洁净区行为规范及清洁消毒验证ppt课件

1、干净室的清洁与消毒干净室的清洁与消毒1.干净室的设计2.干净室污染物的来源3.污染的控制4.清洁方案5.干净室清洁三原那么6.消毒剂的选择7.清洁程序8.干净室的监测干净室的设计干净室的设计1.1干净室的概念、来源60年代首用于航空航天70年代用于制药行业药品的污染能够导致的疾病1.2干净室的特点：外表光滑、易于清洁、无死角、无裂痕；不同干净度级别的房间有足够的压差天花板密封干净室的设计干净室的设计1.2干净室的特点：100级内无地漏、其它区域地漏应液封设置更衣室、缓冲间有送风、回风，并安装过滤器，门设计成连锁更衣室的干净度级别与高级别房间一样HVAC系统有报警安装气流流型有效干净区内暴露的管

2、道应尽量短干净室污染物的来源干净室污染物的来源2.1微粒污染尘粒的大小与行为大气中的尘埃人员分发的微粒设备产生的微粒干净室的污染中人员引起的污染占80%，消费工具和设备引起的污染占15%，干净室本身和过滤器的缺陷引起的污染占5%。2.2微生物污染干净室污染物的来源干净室污染物的来源微粒污染微粒污染2.1.1尘粒的大小与行为粒径为02m 的尘粒：漂浮在空气中 粒径为2100m 的尘粒：随空气流动，降落缓慢 100m 的尘粒：降落在外表上人肉眼能看到的微粒的粒径在30 m左右粒子动力学干净室污染物的来源干净室污染物的来源微粒污染微粒污染粒子动力学： 假设在2m高的地方向程度方向以0.5m/s的速度

3、扔不同粒径的尘粒，那么粒径与尘粒程度方向挪动的间隔L之间的关系：（ m ）510152050100L（m）427 111 49284.6 1.33干净室污染物的来源干净室污染物的来源微粒污染微粒污染2.1.2大气中的尘埃球体：烟、灰烬、花粉、雾 多面体：无机物海盐、自然景象：火山喷发、建筑资料、地面 皮屑：皮肤 纤维：植物、纺织品、纸张、木头、腐殖质一个200万人的城市每天产生鞋尘1.5吨、轮胎尘8吨、烟尘8吨。干净室污染物的来源干净室污染物的来源微粒污染微粒污染未经任何处置的外部空气中尘粒粒径0.1 m 的数目： 51081 1010个/m32.1.3人员分发的微粒皮肤、头发： 成年男性产生

4、的皮屑：10万1000万粒子/min；10g/d；3.5kg/y。干净室污染物的来源干净室污染物的来源微粒污染微粒污染 每分钟活动产生粒径0.5 m 的粒子数：静立：100000个坐：500000个走：1000000个跑：5000000个跳等猛烈活动：15000000个干净室污染物的来源干净室污染物的来源微粒污染微粒污染口腔来自口腔的粒径0.5 m 的粒子数：咳嗽：700000个尘粒喷嚏：1400000个尘粒1min的交谈：1500020000个尘粒 化装品化装产生的粒径0.5 m 的粒子数唇膏：1.1109个干净室污染物的来源干净室污染物的来源微粒污染微粒污染胭脂： 6108个粉饼： 2.7

5、108个眼影：8.2107个睫毛油：3109个身着任务服人员，猛烈活动：100万个粒径0.1 m的微粒/seconde 20万个粒径0.5 m的微粒/seconde 着装和行为适宜粒子减少至10到100个干净室污染物的来源干净室污染物的来源微粒污染微粒污染2.1.4设备产生的微粒金属粒子设备磨损产生氧化物2.1.5原资料、水和其它物品干净室污染物的来源干净室污染物的来源微生物污染微生物污染2.2.1微生物的大小细菌：0.25 m酵母菌：约5 m霉菌：10 m 几厘米2.2.2微生物生长要素湿度、温度、营养素、氧气、PH附：微生物在重蒸馏水中生长实验干净室污染物的来源干净室污染物的来源微生物污染

6、微生物污染2.2.3常见微生物存在的环境 水和水溶液、自然原资料、食物、木制资料、人和动物上/内皮肤、口腔/喉部 、肠道、空气、 地面、衣服 2.2.4细菌的繁衍 每20min繁衍一代，一天可繁衍到272=4722366482869645296个细菌干净室污染的控制干净室污染的控制3.1预防外来污染物的进入 空气过滤、正压、气锁缓冲间、灭菌/净化3.2延续地消除产生的污染 流速、流型、层流3.3限制污染的产生 任务服、行为和姿态、设备和厂房的设计、清洁和净化干净室污染的控制干净室污染的控制预防预防3.1.1空气过滤初效过滤器初阻力3mm水柱计数效率对0.3 m尘埃20%主要对象是10 m的尘埃

7、用于新风过滤中效过滤器干净室污染的控制干净室污染的控制预防预防初阻力10mm水柱，计数效率对0.3 m尘埃20%-90%主要对象是1-10 m的尘埃用于高效过滤器之前维护高效过滤器亚高效过滤器初阻力10mm水柱，计数效率对0.3 m尘埃90%-99.9%主要对象是5 m的尘埃干净室污染的控制干净室污染的控制预防预防高效过滤器初阻力25mm水柱，计数效率对0.3 m尘埃99.97%主要对象是1m的尘埃对细菌的穿透率为0.0001%，对病毒的穿透率为0.0036%经过高效过滤器的空气可视为无菌 干净室污染的控制干净室污染的控制预防预防3.1.2正压坚持房间正压干净级别不同的相邻房间之间的静压差5P

8、a干净室与室外的静压差10Pa空气总是由干净级别较高的房间向较低的房间流动3.1.3气锁更衣室气锁的两个功能干净室污染的控制干净室污染的控制预防预防预防污染物的进入干净室的自净功能：气锁安装过滤器、有送回风、干净级别同相邻高级别的房间一样人流、物流不破坏干净室的压差 净化对象人员更衣室物料 缓冲间干净室污染的控制干净室污染的控制预防预防3.1.4灭菌/净化湿热灭菌干热灭菌射线如紫外线环氧乙烷熏蒸无菌过滤HEPA净化干净室污染的控制干净室污染的控制延续消除延续消除3.2.1流量思索输入的过滤净化空气与房间的体积换气次数10000级干净室：20次/h100000级干净室：15次/h3.2.2流型实

9、际天花板和实际地面继续地排除被污染的空气 预防涡流实际天花板和实际地面之间层流干净室污染的控制干净室污染的控制延续消除延续消除3.2.3层流一样流向一样速度像活塞一样运动包括程度方向层流、垂直方向层流干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生3.3.1人员着装维护药品不被人员污染100000级干净室内的着装盖住头发和胡须10万级公用任务服公用鞋或鞋套10000级干净室内的着装盖住头发和胡须紧袖口高领任务衣、裤或连体任务服干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生公用鞋或鞋套资料不产生尘粒不得穿私人衣服100级干净室内的着装兜帽口罩无尘灭菌手套灭菌任务鞋资料不零落尘粒干净室污染的控制

10、干净室污染的控制限制产生限制产生无私人衣服每次进入干净室改换灭菌任务服正确的更衣在干净室任务时，必需严厉遵守干净室任务规范为了控制污染，不允许任何有害物料进入干净室污染能够严重损害产品人员的清洁卫生是至关重要的干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生帽子大小适宜，必需遮盖一切头发以防止皮肤碎片和头皮屑引起污染进入干净室前必需卸妆不得将手表、手机和首饰带入干净室带口罩以控制来自口腔的污染干净室任务服不得接触到地面穿鞋或鞋套时，脚不得接触地面更衣程序干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生进入非无菌干净室 换鞋脱外衣洗手穿干净室的任务服手消毒气锁 进入干净室 有专门的换鞋室/区 脱

11、私人衣服和穿任务服应分开房间进展 更衣室按气锁要求设计时，可取消气锁进入无菌干净室换鞋脱外衣脱内衣洗手、脸、腕穿无菌内衣手消毒穿无菌外衣穿无菌鞋手消毒气锁进展干净室干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生干净室个人卫生要求不得化装不得在干净室内吃饭、喝水传染病患者不得进入干净区不得在干净区内抽烟不得有可见伤口不得留长手指甲、戴首饰干净室内不得带入手机等个人物品在家中不得豢养宠物干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生3.3.2行为和姿态在无菌区任务必需的人员方可进入无菌区不得快速挪动防止不用要的挪动防止从层流区附近走过，至少分开1m一切掉在地面上的物品均应以为被污染接触物品前应

12、对手套进展消毒不触摸口罩、揉鼻子更衣室并改换手套口罩干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生在干净室内任务不要坐着不要靠住肘部不要在层流下面的任务台上休憩必要时才讲话不要经过气锁讲话，运用休憩时，手臂顺着身体下垂，交叉或放在膝盖上。干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生在干净室行为正确的行为，一直正确的任务一直执行正确的程序一直坚持正确的着装挪动要轻稳一直正确的对待产品坚持正确的姿态干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生走近在任务台旁的操作者时，应从后面接近坐姿正确只需在必要时手和手臂才接触工具和物料搬运物料时，总是将手放在其底部，并将物料放在腰部以上位置，以减少污

13、染总是戴上口罩以减少来自口腔的污染机械和设备的维修保养必需有规律的进展干净室和干净室内物品的清洁是很重要的操作人员必需一直坚持其任务区的清洁和整齐干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生良好的行为很关键，一直记住：穿着正确、挪动正确、行动正确、任务正确不正确的行为不要由于不正确的着装而散播身体的粒子不要由于没戴手套的手接触外表和物料而引起交叉污染不要在干净室内脱去干净室任务服不要用手指接触头发或身体的其他部位不要在患感冒或其他疾病期间进干净室任务不要在干净室内吃、喝、抽烟或读报等干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生不要在干净室内戴首饰、手表，存放个人物品不要在干净室运用错误

14、的抹布和清洁物料不要在干净室内快速地走、挪动、转身不要从正面走近操作者并隔着任务台讲话不要靠在任务台、产品或其它物料上不要把手、手臂和手肘放在任务台上休憩不要搬运物料的顶部不要在任务台上滑动物品不要再运用掉在地面上的工具和物品干净室污染的控制干净室污染的控制限制产生限制产生3.3.3设备100级和其它区域之间无延续的传送带可挪动的设备的维护和维修应在干净室外进展维修后的设备应进展清洁、消毒或灭菌消费用水的制备和分配符合要求注射用水在80以上保管或65 以上保温循环设备的设计符合要求流线型设备经过验证，同意后运用按方案进展维护、保养。清洁方案清洁方案对于新建 厂房，清洁方案分为五个阶段4.1第一

15、阶段清干净化空气送回风管道对干净区进展粗清洁去除可见的尘粒建立最初的更衣程序，并有效执行空调进展送回风运转，运转大约23周4.2第二阶段安装HEPA清洁方案清洁方案精清洁平衡HVAC系统第二阶段终了后，第三阶段开场前，可以进展设备的IQ、OQ，以及工艺用水、蒸汽等系统安装运转。4.3第三阶段较细的清洁确定监测点监测点的密度和监测方法，建立并开场监测程序清洁方案清洁方案进一步完善更衣程序4.4第四阶段精清洁：根据监测结果完善或常规化确定清洁次数、频率、方法环境监测更衣程序常规化建立日常的更衣程序4.5第五阶段验证可同时进展其它设备的PQ清洁方案清洁方案制定常规的清洁程序环境监测第一到第五阶段的各

16、步骤应有文件系统的支持，大约需23个月的时间；第二、三阶段可由空调供应厂家进展；第四、五阶段需求46周的时间清洁方案的制定需QA、QC、消费工程部的参与干净室清洁设备和物料的三原那干净室清洁设备和物料的三原那么么5.1原那么一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新颖过滤的清洁剂一切过滤的清洁剂必需盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签清洁剂称号、浓度、配制人、日期、有效期把预先过滤的清洁剂存放在干净室中可减少污染的风险5.2原那么二：总是运用清洁的清洁工具和物料以防止将污染物带入干净室干净室清洁设备和物料的三原那干净室清洁设备和物料的三原那么么不锈钢外表较好，塑料外表易划痕并滞留尘粒和微生物不要运

17、用带木柄的清洁工具，因其易零落尘粒毛刷易断且滞留微生物，不易运用拖布和抹布应与干净室相顺应并不易产生零落纤维的物料制成抹布应粘附尘土和细菌，且只运用一次干净室运用的真空吸尘器应安装HEPA并定期测试干净室清洁设备和物料的三原那干净室清洁设备和物料的三原那么么5.3原那么三：清洁过程中不得添加干净室的污染物按照SOP要求，运用正确的清洁工具和物料，防止产生任何污染正确的清洁顺序正确的行为消毒剂的选择消毒剂的选择6.1清洁剂清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂要求：无毒、无腐蚀性溶解脏物降低外表张力浓度：按阐明书要求的浓度配制消毒剂的选择消毒剂的选择6.2消毒剂的选择消毒剂的用途抑制细菌、杀灭

18、细菌、抑制真菌、杀灭真菌、杀灭病毒、杀灭芽孢消毒剂的作用机理破坏RNA/DNA：氯化物、H2O2、甲醛使蛋白变性：乙醇、戊二醛、石碳酸裂解细菌细胞膜：季铵盐类与酶结合：洗必泰消毒剂的选择消毒剂的选择细菌对消毒剂的敏感性G+细菌 G-细菌真菌和酵母菌 胞膜病毒 细菌芽孢无胞膜病毒对消毒剂的敏感性逐渐降低理想的消毒剂广谱、效果快、既是清洁剂又是消毒剂、不易受脏物和其它物质的影响、在较宽的浓度范围内有效、无残留、不易产生抗性、对人体无害、对设备无腐蚀、稳定、价廉。消毒剂的选择消毒剂的选择消毒剂的选用地面和任务台面消毒季铵盐类化合物与酚或次氯酸盐交替运用，防止产生耐药性不锈钢外表70%乙醇或异丙醇手7

19、0%乙醇或异丙醇70%乙醇或异丙醇或洗必泰消毒剂的选择消毒剂的选择6.3消毒液的配制和运用正确配制和运用消毒液配制前除菌过滤用灭菌的纯化水或WFI配制消毒液按阐明书要求的浓度配制消毒液不要将剩下的消毒液倒入新配的消毒液中选择适宜的消毒剂，不要照搬临用新配不要混合不同种类的消毒液消毒剂的选择消毒剂的选择轮换/交替运用消毒剂轮换周期根据耐药菌产生的时间，如新洁尔灭耐药菌产生的时间为一个月消毒液中有细菌生长的缘由运用了不正确的浓度用被污染的水配制消毒液运用了脏的容器或不相容的容器与另一种不相容的消毒剂或清洁剂混合消毒液放置时间太长被有机物灭活消毒剂的选择消毒剂的选择6.4常用消毒剂的特性高效消毒剂：

20、能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物含氯或碘的消毒剂过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸醛类：甲醛、戊二醛臭氧环氧乙烷中效消毒剂：消毒剂的选择消毒剂的选择可杀灭除细菌芽孢以外的各种微生物醇类：乙醇、异丙醇酚石炭酸低效消毒剂：只能杀灭普通细菌繁衍体、部分真菌和亲脂性病毒洗必泰新洁尔灭6.5影响消毒效果的要素微生物类型消毒剂的选择消毒剂的选择固有抗性无胞膜病毒、芽孢获得的抗性：细胞膜的改动微生物数量：数量多，不易杀灭有更多的有机物蛋白凝聚干扰物质蛋白质和脏物：影响活性氯、洗必泰、乙醇和季铵盐类消毒剂的选择消毒剂的选择肥皂：与洗必泰、季铵盐类有拮抗作用硬水：水的硬度高时，拮抗季铵盐类和碘化物PH：许多消

21、毒剂在一定的PH范围内活性较高酸性：活性氯化物、石炭酸碱性：季铵盐类、醛类、洗必泰一些消毒剂在过低或过高PH时不稳定低PH：活性氯高PH：戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢消毒剂的选择消毒剂的选择温度：普通为温度升高，活性添加消毒液的存放高效消毒剂失活快，如活性氯溶液、过氧化氢低效消毒剂易产生耐药菌株，如新洁尔灭消毒剂的浓度浓度和消毒效果通常不呈线性浓度越低，通常效果越差，太低浓度会诱导产生抗性乙醇在6080%的浓度范围内效果较好消毒剂的选择消毒剂的选择举例举例干净室空气消毒甲醛熏蒸法HVAC停转根据房间体积，10g/m3，启动甲醛发生器30min开启HVAC运转20min 停HVAC，在温度2440

22、，湿度65%以上的环境下8h 房间排气，用新颖空气置换2h 正常运转地面的清洁与消毒任何地面每天清洁采用兰红桶制消毒剂的选择消毒剂的选择举例举例清洁顺序圆形管道软布蘸消毒剂对部分脏点进展擦拭水池、地漏每天下班前清洁消毒，并用消毒液液封传送窗紫外线灯照射紫外线灯的运用寿命安装过滤器自净清洁程序清洁程序7.1干净室清洁的预备概念清洁：指除去肉眼可见的污染物消毒：在外表清洁后用于杀灭多种微生物，使其数量减少到可接受的程度灭菌：杀灭一切的微生物干净室清洁人员干净室任务人员应具备的两个特点：清洁程序清洁程序q能胜任任务q能与同伴配合q一切清洁人员首先必需经过培训以了解干净室根本原那么q为什么干净室是必需

23、的？q为什么污染是很危险的？q干净室是如何任务的？q为什么说干净室更衣是必要的？q良好的人员卫生的重要性清洁程序清洁程序q如何正确的穿着任务服q为什么挪动应慢、轻？q干净室内行为不正确能够导致什么结果？q专门的清洁及消毒技术q为什么一直都应按照清洁SOP进展操作q清洁、消毒和最终产品之间的关系 q干净室行为中应该做的和不应该做的q培训必需使一切清洁人员完全明白干净室的污染必需去除，并不允许再次引入。清洁程序清洁程序7.2清洁区域的划分及清洁顺序7.2.1清洁对象外环境系统建筑物周围环境外墙面及玻璃窗内环境系统非干净区技术夹层地面、设备、管道清洁程序清洁程序q各楼层走廊、地面、门窗、天花板q电梯

24、、楼梯q各办公室q洗手间、更衣间q干净区q各级别干净区q气锁、传送窗q人流、物流通道q洗手池清洁程序清洁程序干净区内各种设备及管道生物平安柜冰箱、水浴箱灭菌器、干烤箱生物反响罐洗瓶机、烘干机分装机、压盖机接入干净室的各类管道清洁程序清洁程序7.2.2正压区域清洁顺序清洁消毒顺序：A B C D EA洁净室压力+B气锁压力+C走廊压力+D气锁压力+E无级别区压力0清洁程序清洁程序7.2.3负压区域清洁顺序清洁消毒顺序：F E D C ABA洁净室压力-B气锁压力- -C走廊压力-D气锁压力-E走廊压力+F气锁压力+清洁程序清洁程序7.2.4干净室清洁消毒顺序天花板、墙壁、与墙壁衔接的物体、管道、

25、台面、设备、地面从上往下，由里到外清洁不要在已清洁过的地面上走动一切的清洁活动均应有记录7.3清洁方法和清洁程序7.3.1清洁方法真空吸尘清洁清洁程序清洁程序真空吸尘器仅对大粒子有效真空吸尘器应安装HEPA干擦干擦能够零落粒子，通常仅用于擦干潮湿外表潮湿擦拭大多数清洁和除污必需经过潮湿擦拭来完成7.3.2清洁程序和技术总是将一定数量的清洁剂参与到水中，不要将水参与到清洁剂中清洁程序清洁程序总是以重叠的长直线方向擦拭，而不要做转圈的刮擦动作总是从最干净的区域向最脏的区域清洁总是按气流方向由过滤器向外、向下清洁每擦一次都应将抹布折叠，用干净的一面擦拭清洁液应倒在抹布上，而不应倒或喷在待清洁的外表上

26、清洁时应特别留意不要损伤HEPA或其它敏感设备清洁程序清洁程序粗的污物通常用装有HEPA的吸尘器从一切区域除去，然后用粘有适宜清洁剂的湿的或潮湿的抹布擦或拖布拖只需在已清洁过的外表上才干进展消毒清洁控制板及元件时，一切电源均应封锁除非特许，清洁液绝不允许流入设备一切用过的清洁液在用后须倒掉清洁人员必需执行干净室正确的行为一切的清洁活动必需记录在清洁任务日志上清洁程序清洁程序7.3.3清洁程序的内容目的范围清洁的房间任务条件参考文件GMP验证文件技术文件清洁程序清洁程序职责谁来做？做什么？清洁资料洁具、清洁剂、消毒剂程序取样与检测取样方案取样方法测试方法清洁程序清洁程序样品标识可接受的规范频率清

27、洁频率、检测频率记录卡、标签不符合的处置7.3.4清洁频率取决于对干净室尘粒和微生物监测的结果清洁程序清洁程序符合GMP要求实际天花板以下的墙面，清洁频率应高于实际天花板以上的墙面分装区域每一批分装后都应及时进展清洁一切清洁区域的地面、桌面、设备外表、门把手每天至少清洁一次清洁频率举例清洁程序清洁程序举例举例级别频率内容部位大清洁1001个月清洁、消毒所有部位100001个月清洁、消毒所有部位1000006个月清洁、消毒所有部位小清洁100每天清洁垃圾筒、工作台面、设备表面、门、地面10000100000干净室的清洁验证及环境监测干净室的清洁验证及环境监测8.1干净室的清洁、消毒验证8.1.1

28、确定关键点接近产品消费的地点与产品接触的外表与产品接触的物品周围的外表气流流型活动频繁的地方8.1.2分析每天任务终了清洁后的测试结果干净室的清洁验证及环境监测干净室的清洁验证及环境监测获得采样点分布图绘制每个采样点测试结果的柱状图核对其均匀性根据采样点根据采样日期8.1.3分析上午任务开场前的测试结果获得采样点分布图绘制每个采样点测试结果的柱状图核对其均匀性干净室的清洁验证及环境监测干净室的清洁验证及环境监测根据采样点根据采样日期8.1.4能否符合法规要求统计分析，核对结果位于限制之内任务终了清洁后上午任务开场前8.1.5定义内部规范任务终了清洁后的规范任务前的规范干净室的清洁验证及环境监测

29、干净室的清洁验证及环境监测统计分析建立清洁动态图建立警戒程度和行动程度警戒程度：X 2SD95%可信限行动程度：X 3SD 99.9%可信限8.1.6进展验证测试清洁后尽快进展上午任务前每个测试至少进展30次干净室的清洁验证及环境监测干净室的清洁验证及环境监测8.1.7结论每次上午测试结果符合内部规范 每次任务终了清洁后测试结果符合内部规范 验证经过假设上午测试结果不符合要求，验证未经过假设上午测试结果符合要求，但是下午测试结果不符合，应进展调查 假设找到缘由，并采取纠正措施，能够经过验证 假设未找到缘由，将不能够经过验证干净室的清洁验证及环境监测干净室的清洁验证及环境监测8.2环境监测8.2.1监测目的减少经济损失，起到预防作用法规要求8.2.2微生物监测对整个消费区