第八章队列研究

1、 第八章第八章 队列研究队列研究 第一节 概述概念概念暴露暴露(exposure) 研究对象接触某种研究因素或具有某种共同研究特研究对象接触某种研究因素或具有某种共同研究特征，称为暴露。征，称为暴露。队列（队列（cohort） 指共同暴露于某一因素、具有某种共同特征或处于指共同暴露于某一因素、具有某种共同特征或处于某种状态的一组人群。某种状态的一组人群。 固定队列：固定队列： 动态队列：动态队列：队列研究 将一群未患研究疾病的群体分为暴露于研究疾病的某种可疑因素或特征和不暴露于该因素或特征的群组。对这两组人群进行随访观测，以确定两组人群的发病率或死亡率并进行比较，从而验证该因素或特征与研究疾病

2、或死亡的关系。研究类型 根据研究时病例是否出现，队列研究一般可分为：前瞻性队列研究（prospective cohort study）回顾性队列研究（retrospective cohort study）或历史性队列研究（historical cohort study）双向性队列研究（ambispective cohort study） 研究目的研究目的 验证病因或死因假说。验证病因或死因假说。 初步评价预防措施的自发预防效果初步评价预防措施的自发预防效果 描述疾病的自然史，以补充临床观测的不足。描述疾病的自然史，以补充临床观测的不足。 研究某种疾病发生或发展的长期变动趋势，为制定新的研究某种

3、疾病发生或发展的长期变动趋势，为制定新的预防规划和治疗方案等提供依据。预防规划和治疗方案等提供依据。特点特点 属于观测性对照研究。属于观测性对照研究。 由因到果的研究。由因到果的研究。 一因多病的研究。一因多病的研究。 可以计算疾病的发病率、归因危险度和人群归因危险度可以计算疾病的发病率、归因危险度和人群归因危险度等指标。等指标。第二节 队列研究的实施应用条件应用条件 有明确的病因假设。有明确的病因假设。 疾病的发病率不太低（不低于疾病的发病率不太低（不低于3%）。）。 明确的暴露因素和结局的定义与标准明确的暴露因素和结局的定义与标准,并能获得相关资料。并能获得相关资料。 能选择到足够数量、符

4、合条件的观测对象。能选择到足够数量、符合条件的观测对象。 前瞻性队列研究应能对研究群组进行长期随访观测前瞻性队列研究应能对研究群组进行长期随访观测,且有足且有足够人力、物力和财力。够人力、物力和财力。 回顾性队列研究所需研究的历史记录资料（包括暴露与疾回顾性队列研究所需研究的历史记录资料（包括暴露与疾病两大方面）比较准确和完整。病两大方面）比较准确和完整。暴露因素的确定 暴露因素的性质（物理、化学、生物、心理、社会等）、时间和强度； 暴露因素的定性和/或定量标准； 暴露的形式。结局的确定发病或死亡；临床检验指标。研究对象的选择 暴露组的选择 特殊暴露人群 有一定组织的人群一般人群对照组的选择内

5、对照外对照 特定的非暴露人群 总人口样本量与检验效能的估计 队列研究中所需观测人群数量的多少取决于四个因素：暴露组和对照组平均发病率的估计值 。暴露组与对照组的发病率差别。检验水准（型错误，用表示）。检验效能（power），即1-。rdrPPuun2211rrPPP101资料的收集暴露的测量 暴露内容 测量方法疾病的测量 结局指标的选择 入院治疗的疾病 非入院治疗的疾病 传染性疾病 诊断标准： 混杂因素（变量）的测量混杂因素（变量）的测量 随访观测随访观测 目的：目的： 对观测对象中的结局事件加以确定；对观测对象中的结局事件加以确定； 收集观测对象的暴露和混杂因素资料的变化情况。收集观测对象的

6、暴露和混杂因素资料的变化情况。 原则：原则： 对于各组人群的随访观测应尽可能地全面、完整与一致；对于各组人群的随访观测应尽可能地全面、完整与一致； 确定各组人群中的结局事件，或进行同等完整程度的确定；确定各组人群中的结局事件，或进行同等完整程度的确定； 对结局事件进行标准化的诊断，并尽可能采用盲法。对结局事件进行标准化的诊断，并尽可能采用盲法。 随访方法随访方法 询问调查、信访、定期检查（复查）以及对医院记录询问调查、信访、定期检查（复查）以及对医院记录资料和死亡证明的查阅和记录等。资料和死亡证明的查阅和记录等。 偏倚及其控制偏倚及其控制 失访偏倚失访偏倚 选择偏倚选择偏倚 测量偏倚测量偏倚

7、混杂偏倚混杂偏倚 第三节 资料的分析疾病频率及其差别的假设检验累积发病率（cumulative incidence，CI） 表示在随访期内，研究群组某疾病累积发生的频率或强度，亦是平均危险度的指标之一。 kNDCI发病密度（incidence density，ID） 发病密度是一定时期内单位人时的发病率。发病密度分子仍是研究组群在随访期内发生的病例数（D），但分母则需以暴露人时来计算。 人年数的算法：以个体为单位 以群体为单位观察人时）人数观察期内发病（或死亡ID 统计学检验 欲获得两率是否相等的结论，仍然需要作统计学欲获得两率是否相等的结论，仍然需要作统计学检验（假设检验）。检验（假设检验）

8、。 用人时作分母的粗发病率资料整理如下用人时作分母的粗发病率资料整理如下:暴露未暴露合计病例abM人时N1N0T201212(TNMNTMNax）分层分析 在队列研究资料分析阶段，暴露组与非暴露组的非研究因素分布不均衡往往影响到分析的结论，这时可进行该因素的分层分析。 对两组死亡率进行假设检验，其计算公式为： 211ioiiiiiiiTNNMTMNau关联强度的估计相对危险度（relative risk，RR） 指暴露组的发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之比。说明暴露组的发病或死亡为非暴露组的多少倍，它表示暴露因素与疾病关联强度及其病因学意义的大小。 oeIIRReI归因危险度 是暴露组

9、的发病率或死亡率与非暴露组的发病率或死亡率之差。表示暴露者中完全由某暴露因素所致的发病率或死亡率高低。oeIIAR1RRIARo归因危险度百分比 表示暴露者中暴露所致的发病率或死亡率占暴露者发病率或死亡率的百分比。 %100%eoeIIIAR%1001%RRRRAR人群归因危险度otIIPAR 它是测量在人群中因暴露于某因素所致的发病率或死亡率。 人群归因危险度百分比 （PARP or PAR%） 又称人群病因分值，它是测量人群暴露于某因素所致的发病（死亡）占人群发病（死亡）的百分比 %100%totIIIPAR%100111%RRPRRPPARee剂量反应关系分析混杂与效应修饰作用分析第五节 队列研究的优缺点 优点直接获得暴露及非暴露人群的发病率或死亡率，用于不同地区人群的比较。直接估计暴露于某种危险因素的发病或死亡危险的指标，如RR和AR等。有助于了解疾病的人群自然史。可以获取多种疾病的结局资料。可以了解基线率，因而能够制定和实施有关控制、预防和健康促进的规划和措施。可以进行“剂量-效应关系”分析等。缺点 需耗费较多人力、物力和