结合流脑简介

1、A A、C C群群脑膜炎球菌结合疫苗脑膜炎球菌结合疫苗 流行性脑脊髓膜炎结合疫苗流行性脑脊髓膜炎结合疫苗Meningococcal Meningitis conjugate Meningococcal Meningitis conjugate VaccineVaccine 流行性脑脊髓膜炎的流行情况流行性脑脊髓膜炎的流行情况 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitisMeningococcal meningitis 流行性脑脊髓膜炎（流脑）和败血症流行性脑脊髓膜炎（流脑）和败血症 由多种血清群的脑膜炎奈瑟菌引起由多种血清群的脑膜炎奈瑟菌引起 全球呈地方性

2、流行全球呈地方性流行 主要由主要由A A 群、群、B B 群或群或C C 群脑膜炎球菌引起群脑膜炎球菌引起; ; 每隔每隔7 714 14 年就会出现一次较大流行年就会出现一次较大流行; ; 引起儿童和年轻成人发病与死亡。引起儿童和年轻成人发病与死亡。 近年来一些国家出现近年来一些国家出现C C 群引起的流脑爆发。群引起的流脑爆发。 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitisMeningococcal meningitis通过空气或直接接触病人；通过空气或直接接触病人；或健康携带者的呼吸道分泌物而传播；或健康携带者的呼吸道分泌物而传播；没有动物宿主或环境

3、贮主。没有动物宿主或环境贮主。 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitisMeningococcal meningitis 脑膜炎球菌脑膜炎球菌 是脑膜炎和爆发性败血症的首要致病菌，是大多数国家是脑膜炎和爆发性败血症的首要致病菌，是大多数国家的重要公共卫生问题；的重要公共卫生问题； 地方性流脑地方性流脑 主要发生在儿童和青少年主要发生在儿童和青少年,3,31212月龄婴儿罹患率最高。月龄婴儿罹患率最高。 流脑流行时流脑流行时 大龄儿童和年轻成人发病率可会增高。大龄儿童和年轻成人发病率可会增高。 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal

4、 meningitisMeningococcal meningitis 若不治疗，大多数流脑和若不治疗，大多数流脑和/ /或败血症病例会死亡或败血症病例会死亡 工业化国家流脑病死率通常为工业化国家流脑病死率通常为5 510%10%。 2008 2008年全国报告年全国报告10181018例，死亡例，死亡107107例，病死率例，病死率10.5%10.5% 会遗留有明显的神经系统后遗症：会遗留有明显的神经系统后遗症： 包括精神异常、耳聋、瘫痪和痉挛包括精神异常、耳聋、瘫痪和痉挛 也可出现大面积组织坏死也可出现大面积组织坏死 有时还需施行切除手术。有时还需施行切除手术。 脑膜炎球菌脑膜炎球菌 Me

5、ningococcusMeningococcus 脑膜炎球菌为需氧菌，革兰氏染色阴性，有荚膜，一脑膜炎球菌为需氧菌，革兰氏染色阴性，有荚膜，一般成对出现（双球菌）；般成对出现（双球菌）； 该菌很容易从鼻咽部分泌物中分离，用实验室培养基该菌很容易从鼻咽部分泌物中分离，用实验室培养基培养；培养； 根据荚膜多糖的差异根据荚膜多糖的差异 目前发现至少有目前发现至少有13 13 个血清群，个血清群， A A、B B和和C C群引起的流群引起的流脑病例约占脑病例约占90%90%。 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitisMeningococcal meningit

6、is 我国曾发生我国曾发生5 5 次全国性流脑大流行：次全国性流脑大流行： 1938 1949 1959 1967 19771938 1949 1959 1967 1977 1967 1967年春季最为严重年春季最为严重 发病率高达发病率高达403/10403/10万，病死率为万，病死率为5.49%,5.49%, 流行范围波及全国城乡流行范围波及全国城乡 1985 1985年开展大规模流脑年开展大规模流脑A A群疫苗接种后群疫苗接种后, ,流脑的发病率流脑的发病率持续下降持续下降; ; 2000 2000年以来发病率一直稳定在年以来发病率一直稳定在0.20.21010万左右万左右, ,未再出未

7、再出现全国性大流行。现全国性大流行。 全国流行性脑脊髓膜炎防治指南（试行）全国流行性脑脊髓膜炎防治指南（试行）20052005中国年流脑发病季节分布特征，中国年流脑发病季节分布特征，1994199420062006 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitisMeningococcal meningitis 即使获得适当的医疗服务即使获得适当的医疗服务 流脑病死率仍然很高（流脑病死率仍然很高（5 515 %15 %） 一般来说一般来说 药物预防措施不足以控制该病药物预防措施不足以控制该病 WHOWHO立场文件立场文件Weekly Epidemiologic

8、al Record. Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002No.40, 2002 应用结合疫苗控制流脑的理由应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine controlJustification for vaccine control 脑膜炎球菌是全球细菌性脑膜炎最常见的致病菌之一，脑膜炎球菌是全球细菌性脑膜炎最常见的致病菌之一， 是唯一是唯一能够引起脑膜炎大流行的细菌；能够引起脑膜炎大流行的细菌； 流脑病情进展迅速，即使获得最理想的治疗也常会导致在发病后流脑病情进展迅速，即使获得最理想的治疗也常会导致在发病后1

9、 1天或天或2 2天内死亡，或严重的后遗症；天内死亡，或严重的后遗症； 药物可以预防密切接触者发生继发病例，但继发病例只占流脑总药物可以预防密切接触者发生继发病例，但继发病例只占流脑总病例数的病例数的1 12%2%， 因此用药物预防控制地方性或流行性的流脑无作用；因此用药物预防控制地方性或流行性的流脑无作用； 由于由于5 515%15%的儿童和年轻成人鼻咽部携带脑膜炎球菌通过服药消的儿童和年轻成人鼻咽部携带脑膜炎球菌通过服药消除鼻咽部携带来控制流脑实际上是不可能的，除非是在小而相对除鼻咽部携带来控制流脑实际上是不可能的，除非是在小而相对封闭的社区；封闭的社区； 因此，接种安全有效的疫苗是控制流

10、脑唯一的合理措施因此，接种安全有效的疫苗是控制流脑唯一的合理措施。 WHOWHO立场文件立场文件Weekly Epidemiological Record. Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002No.40, 2002 应用结合疫苗控制流脑的理由应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine controlJustification for vaccine control 流行菌群的变迁，单一的流行菌群的变迁，单一的A A群疫苗的免疫不能阻断其他流脑菌群疫苗的免疫不能阻断其他流脑菌群的流行。群的流行。 我国人群中除我

11、国人群中除A A群外，其他群流脑抗体水平低下，一旦其他流群外，其他群流脑抗体水平低下，一旦其他流脑菌群引入，将引起流行。脑菌群引入，将引起流行。 在日益开放的国际环境下，交往日益频繁，人口流动频度增大，在日益开放的国际环境下，交往日益频繁，人口流动频度增大，流脑的传播的危险也相应增大。流脑的传播的危险也相应增大。 抗菌素的滥用，流脑菌普遍耐药。抗菌素的滥用，流脑菌普遍耐药。应用结合疫苗控制流脑的理由应用结合疫苗控制流脑的理由Justification for vaccine controlJustification for vaccine control 我国从流脑病人体内所分离的我国从流脑病

12、人体内所分离的A A群群NmNm逐渐减少，其他群逐渐减少，其他群NmNm却相对增多。却相对增多。 年份年份 A A群群 其他其他 197519751979 96.9% 3.1%1979 96.9% 3.1%198419841989 89.8% 10.2%1989 89.8% 10.2%19901990以后以后 61.7% 38.3%61.7% 38.3% 这种情况会不会导致在我国也将发生这种情况会不会导致在我国也将发生NmNm流行菌群的变迁？对此情况流行菌群的变迁？对此情况应予以重视，因为一旦出现非应予以重视，因为一旦出现非A A群群NmNm引起流脑流行，引起流脑流行，A A群脑膜炎球菌多糖群

13、脑膜炎球菌多糖疫苗就会失去预防作用。疫苗就会失去预防作用。 中国计划免疫中国计划免疫20012001（7 7）5 5应用结合疫苗控制流脑的理由应用结合疫苗控制流脑的理由Justification for vaccine controlJustification for vaccine control 应用结合疫苗控制流脑的理由应用结合疫苗控制流脑的理由Justification for vaccine controlJustification for vaccine control 人群对人群对C C群普遍易感群普遍易感 ，C C群流行所占比例加大群流行所占比例加大 截止截止20092009年

14、，全国已有年，全国已有2626个省检出个省检出C C群流脑菌株。群流脑菌株。 安徽等省已转变为以安徽等省已转变为以C C群流脑病例为主。群流脑病例为主。 健康带菌者及密切接触者中检出健康带菌者及密切接触者中检出C C群菌株也在增加，有超过群菌株也在增加，有超过A A群的群的趋势。趋势。 健康人群中健康人群中C C群的抗体阳性率明显低于群的抗体阳性率明显低于A A群。群。 因此，控制因此，控制C C群流脑的发生与流行已成为目前防控流脑的重点方群流脑的发生与流行已成为目前防控流脑的重点方向向应用结合疫苗控制流脑的理由应用结合疫苗控制流脑的理由Justification for vaccine co

15、ntrolJustification for vaccine control 人群免疫水平低人群免疫水平低 山东省检测山东省检测17311731份健康人群血清标本份健康人群血清标本 A A群阳性率群阳性率 81.98% GMT 17.5281.98% GMT 17.52 C C群阳性率群阳性率 7.89% GMT 1.217.89% GMT 1.21 只有同时接种多价流脑疫苗才能有效预防流脑。只有同时接种多价流脑疫苗才能有效预防流脑。 20072007年健康人群流脑抗体水平监测结果年健康人群流脑抗体水平监测结果n9 9个省上报结果流脑抗体保护率个省上报结果流脑抗体保护率: : nA A群与群与

16、C C群差别明显，群差别明显，A A群显著高于群显著高于C C群（群（2=1282.672=1282.67，P P0.00010.0001）。）。n9 9省省A A群流脑抗体保护率均高于群流脑抗体保护率均高于C C群。群。 2007-2009 2007-2009年国内报告人群年国内报告人群C C群流脑抗体阳性率（群流脑抗体阳性率（%）城市报告年份监测人群阳性率城市报告年份监测人群阳性率成都2007健康人群 5.36潍坊2008健康人群11.73 2007健康人群 23.7乌鲁2008健康人群13.33山西2008健康人群 10.34十堰2008健康人群13.21宁夏2008健康人群 39.08

17、东阳20083-15岁83.53海南2008健康人群28.85广西2009健康人群21.72昆山2008健康人群53.01南京20092-4岁18.5深圳2008健康人群57.1接种安全有效的结合疫苗是控制流脑唯一接种安全有效的结合疫苗是控制流脑唯一的理想措施。的理想措施。 脑膜炎球菌疫苗概况脑膜炎球菌疫苗概况 目前市场上的流脑疫苗主要有两类目前市场上的流脑疫苗主要有两类: : 一类是多糖疫苗（一类是多糖疫苗（A AC C疫苗，或疫苗，或A A、C C、Y Y和和W135W135疫苗）和疫苗）和A A 群多糖疫苗；群多糖疫苗； 另一类是结合疫苗（另一类是结合疫苗（ A AC C结合疫苗）。结合

18、疫苗）。 多糖疫苗对多糖疫苗对 2 2 岁安全并具有较高的免疫原性，岁安全并具有较高的免疫原性， 但对但对2 2 岁儿童效果不理想岁儿童效果不理想 结合疫苗即使在很小的儿童也安全有效。结合疫苗即使在很小的儿童也安全有效。 WHOWHO立场文件立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, Weekly Epidemiological Record. No.40, 20022002 流脑疫苗流脑疫苗 Meningococcal vaccinesMeningococcal vaccines 多糖疫苗多糖疫苗( MPV )( MPV ) 结合疫苗结合疫苗( MCV

19、)( MCV)流脑结合疫苗与多糖疫苗的比较流脑结合疫苗与多糖疫苗的比较1 1、流脑多糖疫苗、流脑多糖疫苗非非T T细胞依赖抗原，不能产生免疫记忆细胞依赖抗原，不能产生免疫记忆免疫持久性差免疫持久性差低龄儿童免疫原性差低龄儿童免疫原性差2 2、流脑结合疫苗、流脑结合疫苗T T细胞依赖抗原，产生免疫记忆细胞依赖抗原，产生免疫记忆免疫持久性好免疫持久性好低龄儿童免疫原性好低龄儿童免疫原性好可消除携带状态，发挥群体免疫作用可消除携带状态，发挥群体免疫作用 结合疫苗与多糖疫苗的比较结合疫苗与多糖疫苗的比较项目项目结合疫苗结合疫苗多糖疫苗多糖疫苗T-T-细胞依赖免疫应答细胞依赖免疫应答有有无无免疫记忆免疫

20、记忆有有无无免疫持久性免疫持久性长达长达1010年年仅仅3 3年左右年左右加强反应加强反应有有无无降低流脑菌携带率降低流脑菌携带率有效有效无效无效群体免疫作用群体免疫作用有有无无重复接种的免疫耐受重复接种的免疫耐受无无有有对二岁以下婴幼儿使用对二岁以下婴幼儿使用可以使用可以使用不能使用不能使用 中国中国2006/ 2007 2006/ 2007 年度流脑病死率年度流脑病死率 平均病死率为平均病死率为 10.1 % 10.1 % 5 5岁儿童病死率达岁儿童病死率达 24.3 % 24.3 % 1 97 97 212 岁 97 97 1630 岁 92 96冻干冻干A +CA +C群脑膜炎球菌结合

21、疫苗安全性和免疫原性观察群脑膜炎球菌结合疫苗安全性和免疫原性观察中国疫苗和免疫中国疫苗和免疫2008 2008 年年2 2 月第月第14 14 卷第卷第1 1 期期免疫原性观察免疫原性观察杀菌抗体杀菌抗体GMTGMT比较比较组别组别菌群菌群试验组试验组 对照组对照组 免前免前免后免后免前免前免后免后婴儿组婴儿组（6 61212月）月） A A群群 1:2.191:2.19 1:705.501:705.50 1:2.001:2.00 1:3.301:3.30 C C群群 1:2.491:2.49 1:588.16 1:588.16 1:2.081:2.08 1:3.581:3.58 儿童组儿童组

22、(2-12(2-12岁岁) ) A A群群 1:5.441:5.44 1:4661:466 1:5.401:5.40 1:2331:233 C C群群 1:2.361:2.36 1:10011:1001 1:2.431:2.43 1:5301:530 成人组成人组 A A群群 1:4.001:4.00 1:2711:271 1:3.941:3.94 1:2281:228 C C群群 1:6.781:6.78 1:5591:559 1:6.421:6.42 1:7041:704 安全性观察安全性观察 组别组别全身弱反应全身弱反应全身中反应全身中反应全身强反应全身强反应婴儿组婴儿组（6 61212

23、月）月）试验组试验组1.67%1.67%1.67%1.67%0.83%0.83%对照组对照组5%5%0 05%5%儿童组儿童组(2-12(2-12岁岁) )试验组试验组0.45%0.45%0 00.45%0.45%对照组对照组0.91%0.91%1.82%1.82%0.45%0.45% 成人组成人组试验组试验组0 00 00 0对照组对照组0 00 00.91%0.91% 安全性观察安全性观察局部反应局部反应: : 组别组别局部弱反应局部弱反应局部中反应局部中反应局部强反应局部强反应婴儿组婴儿组（6 61212月）月）试验组试验组0 00 00 0对照组对照组0 00 00 0儿童组儿童组(2

24、-12(2-12岁岁) )试验组试验组0.91%0.91%0 00 0对照组对照组2.83%2.83%0 00 0 成人组成人组试验组试验组0.45%0.45%0 00 0对照组对照组0.91%0.91%0 00 0疫苗使用疫苗使用 A A、C C脑膜炎球菌结合疫苗自脑膜炎球菌结合疫苗自20062006年年1212月取得生产文号后，到月取得生产文号后，到20122012年在安徽、江苏、河北、河南、湖年在安徽、江苏、河北、河南、湖北等全国各地销售北等全国各地销售3 3千多万人份，没有发生一起严重的异常反应，各地疾病预防控制中心对该疫苗的使用给千多万人份，没有发生一起严重的异常反应，各地疾病预防控

25、制中心对该疫苗的使用给予很高的评价。予很高的评价。 谢 谢！ 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitisMeningococcal meningitis 我国曾发生我国曾发生5 5 次全国性流脑大流行：次全国性流脑大流行： 1938 1949 1959 1967 19771938 1949 1959 1967 1977 1967 1967年春季最为严重年春季最为严重 发病率高达发病率高达403/10403/10万，病死率为万，病死率为5.49%,5.49%, 流行范围波及全国城乡流行范围波及全国城乡 1985 1985年开展大规模流脑年开展大规模流脑A

26、A群疫苗接种后群疫苗接种后, ,流脑的发病率流脑的发病率持续下降持续下降; ; 2000 2000年以来发病率一直稳定在年以来发病率一直稳定在0.20.21010万左右万左右, ,未再出未再出现全国性大流行。现全国性大流行。 全国流行性脑脊髓膜炎防治指南（试行）全国流行性脑脊髓膜炎防治指南（试行）20052005中国年流脑发病季节分布特征，中国年流脑发病季节分布特征，1994199420062006 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitisMeningococcal meningitis 即使获得适当的医疗服务即使获得适当的医疗服务 流脑病死率仍然很高

27、（流脑病死率仍然很高（5 515 %15 %） 一般来说一般来说 药物预防措施不足以控制该病药物预防措施不足以控制该病 WHOWHO立场文件立场文件Weekly Epidemiological Record. Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002No.40, 2002 流脑疫苗流脑疫苗 Meningococcal vaccinesMeningococcal vaccines结合疫苗结合疫苗: : 特异性脑膜炎球菌多糖与蛋白载体结合的疫苗，接种特异性脑膜炎球菌多糖与蛋白载体结合的疫苗，接种后可产生胸腺依赖性免疫应答；后可产生胸腺依赖性免疫应答； 国

28、际市场上的流脑结合疫苗有国际市场上的流脑结合疫苗有3 3 种种 2 2 种的蛋白载体为无毒的变异白喉毒素（种的蛋白载体为无毒的变异白喉毒素（CRM197CRM197） 1 1 种的蛋白载体为破伤风类毒素种的蛋白载体为破伤风类毒素 两类疫苗都可提高抗荚膜两类疫苗都可提高抗荚膜IgGIgG抗体和抗体和B B记忆细胞的水平记忆细胞的水平 19991999年末英国将年末英国将C C群流脑结合疫苗纳入国家免疫规划。群流脑结合疫苗纳入国家免疫规划。 WHOWHO立场文件立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, Weekly Epidemiological Record. No.40, 20022002 未免疫过的人群接种未免疫过的人群接种1 1剂剂MCVMCV后后4 410d10d可检到特异性血清抗体，可检到特异性血清抗体，1 1个月后达到高峰，还会产生黏膜个月后达到高峰，还会产生黏膜IgAIgA和和IgGIgG抗体。婴儿必须接种抗体。婴儿必须接种多剂才能达到成人接种多剂才能达到成人接种1 1剂所达到的同等血清