe. 10UflSON细菌的菌落单个或少数细菌细胞匸长繁殖后，会形成以母细胞为中心的一堆 肉目艮町见、冇定形态构造的了细胞集团，这就足菌落。细茵的 菌落特征因种而异O I可作为鉴定细閑种的依据Omvw weon com大肠杆菌（细菌）Pao-UflSONwww wwncomPaoe. 12UfiSON霉菌丝状宾菌的俗称，它们往往能形成分枝繁茂的菌丝体,但又不象诱菇那样产生大型的子实体。粘质沙雷氏菌的菌落特征沙门氏菌的菌落特征铜绿假单砲菌的菌落特征弗氏志贺氏菌的菌落特征粘质沙雷氏苗的菌落*Paoo-11UfiSONPaoe.14UflSON曲霉

3、的菌落Paoo. 13UflSON病原真菌的菌落青霉的菌落Paoe.10UflSONwww roon com酵母菌的菌落人多数酵母菌的菌落特征与细菌相似， 但比细菌苗落大而 厚， 菌落表而光滑、湿润、粘稠， 容易挑起, 菌落质地均匀，正反面和边缘、中央部位的颜色都很均，菌落多为 乳白色，少数为红色.个别为黑色。Paoe.10UflSONwww roon comUflSO啤酒酵母的菌落红酵母的菌落各种酵母菌的菌mvw weon comPaoe. 10UfiSON微生物生长的影响因素营养需求水山细胞浆嚴源是构成细胞的币要物质。氮足组成蛋白质和核酸的重婆元素。磷、诡.诙、微生物个长发肖所必需.而共门

4、身不能合成的 类杵养物质。包括维生瓠|嗪吩和喘喘。mvw weon comPaoo-17UfiSO水分无机址年K庆子wwwweoncomPaoo .20新版 GMP 介绍中国GMP和WHO致WHO GMP的主要内容来源于EU附录1 中国GMP与EU、WHO接近。洁净区微生物监测的动态标准（GMP201 卄洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu）4小时表面微生物接蝕（55mm）cfu/碟5 指手套 cfu /手套A 级1111B 级10555C 级1005025D 级20010050www nooncomPaoe. 19UflSONwwwweoncomPaoo .20UflSONm

5、vw “oon comrbr良好伞微生物控制污染来源与d控制1消毒与 UfiSO微生物监测新 GMP 的观点1.对A级区而言，发现的每个微生物污染都必须彻底调查并考察其对放行 批得影响。 2、沉降菌放這时间不得少于4小时，除非整个工艺操作时间少于4小时。3、无菌药品应根据所用灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的 监控标准.并定期监控必要时.还应监控热原或细菌内毒素 （第五十 八条）UfiSON无菌制剂的微生物控制wwwwwncomPaoo .24UNISON概念药品质量的形成是设计和生产出来的，而不是检验出来I O因此，加强生产工艺过程中的预防污染与差错，就成 药品GMP重要的UNIS

6、ONwwwwwncomPaoo .24UNISON环节。www weoncomPaoo .20UflSON药品中微生物污染的特殊性能繁殖的活细胞生物。 数量少而分布不均匀。多数处于受损伤状态。 无繁殖能力或死匸的微生物。污染的来源与控制:空气、压缩空气微生物 类型来源影响因素监测方法措施与手目产茅沧的细 Wh尘埃附着的微粒大小浮游菌监测过滤n杆菌属、梭菌属人的皮肤沉降菌监测层流技术人的体液空气的湿度决定的化学消毒不产芽范的细曹，衣服沉降系数紫外纨(UV)關球菌属、輕球菌属水滴需蔺：青属、曲零壽母茵：红酵母费属Paoe .23UflSONwww weoncomPaoo .14UflSON污染的来

7、源与控制:水微生物 类型来源影响因素监测方法措施与手屈革兰阴性苗（98%） 微球苗居酵母凿真凿放线苗原水软化水 去离子水反渗透水 分配系统原水质 it水的处理与分配膜过滤法计数化学法过滤法光处理法污染的来源与控制:人的皮肤和呼吸道微生物类型来源影响因素监测方法措施与手昌Paoo.27UflSOPaoo .30UflSONwww won com金黄色旬萄球苗Aft 球苗类白喉茵不动杆菌产披菌亲脂的酵母歯真苗类的表皮癣苗.小芽他癬苗、发癣苗浮生细菌（耳道）衣着化妆品曹饰分泌物不良操作习惯接触药物的机率卫生操作习惯培训接触皿法个人卫生措施涤、更衣、消刃洁冷服无菌手套护目镜Paoo .30UflSON

8、www won com污染的来源与控制:物料微生物 类型来源影响因素监测方法措施与手昌动物濒性致病菌如，大肠杆苗.沙门植物源性致病凿如欧文菌、假单胞 菌.乳酸踊、芽陋杆 曲、链球苗、黑祷菌.链格苗、糠刀窃菌、 无稱丝酵母苗等未经处理的 轲料物料操作中 的污染.如 取样.操作 等物料处理的效率储存条件物料未保护，导 致污染微生物限度热处理 过滤 辐射 环氧乙烷 卫生操作污染的来源与控制:建筑、设备微生物类型来源影响因素监测方法措施与手鸟WlW：分枝省子每菌、接触皿卫生设计曲需窗天花板卫生材料地板施工清洁验证清洁（SOP.満排水剂、消毒剂）www weoncomPaoe .29UflSOPaoo

9、.30UflSONwww won com门窗维护灭繭设备清洗室设计管道洁净设计清沽工具mvw “ooncomPaoo .02UflSON常用消毒剂消毒剂和抗菌剂： 酒桔（6575%, W/W）.异内醉、 新洁 尔灭（0.1%）、过氧化氢（3%）、碘伏（0.05%）、酚类（酸性、碱性）等灭菌剂（杀砲子剂）：甲醉、戊二醛、过氧化氢、过氧乙酸、 次氯酸钠（3-5%）等作影响效力常毒剂r当毒上 灭菌灭菌方Paoe .31UflSOPaoo.34llfiSONwvrw “go com温度PH溶剂浓材质作用时间消毒剂作用机理钝化胞内酶活性，影响细胞的正常代谢酚类阻断物质运输通道季较盐类（+电荷），附着于细

10、胞膜特定部刁 （电荷）破坏微生物细胞（膜）的结构和功能醛类、含氯、过氧化物影响消毒剂效力的因素wvrw “go comllfiSONPaoe.36UflSON轮换两种杀菌剂依次使用，定期轮换，如需要 可添加灭菌剂消毒剂的使用交替使用接触时间适当稀释清洁方法使用期限无菌状态UflSOwwwWMOcomPaoo. 30UflSON不同方式清洗的效果常见的有火焰、烧灼、干烤和红外线火菌等。火焰、烧灼：通常用丁实验室无菌操作屮金属或其它耐火材 料制成的器具的火菌。干烤和红外线：利用干热空气或热辐射进行灭菌。一般135145C需35h, 16017CTC儘2h以上，17018CTC盂1h以上，18020

11、0C需051h。除热原，则需250C30min,或200C45min, 180C2ho空气传热慢，穿透力不强，故干热 火菌时间UflSO干热灭未清洗水清洗皂液清洗消毒剂清2WWRTwooncomPaoo.40UflSON长。于热灭菌时烤箱内装入物品应留有空隙，以利 空气流动，否则使箱内温度不均，部分物品灭菌不彻底。WWRTwooncomPaoo.40UflSON通过加压提高蒸汽温度，灭菌效果最好。它简便、经济、可壽、无毒，是最可靠、丿卫用最广泛的火菌法。此法适用于耐高温和潮湿的物品。常用条件为:115.59、30min；121.1C、20min；126.5C. 15mino高压蒸汽灭（热WWR

12、TwooncomWWRTwooncomPaoo.40UflSONUflSON洁净室良好的行为人员要求mvw wMOcomP3QO 42UfiSON人员要求健康，有下列情况z者应及时报告发烧鼻炎咳嗽传染病创伤严格按照SOP操作人员在洁净室（区）内的自我约束严格遵守洁净室（区）的规则。沽净区工作的操作人员自我约朿；操作动作的幅度及工作服的质战、式样、穿戴等对微粒的含武冇明显的战响出入次数应尽可能地少.操作减小动作幅度.避免不必耍的走动和移动，以保持洁净室（区）的气流、风量和风压。无菌区的操作人员自我约束：操作人员正戴若无苗手套.就不要破坏它的无菌状态.开门的话，用肘而不是使用抓门把于的方法；不要碰口罩或帽子：不要宜接用手拾地上的东西；开始工作前和碰了未消毎的东西后均要以消毒剂擦洗。此外.每次休息或手套碰破貝 脏污时要更换手套. 口罩在休息时或间隔一定时间就要更换一次Paoo-41UfiSOwww “oon comPape. 4UfiSON常见缺陷无菌工作服穿着不规范未对无菌更衣进行监控无菌操作不规范穿着要领尽町能不要直接接触无菌服的外表面UfiSONPape.