五灵脂酸制剂

1、五灵脂酸V片剂一、处方设计及制备 1、处方设计、处方设计 五灵脂酸v单体为白色粉末，易溶于水且在水溶液较稳定，流动性良好，故适合粉末直接压片。 采用粉末直接压片法制备片剂,最主要的指标是考察总混物料的流动性、可压性是否符合压片要求,以及压片后片剂的脆碎度、溶出度是否符合标准要求。微晶纤维素(MCC)、预胶化淀粉(PCS)和乳糖（S100）均具有较好的流动性,是粉末直接压片的常用辅料。 MCC和S100的用量不同对片剂的脆碎度及溶出速率影响较大，因此,根据处方中MCC和S100的不同比例，硬脂酸镁(MS)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)不同用量来确定最佳处方,处方组成设计表见表1： 表表1 处方组

2、成设计表处方组成设计表(mg/片片)处方处方原料原料乳糖乳糖S100 :MCCCMS-NaMSR11086 (1：1)31R21086 (1：2)31R31086 (1：:3)31R41086 (3：1)31R51086 (2：1)31R61086 (1：:1)31 2、样品制备、样品制备 每个处方按200片投料,分别称取五灵脂酸原料 2g ,按处方量以等量递加的方式与MCC于S100混合，再加人其他辅料,混合15min,以直径为5mm浅凹型冲模直接压片。平均片重为100mg,每片含TC 10mg。二、处方选择1、溶出度、溶出度测定测定 采用大杯法,以水250ml为溶出介质,转速50 r/mi

3、n,依法操作。在5、15、25、35、45、60min取样5ml,弃去初滤液,取续滤液作为供试品溶液。于最大吸收波长处，采用紫外分光光度计测量吸光度。2 、粉体、粉体休止角休止角 取底盘为直径7 cm的培养皿,将两只玻璃漏斗相互交错重叠固定在铁架台上,下漏斗出口与底盘距离约5cm总混后的物料从上部斗缓慢加人,使物料经漏斗缓冲堆积在底盘上形成锥体,直至得到最高的锥体为止测定锥体的高度H(单位以cm计),按公式=aretan(H/3.5)计算休止角,每批样品各测定3次,取平均值。3、片、片重差异重差异 按中国药典2010年版二部附录IA项下重量差异检查法测定,片重差异限度应在正负7.5%之内。4、

4、脆碎度、脆碎度 依照中国药典2010年版二部附录XG项下片剂脆碎度检查法测定。5、试验、试验结果与分析结果与分析 综合评分方法:根据片剂的质量要求及生产实践经验制定综合评分方法。制剂的体外溶出在一定程度上直接关系着药物在体内的释放情况,是药品关键质量特性的直接体现。选择45min时溶出度小于80%为0分,80%一90%为3分,大于90%为5分;休止角在一定程度上反映物料上机的可行性,规定休止角40为0分,4035为l分, 15，则不符合规定。1.1.3 释放度 按照中国药典2010版附录XD项下采用大杯法,以水250ml为溶出介质,转速50 r/min,依法操作。在5、15、25、35、45、

5、60min取样5ml,弃去初滤液,取续滤液作为供试品溶液。于最大吸收波长处，采用紫外分光光度计测量吸光度。1.1.4 含量测定 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液用磷酸（110）调节pH值至2.5-甲醇（41: 59）为流动相；检测波长为212nm。理论板数按非索非那定计算应不低于3000。 参考中国药典2010版，取本品20片，精密称定，研细，精密称取粉末适量（约相当于TC10mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声5min，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。取续滤液，进

6、液相色谱仪，记录色谱图。领取五灵脂酸原料药，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成约10ug/ml的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。1.2 影响因素试验影响因素试验1.2.1 高温试验 取五灵脂酸片，置于适宜的开口洁净容器中，60温度下放置10天，于第0天、第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。如供试品发生显著变化，则在40下同法进行试验。如60无显著变化，则不必进行40试验。1.2.2 高湿试验 取五灵脂酸片，开口置恒湿密闭容器中，温度25分别于RH 90% 5%和RH 75% 5%下放置10天，于第0天、第5天和第10天取样，按检查项目检定，检测项目应包括吸湿增重项。若在25

7、、RH 75 5%下吸湿增重5 %以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5 60，RH 75% 1%）或KNO3饱和溶液（25，RH 92.5%）。1.2.3 强光照射试验 取五灵脂酸片，置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度4500Lx 500lx条件下放置10天，在第0天、第5天和第10天取样检测考察项目，1.3 加速试验加速试验 取3批市售包装的五灵脂酸片，在40 2、RH 75% 5%的条件下于人工气候箱中进行6个月的加速试验。在试验期间第0、1、2、3、6 个月末取样检测考察项目。如在6个月内供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则应在中间条件30 2、RH 65% 5%同法进行6个月试验。1.4 长期试验长期试验 取3批市售包装的五灵脂酸片，在25 2、RH 60% 10%条件