骨标志物检测的临床应用

1、骨标志物检测的临床应用骨标志物检测的临床应用骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例减少，骨质变薄，骨小梁减少质等比例减少，骨质变薄，骨小梁减少骨脆性增加，骨折危险度升高骨脆性增加，骨折危险度升高全身骨代谢障碍疾病全身骨代谢障碍疾病【特点特点】 静态，隐匿性疾病静态，隐匿性疾病 非特异性症状易被忽视非特异性症状易被忽视 病程较长病程较长骨质疏松的分类骨质疏松的分类 原发性骨质疏松：绝经后骨质疏松症，老年性骨质疏松症。 继发性骨质疏松：内分泌性疾病，骨髓增生性疾病，药物性骨量减 少，营养缺乏性疾病，慢性疾病，先天性疾病而废用性骨

2、丢失其他能引起继发性骨质疏松的疾病和因素。 特发性骨质疏松症：青少年骨质疏松，青壮年成人骨质疏松骨质疏松症流行病学骨质疏松症流行病学 主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人 临床表现：疼痛 、驼背 、呼吸功能下降 、骨折 我国老年人口1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上 我国骨质疏松症病人近8800万，每年引起的医疗费用高达150亿元人民币骨质疏松的危害骨质疏松的危害脊椎骨折 身高降低 驼背 疼痛（慢性或急性）股骨颈骨折胫骨骨折 急诊外科治疗 30 % 无效 20 % 死亡桡骨和肱骨骨折 保守治疗 比下肢和髂骨骨折病情轻 骨的代谢过程骨的代谢过

3、程两个阶段两个阶段: : 吸收和合成吸收和合成总总 I型胶型胶原氨原氨基端基端前肽前肽-胶原胶原降解降解产物产物N 端骨钙素端骨钙素骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法 X线检查 骨密度（BMD）测定 钙、镁、磷检测 骨标志物（吸收、合成、转换）检测 -Crosslaps （-胶原降解产物） total P1NP （总I型胶原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、 1,25(OH)2D3 骨质疏松症的治疗方法骨质疏松症的治疗方法抗再吸收治疗抗再吸收治疗二膦酸盐激素代替疗法（H

4、RT）选择性雌激素受体调节剂（SERMs）降钙素合成代谢治疗合成代谢治疗PTH锶盐骨标志物浙江收费骨标志物浙江收费Total P1NP 50元-CROSS 50元N-MID 50元Intact PTH 38元25-（OH）D3 38元原发和继发性骨质疏松的骨标志物原发和继发性骨质疏松的骨标志物PTH维生素维生素 D骨标志物骨标志物tP1NP-CrossLaps骨钙素骨钙素原发性骨质疏松原发性骨质疏松这三种标志物可直接反应骨这三种标志物可直接反应骨代谢的状态代谢的状态继发性骨质疏松继发性骨质疏松这两种标志物有助于评估继发这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因性骨质疏松的病因骨标志物检测的临床

5、应用骨标志物检测的临床应用 骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的辅助诊断 骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估 骨标志物使用方法骨质疏松诊断X-ray,BMD,生物学检测原发性骨质疏松继发性骨质疏松PTHVit-D3骨合成P1NP 骨吸收-CrossN-MID骨标志物骨标志物 vs BMDvs BMD骨标志物骨标志物反映全身性的骨代谢变化IOF推荐使用骨标志物作为监测和随访的指标在36个月即能反映疗效和患者的治疗依从性联合BMD检测，作为重要的诊断工具BMDBMD是目前WHO，IOF推荐的诊断标准真实反映当前骨状态，但变化周期长（12年）精密度相对较低，不同方法测定结果不同少量放射性骨标志物骨

6、标志物 vs BMDvs BMD骨标志物在治疗开始后骨标志物在治疗开始后3个月就可以提供治疗成功的信息个月就可以提供治疗成功的信息用用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年 治疗监测：合成代谢治疗三个月后治疗监测：合成代谢治疗三个月后P1NP即即可判断治疗效果可判断治疗效果合成治疗：合成治疗： 用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150的增加。 总P1NP增加超过40就 表明合成治疗是成功的。抗再吸收治疗：抗再吸收治疗： 用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常

7、，这个治疗是成功的。 对于抗再吸收治疗骨形成标志物和和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40就 表明抗再吸收治疗是成功的。用用P1NP监测治疗监测治疗治疗监测：抗再吸收治疗三个月后治疗监测：抗再吸收治疗三个月后-CrossLapsCrossLaps即可判断治疗效果即可判断治疗效果期望值：期望值：3个月后从基础值至少降低个月后从基础值至少降低35-55%抗再吸收治疗抗再吸收治疗：用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周-CrossLaps明显下降。突然停止治疗后依从性差的患者情况（.），会导致-CrossLaps即刻升高，表明骨标志物敏感性高。 对治疗有反应的患者（）骨标志物维持在低水平上

8、。 而对治疗无反应的患者（-）或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。-CrossLaps从基线水平下降35-55%，表示治疗成功（IOF推荐5）风险评估风险评估骨折风险高还是低？骨折风险高还是低？ -CrossLaps是鉴定骨折风险有用的辅助指标。6580岁女性臀部骨折的10年期风险率明显增加Elecsys Bone MarkerElecsys Bone Marker 罗氏拥有最完善的骨标志物检测菜单, P1NP, -crosslaps, Osteocalin（MID), 25-OH Vit D3和PTH 采血时间：空腹清晨8点，长期观察建议在相同条件下采血。使用常规方法采血，抗凝（EDTA

9、K3或肝素锂）处理，置于标准管或内有分离胶的试管收集 18分钟检测，快速准确 配套质控品PreciControl Bone（复合质控） ECL全自动分析系统Elecsys 2010, cobas e 411, cobas e 601和Modular E170骨标志物的临床应用和使用建议（骨标志物的临床应用和使用建议（IOFIOF）Elecsys Elecsys 类型类型治疗治疗期望值期望值检测间隔检测间隔-CrossLaps -CrossLaps 骨吸收骨吸收标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗至少下降至少下降35355555治疗前测基础值，治疗治疗前测基础值，治疗后后3 3个月判断治疗效果个月判

10、断治疗效果/ /调整治疗方案，以后每调整治疗方案，以后每6 61212个月监控一次个月监控一次total P1NP total P1NP 骨形成骨形成标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗合成代谢治疗合成代谢治疗至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 骨转换骨转换标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗至少下降至少下降20%20%40%40%Source; Roche,2005罗氏骨标志物的三大特征及优势罗氏骨标志物的三大特征及优势特特 征征利利 益益骨标志物灵敏度高比BMD更早更敏感反馈骨质疏松患者疗效,能够监测骨质疏松患者的

11、疗效和依从性，评估骨折风险骨标志物能够反映骨骼代谢的全过程帮助医生优化骨质疏松患者的治疗方案罗氏专利电化学发光技术，提供更为全面的项目检测与其他公司骨松检测比较,为临床提供更全面,准确,可靠的骨代谢数据骨标志物临床应用小结骨标志物临床应用小结骨标志物有助于：骨标志物有助于： 在开始治疗后前3个月监测治疗效果 鉴别依从性差和不能持续治疗的患者 鉴别对治疗无效的患者 预测接受治疗的患者骨折风险的降低程度和BMD变化 鉴别具有骨量丢失风险的患者骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例减少，骨质变薄，骨小梁减少质等比例减少，骨质变薄，

12、骨小梁减少骨脆性增加，骨折危险度升高骨脆性增加，骨折危险度升高全身骨代谢障碍疾病全身骨代谢障碍疾病【特点特点】 静态，隐匿性疾病静态，隐匿性疾病 非特异性症状易被忽视非特异性症状易被忽视 病程较长病程较长骨质疏松的危害骨质疏松的危害脊椎骨折 身高降低 驼背 疼痛（慢性或急性）股骨颈骨折胫骨骨折 急诊外科治疗 30 % 无效 20 % 死亡桡骨和肱骨骨折 保守治疗 比下肢和髂骨骨折病情轻 骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法 X线检查 骨密度（BMD）测定 钙、镁、磷检测 骨标志物（吸收、合成、转换）检测 -Crosslaps （-胶原降解产物） total P1NP （总I型胶原氨基端前肽

13、） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、 1,25(OH)2D3 原发和继发性骨质疏松的骨标志物原发和继发性骨质疏松的骨标志物PTH维生素维生素 D骨标志物骨标志物tP1NP-CrossLaps骨钙素骨钙素原发性骨质疏松原发性骨质疏松这三种标志物可直接反应骨这三种标志物可直接反应骨代谢的状态代谢的状态继发性骨质疏松继发性骨质疏松这两种标志物有助于评估继发这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因性骨质疏松的病因治疗监测：抗再吸收治疗三个月后治疗监测：抗再吸收治疗三个月后-CrossLapsCrossLaps即可判断治疗效果即可判断治疗效果期望值：期望值：3个月后从基础值至少降低个月后从基础值至少降低35-55%抗再吸收治疗抗再吸收治疗：用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周-CrossLaps明显下降。突然停止治疗后依从性差的患者情况（.），会导致-CrossLaps即刻升高，表明骨标志物敏感性高。 对治