病原微生物病毒的感染与免疫

1、第第2323章章病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫病毒寄生必须解决的三个基本问题： 1、如何感染一个细胞后进行自身增殖； 2、如何从一个个体向另一个个体传播； 3、如何逃避宿主的防御性攻击。病毒就象一个见异思迁的游客，总是“这山望着那山高”。第一节第一节 病毒的致病作用病毒的致病作用 水平传播水平传播：在人群不同个体间的传播，是大多数病毒的传播方式。在人群不同个体间的传播，是大多数病毒的传播方式。 垂直传播垂直传播：由宿主的亲代传给子代的传播方式。主要通过胎盘或产道，由宿主的亲代传给子代的传播方式。主要通过胎盘或产道，如风疹病毒、巨细胞病毒、如风疹病毒、巨细胞病毒、HIVHIV及及HBVHBV等

2、。等。 产前产前 胎盘胎盘 风疹、巨细胞病毒风疹、巨细胞病毒、梅梅 毒螺旋体、弓形体、毒螺旋体、弓形体、淋淋 病奈病奈瑟瑟菌菌 围产期围产期 已感染的产道已感染的产道 衣原体衣原体 产后产后 哺乳哺乳 直接接触巨细胞病毒、直接接触巨细胞病毒、乙乙 型肝炎病毒型肝炎病毒 生殖细胞生殖细胞 人基因组含病毒人基因组含病毒DNA 多种多种反转录病毒反转录病毒 人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径二、病毒感染的致病机制二、病毒感染的致病机制（一）对宿主细胞的致病作用（一）对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应杀细胞效应 稳定状态感染稳定状态感染 包涵体形成包涵体形成 细胞凋亡细胞凋亡 基因整合与细胞转化基因整

3、合与细胞转化细胞病变作用（细胞病变作用（cytopathic effect, cytopathic effect, CPECPE）： 病毒大量病毒大量复制过程复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。 稳定状态感染 有包膜病毒不具有杀细胞效应，引起稳定性感染。（1）细胞融合：病毒扩散方式之一（2）成为免疫杀伤细胞的靶细胞

4、：细胞表面出现病毒基因编码的新抗原。包涵体包涵体 某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵包涵体体(inclusion body)(inclusion body) 。有的位于胞质内。有的位于胞质内( (痘病毒痘病毒) )，有的位于胞核中，有的位于胞核中( (疱疹病毒疱疹病毒) )；或两者都有；或两者都有( (麻疹病毒麻疹病毒) )；有嗜酸性的或嗜碱性的，因病毒种类而异。有嗜酸性的或嗜碱性的，因病毒种类而异。 基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化 某些某些D

5、NADNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去失去细胞间接触抑制细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。 基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化HILV-1HILV-1（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用 、抗体介导的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用 、细胞介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用 、致炎

6、性细胞因子的病理作用、致炎性细胞因子的病理作用 、免疫抑制作用免疫抑制作用 循环病毒颗粒 + 相应抗体Ag-Ab复合物沉积 诱导细胞膜表面新抗原+相应抗体 免疫细胞表面有某些病毒的特异性受体+病毒 感染细胞后使细胞膜结构组分改变自身抗原 感染病毒细胞膜表面新抗原、自身抗原+致敏淋巴细胞 （三）病毒的免疫逃逸机制（三）病毒的免疫逃逸机制 病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。有些病毒通过编码特异性答。有些病毒通过编码特异性抑制免疫反抑制免疫反应蛋白质应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成实现免疫

7、逃逸。有些病毒形成合合胞体胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。 病毒逃逸免疫应答举例病毒逃逸免疫应答举例三、病毒感染的类型三、病毒感染的类型 潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹潜伏性病毒感染：带状疱疹潜伏性病毒感染：带状疱疹患有库鲁病的Fore族小孩四、病毒与肿瘤四、病毒与肿瘤 病毒与肿瘤的关系可分为两种：一种病毒与肿瘤的关系可分为两种：一种是是肯定的肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜人类嗜T T细胞病毒所致的人细胞病毒所致的人

8、T T细胞白血病，细胞白血病，为恶性肿瘤；另一种是为恶性肿瘤；另一种是密切相关密切相关，但尚未，但尚未获肯定，如获肯定，如HBVHBV、HCVHCV与原发性肝癌，与原发性肝癌，EBEB病病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒纯疱疹病毒-2-2型与宫颈癌，以及人疱疹病型与宫颈癌，以及人疱疹病毒毒-8-8与卡波济肉瘤等。与卡波济肉瘤等。 虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成肿瘤的必经步骤。相反，长时间无限增殖的细胞比虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成肿瘤的必经步骤。相反，长时间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或基因重排正常细胞更易于突变

9、或基因重排。第二节第二节 抗病毒免疫抗病毒免疫干扰素（干扰素（InterferonInterferon, , IFNIFN） 干扰素是由病毒或其他干扰素是由病毒或其他干扰素干扰素诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白糖蛋白，作用于机体细胞作用于机体细胞，可，可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。物活性。天然干扰素天然干扰素 、三型的特性比较三型的特性比较特异性免疫特异性免疫 （一）体液免疫（一）体液免疫 病毒中和抗体病毒中和抗体：指针对病毒某些：指针对病毒某些表面抗原表面抗原的抗的抗体。此类抗体能与细胞外游

10、离的病毒结合从而消体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。主要是直接封闭与细胞受体除病毒的感染能力。主要是直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻结合的病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞。止病毒吸附、侵入易感细胞。中和抗体中和抗体不能直接不能直接灭活灭活病毒，形成的免疫复合物可被吞噬清除。有病毒，形成的免疫复合物可被吞噬清除。有包膜的病毒与中和抗体结合后，可通过激活补体包膜的病毒与中和抗体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解。导致病毒裂解。 IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA三类免疫球蛋白都有中和抗体的活性，但特性不同。三类

11、免疫球蛋白都有中和抗体的活性，但特性不同。IgGIgG是是唯一唯一能通过胎盘的抗体。生后能通过胎盘的抗体。生后6 6个月的婴儿保留母体的个月的婴儿保留母体的IgGIgG，较少患病毒性传，较少患病毒性传染病。染病。IgMIgM不能通过胎盘。如在新生儿血中测得提示有宫内感染。不能通过胎盘。如在新生儿血中测得提示有宫内感染。IgMIgM也可作早也可作早期诊断。期诊断。SIgASIgA存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵。存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵。 （二）细胞免疫（二）细胞免疫 CTLCTL：可通过其抗原受体识别病毒感染的：可通过其抗原受体识别病毒感染的靶细胞，靶细胞，裂解和细胞凋

12、亡靶细胞，达到清除裂解和细胞凋亡靶细胞，达到清除或释放在细胞内复制的病毒体，从而在抗体或释放在细胞内复制的病毒体，从而在抗体的配合下清除病毒，因此被认为是的配合下清除病毒，因此被认为是终止病毒终止病毒感染的主要机制感染的主要机制。 活化的活化的Th1Th1：可通过分泌可通过分泌IFNIFN、 TNF TNF 多种细胞因子发挥抗病毒作用。多种细胞因子发挥抗病毒作用。抗病毒免疫持续时间抗病毒免疫持续时间 抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而不同，具有以下特点：不同，具有以下特点： 1.1.型别单一型别单一、可产生、可产生病毒血症病毒血症的病毒，的病毒，产生的免疫

13、力较为牢固，且持续时间较长。如产生的免疫力较为牢固，且持续时间较长。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等。和乙型脑炎病毒等。 2. 2. 无病毒血症的局部或无病毒血症的局部或粘膜粘膜感染，免疫感染，免疫力短暂，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。力短暂，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。 3.3.易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂，易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂，如流感病毒。如流感病毒。思考题思考题1.病毒感染的类型？2.什么是干扰素? 它有哪些特性，是怎样产生的，其抗病毒作用机理如何?3.试述抗病毒的特异性免疫？4.试述病毒致病机制

14、与细菌致病机制有何不同？ 三、病毒感染的类型三、病毒感染的类型 虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成肿瘤的必经步骤。相反，长时间无限增殖的细胞比虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成肿瘤的必经步骤。相反，长时间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或基因重排正常细胞更易于突变或基因重排。特异性免疫特异性免疫 （一）体液免疫（一）体液免疫 病毒中和抗体病毒中和抗体：指针对病毒某些：指针对病毒某些表面抗原表面抗原的抗的抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。主要是直接封闭与细胞受体除病毒的感染能力。主要是直接封闭与细胞受体结合的

15、病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻结合的病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞。止病毒吸附、侵入易感细胞。中和抗体中和抗体不能直接不能直接灭活灭活病毒，形成的免疫复合物可被吞噬清除。有病毒，形成的免疫复合物可被吞噬清除。有包膜的病毒与中和抗体结合后，可通过激活补体包膜的病毒与中和抗体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解。导致病毒裂解。抗病毒免疫持续时间抗病毒免疫持续时间 抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而不同，具有以下特点：不同，具有以下特点： 1.1.型别单一型别单一、可产生、可产生病毒血症病毒血症的病毒，的病毒，产生的免疫力较为牢固，且持续时间较长。如产生的免疫力较为牢固，且持续时间较长。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质