骨代谢血清标志物

1、骨代谢血清标志物骨代谢血清标志物骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义WHO1999（世界卫生组织）（世界卫生组织） 骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构退退化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。正常的骨骼是由皮质骨和支正常的骨骼是由皮质骨和支状骨构造而成的。状骨构造而成的。 疏松的骨骼疏松的骨骼正常骨正常骨 骨质疏松骨骨质疏松骨 骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义（NIH2001）：以：以骨骨强度强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个

2、方面的综骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综合特征。合特征。NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis.NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA JAMA 285 (2001): 785-95285 (2001): 785-95 老龄化人口增多，骨质疏松病人也日益增多. Consensus Development Conference, 1993SourceSource: IMS Data (1998)骨折风险：骨折风险： 女性女性 40-50 % 40-50 % 男性男

3、性 13-22 % 13-22 %SourceSource: Johnell & Kanis (2004) Osteoporos Int, Sep 8骨质疏松严重的健康疾病骨质疏松严重的健康疾病Source: 1 NOF Homepage () , 2Boggs (2002) Decision Resource, Inc 2000 年年 住院费用住院费用 每天的费用每天的费用 出院后康复费用出院后康复费用 美国美国 170 亿美元亿美元 4700 万美元万美元 300450 亿美元亿美元 欧洲欧洲 48 亿美元亿美元 1300 万美元万美元 100150 亿美元亿

4、美元 骨质疏松症骨质疏松症 骨质疏松症是一种静态疾病骨质疏松症是一种静态疾病： 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视: :如腰背痛如腰背痛 大多数病例是在骨折后被诊断的大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。 骨质疏松症是一个全球问题骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来越严重，根据问题越来越严重，根据WHO的的显示，骨质疏松症是继心血管

5、疾病后显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。第二大医疗问题。 医疗费用医疗费用: :防治防治骨质疏松症骨质疏松症预防骨折预防骨折治疗高血脂治疗高血脂预防心肌梗塞预防心肌梗塞治疗高血压治疗高血压 预防中风预防中风医学界已将这医学界已将这三种疾病放在三种疾病放在同样重要同样重要位置位置*Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseSourceSource: Lippuner K, et al. Osteoporosis Int 1997;7:414-25. 骨质疏松相关病人与其他病（COPD，stroke，心梗，乳癌）相比，卧床时间更久骨质疏松骨质疏松卧床时

6、间更久卧床时间更久骨质疏松症诊断骨质疏松症诊断中国的标准：mean-2 SD为骨质疏松血清标志物辅助诊断 骨质疏松症的分类骨质疏松症的分类 原发性 绝经后：高骨转换，骨破坏增加为主 老年性：低骨转换，骨形成减少为主 继发性 特发性 破骨细胞活性骨吸收 发病基础：各种原因 成骨细胞活性骨形成 血清标志物检测血清标志物检测分类分类 骨转换评价指标骨转换评价指标 与骨转化有关的激素与骨转化有关的激素意义意义 代谢性骨病的辅助诊断代谢性骨病的辅助诊断 判断骨转换状态，指导骨质疏松治疗方案选择判断骨转换状态，指导骨质疏松治疗方案选择及疗效判断及疗效判断 治疗依从性监测治疗依从性监测 50%50%以上患者

7、是在治疗过程中不能坚持治疗，以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗，骨标志物提供了一个相当有价值的管理病人的骨标志物提供了一个相当有价值的管理病人的方法方法绝经绝经60岁岁绝经期骨质疏绝经期骨质疏松松65岁岁骨吸收抑制剂骨吸收抑制剂骨形成促进剂骨形成促进剂基础治疗：钙剂基础治疗：钙剂 + 维生素维生素D原发性骨质疏松药物选择原则原发性骨质疏松药物选择原则老年骨质疏松老年骨质疏松年龄年龄Source: Osteoporosis and Active Vitamin D (1996) Eular Publishers, Basle骨转换率骨转换率正常正常低下低下增高增高 NDC Health Stud

8、y: Poor Persistence even with Weekly Prescriptions每日每日 vs 每周每周 服用双磷酸盐类药物服用双磷酸盐类药物所有病人所有病人 (10/200210/2003)Oct-02Nov-02 Dec-02Jan-03Mar-03Feb-03Apr-03 May-03 Jun-03Jul-03Aug-03Sep-03 Oct-0354.6%每周坚持服药36.9%每天坚持服药坚持治疗病人的比例坚持治疗病人的比例 Ettinger M, et al. Arthritis Rheum. 2004;50(suppl):S513-S514. Abstract

9、1325. Data on file (Reference # 161-040), Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, NJ 07110.骨质疏松药物治疗骨质疏松药物治疗依从性差依从性差骨吸收标志物骨吸收标志物在治疗开始后在治疗开始后3 3个月个月就可以提供治疗成功的信息就可以提供治疗成功的信息 一、骨转换指标评价一、骨转换指标评价 骨形成标志骨形成标志 骨吸收标志骨吸收标志 （一）骨形成标志（一）骨形成标志 血清骨碱性磷酸酶（血清骨碱性磷酸酶（BALP） 血清骨钙素血清骨钙素Osteicalcin（OC） 或或Bone Gla protein（BGP） 血清血清型

10、原胶原肽，型原胶原肽， P1NP与与P1CP 血清骨碱性磷酸酶（血清骨碱性磷酸酶（BALP） BALP成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性 临床意义：临床意义： 骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等 骨折与高转换的骨质疏松症骨折与高转换的骨质疏松症：BALP改变与尿改变与尿HOP呈正相关呈正相关 BALP作为骨转移癌（作为骨转移癌（）病程与疗效判断）病程与疗效判断 血清骨钙素血清骨钙素Osteicalcin （OC）或）或 Bone Gla protein（BGP）生

11、化与生理特点生化与生理特点 骨中最丰富的非胶原蛋白，占骨中最丰富的非胶原蛋白，占1520% 88Aa组成，分子量组成，分子量112000 成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细 胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完 整的整的BGP来自成骨细胞来自成骨细胞 分泌到细胞外的为成熟的分泌到细胞外的为成熟的BGP，大部分进入基质，大部分进入基质，小部分进入血液循环小部分进入血液循环 维持正常骨矿化、维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成抑制异常羟基磷灰石结晶形成 BGP合成的影响因素 BGP的羟基化必须有

12、VitK参与 24，25-(OH)2D3促进BGP的合成和储存 1，25-(OH)2D3促进合成和分泌BGP的作 PTH可刺激BGP的合成和分泌 血BGP检测的影响因素 昼夜节律：昼夜节律： 午夜后出现高峰午夜后出现高峰 随后逐渐降低，至中午后又逐渐升高随后逐渐降低，至中午后又逐渐升高 峰值与低值相差大约峰值与低值相差大约1030% 肾功能肾功能BGP 钙离子可鳌合钙离子可鳌合BGP，需要，需要EDTA抗凝血抗凝血 其他：酒精、月经、季节等其他：酒精、月经、季节等 血中骨钙素来源血中骨钙素来源：成骨细胞产生、骨吸收：成骨细胞产生、骨吸收临床意义 骨更新的敏感指标：反映骨形成与骨吸收 甲状旁腺机

13、能亢进、畸形性骨炎、甲状腺功能亢进、骨折、成骨不全、佝偻病及废用者，可 高骨转换的骨质疏松症，老年性骨质疏松症可轻度 绝经后骨质疏松有各种不同变化，若显著，雌激素治疗2-8周下降50%以上 血清BGP：长期用糖皮质激素，肝病，甲状腺功能减退者，甲状旁腺功能减退者及孕妇。Raloxifene SERM 治疗后骨钙素浓度降低治疗后骨钙素浓度降低 骨转换指标（骨钙素）的变化与髋部骨折的风险相关骨转换指标（骨钙素）的变化与髋部骨折的风险相关RR = 相对风险相对风险 patient were grouped in tertiles - tertile 1 (RR = 0.37) for osteoca

14、lcin with the lowest osteocalcin concentration showed a 60% risk reduction for future fractures Source: Bjarnason et al (2001), Osteoporos IntClick 个月后的血清骨钙素个月后的血清骨钙素* CIS Bio International is a distributor for Nordic Biosciences-OC水平下降与水平下降与骨折风险的关系骨折风险的关系 1型前胶原延长肽（型前胶原延长肽（ total P1NP ） 90%90%的骨基质是由

15、的骨基质是由I I型胶原质组成的型胶原质组成的 ，I I型原骨胶原有型原骨胶原有N-N-（氨基）和（氨基）和C-C-（羧基）延长端，在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶（羧基）延长端，在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的去除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINPPINP产产生，因而生，因而PINP(IPINP(I型原骨胶原型原骨胶原-N-N端前肽端前肽) )成了成了I I型胶原质沉积的特异性标志物，型胶原质沉积的特异性标志物，也因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。也因此可定义为一个

16、具有真正意义的骨形成标志物。在在I I型纤维原细胞构造期间，型纤维原细胞构造期间，PINPPINP被释放入细胞内部，最终进入血液。被释放入细胞内部，最终进入血液。生理特点生理特点 型原胶由成骨细胞合成，反映骨形成及型原胶由成骨细胞合成，反映骨形成及型原胶合成速率的特异指标。型原胶合成速率的特异指标。 可以被肝吸收，受肝功能改变而影响可以被肝吸收，受肝功能改变而影响 含有含有N-和和C-端各一条延长肽，端各一条延长肽，P1NP和和P1CP 检测检测P1NP或或P1CP可反映成骨细胞活动状态可反映成骨细胞活动状态 P1NP或或PICP也可来自软组织与皮肤，反映也可来自软组织与皮肤，反映成纤维细胞增

17、殖成纤维细胞增殖 理论上理论上P1NP=P1CP，实际上，实际上P1CP清除率比清除率比P1NP快，与骨形成呈正相关。快，与骨形成呈正相关。 临床意义 病理状态 骨病：骨肿瘤特别是前列腺癌骨转移的患 者、畸形性骨炎、高转换骨质疏松 其它疾病：肝脏疾病（P1CP）、酒精中 毒、肺纤维化，腹部外科手术后1 周至2个月内有2个明显的峰值 雌激素治疗6个月P1CP值可降低30% 老年性骨质疏松症P1CP变化不显著。 生理状态 儿童发育期血清P1CP 妊娠后3个月可增高2倍，直至4岁后迅速 昼夜节律： 凌晨几点（约03点）达峰值 最低值在下午 相隔8h分别取血测量PICP最大波动可达4倍Total P1

18、NP 是合成治疗和抗再吸收治疗的灵敏监测指标是合成治疗和抗再吸收治疗的灵敏监测指标 合成治疗合成治疗：用用Teriparatide Teriparatide 治疗的病人在开始治疗的病人在开始治疗后治疗后3 3个月总个月总P1NPP1NP即显示即显示150150的增加。的增加。总总P1NPP1NP增加超过增加超过4040就就 表明合表明合成治疗是成功的。成治疗是成功的。抗再吸收治疗抗再吸收治疗：用双膦酸盐用双膦酸盐AlendronateAlendronate治疗的病人治疗的病人总总P1NPP1NP下降，骨形成标志物下降下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是，表明骨转换正常，这个治疗是

19、成功的。成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总和骨再吸收标志物均下降。总P1NPP1NP下降超过下降超过4040就就 表明抗再吸表明抗再吸收治疗是成功的。收治疗是成功的。激素替代治疗激素替代治疗(HRT)P1NP 降低降低 P1NP (Orion Diagnostics) decreased by -40% after 6 months during HRT therapy in this study a minimum decrease of 21% in P1NP values is needed to reflect a true bi

20、ological change (= least significant change, LSC) P1NP along with osteocalcin (Immunotopics, California) showed the greatest response rate to HRT time (weeks) course of percentage change in P1NP from baseline in the HRT treated group (n =11). The solid line represents mean changeClick Source: Hannon

21、 et al. (1998), J Bone Mine Res（二）骨吸收标志（二）骨吸收标志 尿钙 尿羟脯氨酸（HYP或HOP） 羟赖氨酸（GHYL） 抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP） 型胶原吡啶交联物及末端肽 吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉(D-Pyr) 其它：羟赖氨酸糖苷，BSP， 型胶原 1链螺旋区肽尿钙尿钙临床意义： 尿钙反映体内钙与骨代谢的状况 也是骨吸收变化的指标尿钙有两种方法： 24小时尿钙排量：250mg/d，20-50岁随年龄而。绝经后妇女有趋势，特别是骨质疏松患者有趋势，但均在正常范围 尿Ca/Cr：可测骨代谢的钙排出量，代表性强尿羟脯氨酸（尿羟脯氨酸（HYP或或HOP）HO

22、P占胶原总Aa1314%，骨骼、肌肉与皮肤等含有胶原降解而产生的HOP大部分经过肾小管重吸收，10%HOP短肽经肾脏排泄临床意义：反映骨更新的指标，缺乏特异性 病理： HOP：绝经后骨质疏松症，甲亢，甲旁亢，畸形性骨炎，骨转移癌等。 HOP：甲状腺机能低下，侏儒症 老年性骨质疏松症HOP变化不显著 非病理： 受饮食影响较大，收集24h尿之前，应进素食2-3天 昼夜节律：峰值在早晨，检测24h影响不大 肝功能不全者尿HOP 肾功能不全者尿HOP尿羟赖氨酸（尿羟赖氨酸（GHYL） 反映骨吸收的较敏感、较特异性指标 半乳糖苷及半乳糖苷-葡萄糖苷2种糖苷形式 糖苷GHYL不再被重新利用与降解，尿中 G

23、HYL 80%是糖苷形式的 临床意义 不受饮食影响 不受肝功能影响 老年性骨质疏松症可能升高。 抗酒石酸酸性磷酸酶（抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP） 生理特点 破骨细胞释放降解骨基质，反映破骨细胞状态 也可由巨噬细胞、Gaucher细胞、红细胞、血小板等释放 临床意义 TRAP：高转换率的骨质疏松患者，原 发性甲状旁腺功能亢进，慢性肾功能不全，畸形性骨炎，骨转移癌，卵巢切除术后 老年性骨质疏松症TRAP增高不显著吡啶啉吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉和脱氧吡啶啉(D-Pyr) 生理及生化特性 成熟的胶原含有吡啶啉交联物，胶原降解后则产生吡啶啉交联物，羟赖氨酰吡啶啉(Pyr)及赖氨酰吡啶啉(D-Pyr

24、) Pyr存在于骨骼、软骨、牙质、肌腱、肌肉、韧带等全身的型胶原中 D-Pyr只存在于骨骼、牙质的型胶原中，具有很好的特异性 Pyr、D-Pyr产生后直接进入血液不经肝脏降解直接排入尿中 Pyr、D-Pyr结构稳定 吡啶啉吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉和脱氧吡啶啉(D-Pyr) D-Pyr是反映骨吸收的较敏感与特异性指标，但需要HPLC方法检测 临床意义 绝经后骨质疏松症 甲旁亢，畸形性骨炎，骨转移癌 老年性骨质疏松症增高不显著。 型胶原末端交联肽型胶原末端交联肽 生理及生化特性 骨重建骨重建过程中过程中I型胶原降解后释放入血的片断从肾脏排出型胶原降解后释放入血的片断从肾脏排出 是是型胶原分子末

25、端与吡啶啉的交联物，羧基末端交联肽（型胶原分子末端与吡啶啉的交联物，羧基末端交联肽（CTX）及氨基末端交联）及氨基末端交联肽（肽（NTX）2种种 只来源于细胞外的胶原纤维，非新合成只来源于细胞外的胶原纤维，非新合成生理及生化特性 与吡啶啉结合的短肽的氨基酸顺序与与吡啶啉结合的短肽的氨基酸顺序与型型胶原中的胶原分子一致。胶原中的胶原分子一致。由尿和骨中提取由尿和骨中提取的的NTX具有相同的免疫源性与组成具有相同的免疫源性与组成，特异，特异性较性较CTX佳佳 CTX与与NTX结构稳定，尤其是结构稳定，尤其是NTX 检测方法：检测方法：RIA、ELISA、化学发光。尿、化学发光。尿与血均可测定与血均

26、可测定 临床意义 绝经后骨质疏松症 甲旁亢，畸形性骨炎，骨转移癌 老年性骨质疏松症增高不显著抗再吸收治疗：用双膦酸盐治疗的病人在开始治疗后3周即可显示-CrossLaps浓度明显降低。治疗突然停止(therapy stop)反应了不依从病人状态，-CrossLaps增加。有反应患者（responder）-CrossLaps维持在一个低浓度，相应地没有反应或没有治疗的病人维持在基础浓度。-CrossLaps 是一个对抗吸收治疗敏感的指标是一个对抗吸收治疗敏感的指标 在检测基础值后. 12.18.24个月检测Alendronate治疗的妇女血清-CrossLaps浓度，有效结果的最小

27、临界值用虚线表示，低于这条线的是治疗成功者。而BMD结果必须高于临界线。由图中可见，骨标志物在治疗3个月后大多数妇女显示明显的下降，而BMD在两年后仍然显示不一致的结果。LSC= 最小有意义变化。LSC是有效结果的最低要求。双磷酸盐治疗双磷酸盐治疗BMD无明显变化，-交联肽显著变化17 postmenopausal women treated with 1 mg Estradiol / 50 17 postmenopausal women treated with 1 mg Estradiol / 50 g Norethisterong Norethisteron & 1000 mg

28、calcium daily & 1000 mg calcium daily LSC LSC LSCLSC HRTHRT+ BMD + BMD responseresponseSource: Christgau et al., Bone 2000;26:505-511 直至2年后BMD无明确变化 HRT治疗治疗6个月个月BMDBMD无明显变化，无明显变化，-交联肽显示变化交联肽显示变化Click 钙剂治疗对钙剂治疗对-CrossLaps 的作用的作用FastingCa 0.2 gCa 1gFasting, pre-menopausalFasting, post-menopausalCa

29、0.2 g, pre-menopausalCa 0:2 g, post-menopausalCa 1 g, pre-menopausalCa 1 g, post-menopausal -CrossLaps shows dose dependent reduction hours after Calcium intake in women many studies have shown the positive effects of Calcium and Vitamin D intake especially in elderly people Mean Change from Baselin

30、e %in serum-CrossLapsSource: Zikan et al. (2001), Calcif Tissue Int 44Click P1NP (Orion Diagnostics), -CrossLaps (Nordic Bioscience) & Osteocalcin (Brahms Diagnostics) reduction under Ibandronate Bisphosphonate TherapyClick Source: Stepan et al (2003), Bone 33 P1NP, -CrossLaps and Osteocalcin si

31、gnificantly decrease under Ibandronate therapy the reduction in Bone Markers was accompanied by an increase in BMD Ibandronate therapy Ibandronate was given intravenously every 3 months s-PTH：血清甲状旁腺激素 s-ALP：血清碱性磷酸酶 s-OC： 血清骨钙素 s-CTX：血清羧基端交联肽 s-P1NP：型胶原氨基端延长肽总体上，尿液以及血清标志物相关性良好总体上，尿液以及血清标志物相关性良好1 血清标志

32、物检测变异性更低血清标志物检测变异性更低Eastell et al. (2000) 对于血清及其尿液中的骨重吸收对于血清及其尿液中的骨重吸收标志物的研究表明：标志物的研究表明：2 血清中血清中NTX的长期研究中，的长期研究中，CV约为约为 7.5% 而尿液中而尿液中NTX的长期研究中，的长期研究中，CV为为15.6%1.Peichl P, et al. Clin Biochem. 2001;34:131-139.2.Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2000;15:594-598. 3.Clowes JA, et al. Bone. 2002;30:886

33、-890.骨转换标志物血、尿检测比较骨转换标志物血、尿检测比较12ES b b-CrossLaps Urine14:0019:0021:304:300.0Time16:3023:30 2:0012:30ng/mL10:308:000246810nmol/mmol CreaMean of all patients研究显示：研究显示：b-CrossLaps在尿液中的可变性较血清中更大在尿液中的可变性较血清中更大 Source: Roche 2000血液血液 vs 尿液样本尿液样本 二、二、与骨转换有关的调节激素与骨转换有关的调节激素 甲状旁腺激素（PTH） 活性

34、VitD3 降钙素（CT）甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH）三种三种 氨基端片段，生物活性氨基端片段，生物活性 羧基端片段，免疫活性，半衰期长，血中比例最高羧基端片段，免疫活性，半衰期长，血中比例最高 中间片段中间片段作用：增加血钙作用：增加血钙 促进骨吸收促进骨吸收 促进肾脏重吸收钙、增加磷排泄促进肾脏重吸收钙、增加磷排泄 促进肠钙吸收促进肠钙吸收 促进促进1,25(OH)2D31,25(OH)2D3的产生的产生临床意义：随着年龄增加而增高临床意义：随着年龄增加而增高 活性活性VitD3VitD3 肝脏肝脏 25,(OH)D3 肾脏肾脏 1,25(OH)2D3作用作用 升高血钙升高血钙:

35、: 促进肠道、肾小管吸收钙促进肠道、肾小管吸收钙 协同协同PTHPTH破骨破骨 成骨细胞活性成骨细胞活性，血骨钙素，促进成骨，血骨钙素，促进成骨 破骨细胞活性破骨细胞活性，促进破骨头，促进破骨头血血1,25(OH)2D31,25(OH)2D3浓度浓度 季节、年龄、饮食等季节、年龄、饮食等 肾衰竭时肾衰竭时，甲状旁腺机能亢进及妊娠，甲状旁腺机能亢进及妊娠 降钙素降钙素 降低血钙 增加骨密度 抑制肠道、肾小管重吸收钙、磷 抑制破骨细胞活性 血浓度随着年龄增加而降低骨标志物和疾病的相关性表格骨标志物和疾病的相关性表格骨标志物的临床应用和使用建议（骨标志物的临床应用和使用建议（IOFIOF）类型类型治

36、疗治疗期望值期望值检测间隔检测间隔-CrossLaps -CrossLaps 骨吸收骨吸收标志物标志物抗吸收治抗吸收治疗疗至少下降至少下降35355555治疗前基础值，治疗前基础值，治疗后治疗后3 3个月，个月，每每6 61212个月监个月监控一次控一次total P1NP total P1NP 骨形成骨形成标志物标志物抗吸收治抗吸收治疗疗合成代谢合成代谢治疗治疗至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040治疗前基础值，治疗前基础值，治疗后治疗后6 6个月，个月，之后每之后每6 61212个个月监控一次月监控一次治疗前基础值，治疗前基础值，治疗后治疗后3 3个月，个月，之后每之后每6 61

37、212个个月监控一次月监控一次N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 骨转换骨转换标志物标志物抗吸收治抗吸收治疗疗至少下降至少下降20%20%40%40%治疗前基础值，治疗前基础值，治疗后治疗后3 3个月，个月，之后每之后每6 61212个个月监控一次月监控一次抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后Cross Laps Cross Laps 明显下降（大于明显下降（大于35355555）抗再吸收治疗抗再吸收治疗后总后总P1NP P1NP 明明显下降（大于显下降（大于4040）抗再吸收抗再吸收治疗治疗后总后总P1NP P1NP 没没有明显下降有明显下降抗再吸收治疗抗再吸收治疗后后Cross Cross Laps Laps 没有明没有明显下降显下降维持目前治疗维持目前治疗继续监控继续监控每每6 61212个月一次个月一次询问依从性如何询问依从性如何胃肠的副反应胃肠的副反应如果需要改变治疗方案如果需要改变治疗方案 监控骨质疏松病人治疗的流程监控骨质疏松病人治疗的流程 骨质疏松的诊断骨质疏松的诊断开始治疗开始治疗检测标志物的基础值检测标志物的基础值Cross LapsCross Laps抗再吸收治疗抗再吸收治疗 总总P1NPP1NP合成治疗合成治疗治疗治疗3个月后检测个月后检测Cross Laps和总和总P1NPTHANKS防