药物评价生物利用度及等效性评价

1、药物评价生物利用度及等效性评价主要内容一、概述二、研究生物利用度的意义研究生物利用度的意义三、生物利用度的研究方法三、生物利用度的研究方法四、生物等效性与生物等效性评价方法四、生物等效性与生物等效性评价方法一一.概述概述v生物利用度（bioavailability， BA）是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。v速度速度：进入血循环的快慢，用达峰浓度和达峰时：进入血循环的快慢，用达峰浓度和达峰时间来表示。间来表示。 v程度程度：进入血循环的多少：进入血循环的多少(量量)，一般是用血药浓，一般是用血药浓度度-时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC)计算吸收的数量。计算吸收的数量。 v

2、生物等效性(bioequivalence，BE )是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，以相同剂量用于人体，其吸收程度和速度无显著性差异。而生物等效性评价是在相同的试验条件下， 给予相同剂量的两种药物等效制剂，判断它们的吸收速度和程度有无显著性差别的过程 。概述v生物利用度一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。v绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量；相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。概述vBA 和BE 均是评价制剂质量的重要指标

3、，BA 强调反映药物活性成分到达体内循环的相对量和速度，是新药研究过程中选择合适给药途径和确定用药方案(如给药剂量和给药间隔)的重要依据之一。BE 则重点在于以预先确定的等效标准和限度进行的比较，是保证含同一药物活性成分的不同制剂体内行为一致性的依据，是判断后研发产品是否可替换已上市药品使用的依据。研究生物利用度重要性v过去出现的一些由于制剂生物利用度不同而导致的不良事件，使人们认识到确有必要对制剂中活性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证，尤其是在含有相同活性成分的仿制产品要替代它的原创制剂进入临床使用的时候。二、研究生物利用度的意义二、研究生物利用度的意义 药物制剂包括不同的剂型药物制

4、剂包括不同的剂型和相同剂型不同生产厂家和相同剂型不同生产厂家或同一厂家不同批号。即或同一厂家不同批号。即使用相同的给药方式和剂使用相同的给药方式和剂量，它们的吸收速度与吸量，它们的吸收速度与吸收数量可能不一样。呈现收数量可能不一样。呈现的药理效应也可能大不相的药理效应也可能大不相同。同。 v研究制剂的生物利用度可以为确定制剂的剂量及研究制剂的生物利用度可以为确定制剂的剂量及给药方法提供一条理论依据。给药方法提供一条理论依据。 什么情况下需做生物利用度什么情况下需做生物利用度?v（1）治疗严重疾病的药物）治疗严重疾病的药物v（2）治疗指数窄的即量效曲线陡峭的药物）治疗指数窄的即量效曲线陡峭的药物

5、v（3）水溶性差或在胃肠道能形成不溶解型的）水溶性差或在胃肠道能形成不溶解型的 药物药物三、生物利用度的研究方法三、生物利用度的研究方法v方法的选择取决于研究目的、测定药物的分析方方法的选择取决于研究目的、测定药物的分析方法和药物的药动学特征。法和药物的药动学特征。研究方法研究方法血药浓度法血药浓度法尿药浓度法尿药浓度法药理效应法药理效应法相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。本法是一种比较准确，灵敏，重现性好的方法，可用于研究大多数口服剂型、栓剂以及一些吸入剂与粘膜用药。四、生物等效性与生物等效性评价方法在药物临床

6、试验中，给予患者两种（或多种）药物制剂后，通过观察药物的疗效、不良反应与毒性之间的差异来进行评价。二、研究生物利用度的意义生物利用度（bioavailability， BA）是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。三、生物利用度的研究方法临床随机对照试验评价方法 方法：服药收集尿样(每隔一定时间)测定含量计算累积排药量求Fr药物目前科学界已公认，用生物等效性来评价制剂的治疗等效是最合适的标准。BA 和BE 均是评价制剂质量的重要指标，BA 强调反映药物活性成分到达体内循环的相对量和速度，是新药研究过程中选择合适给药途径和确定用药方案(如给药剂量和给药间隔)的重要依据之一。三种方法中使

7、用最多的、最普遍的是血药浓度法；BE 则重点在于以预先确定的等效标准和限度进行的比较，是保证含同一药物活性成分的不同制剂体内行为一致性的依据，是判断后研发产品是否可替换已上市药品使用的依据。 它是通过相对生物利用度研究，评价同 种药物不同制剂内在质量是否相等。生物利用度的研究方法生物利用度的研究方法 1.血药浓度法血药浓度法 本法是一种比较准确，灵敏，重现性好的方法，本法是一种比较准确，灵敏，重现性好的方法，可用于研究大多数口服剂型、栓剂以及一些吸入剂可用于研究大多数口服剂型、栓剂以及一些吸入剂与粘膜用药。与粘膜用药。%100)()(00stAUCtestAUCFr生物利用度的研究方法生物利用

8、度的研究方法2.尿药浓度法尿药浓度法 当吸收入血液的药量，按原形药成比例地由尿排除，或当吸收入血液的药量，按原形药成比例地由尿排除，或 吸收入血液的药物主要由尿排泄时，均可采用尿药浓度法吸收入血液的药物主要由尿排泄时，均可采用尿药浓度法测定其生物利用度。测定其生物利用度。 方法：服药方法：服药收集尿样收集尿样(每隔一定时间每隔一定时间)测定含量测定含量计算计算累积排药量累积排药量求求Fr注意：采尿期间应饮水量相等，进相同饮食。注意：采尿期间应饮水量相等，进相同饮食。 %100)()(%100stutesturXXF药量标准参比制剂的累积排试验制剂的累积排药量生物利用度的研究方法生物利用度的研究

9、方法3.药理效应法药理效应法v如果药物具有药理效应，其效应强度又可分成等级如果药物具有药理效应，其效应强度又可分成等级数值，并有仪器可用来直接测量（如直接测量瞳孔数值，并有仪器可用来直接测量（如直接测量瞳孔大小、测眼内压、血压、体温等）可以考虑用药理大小、测眼内压、血压、体温等）可以考虑用药理效应法来测生物利用度。效应法来测生物利用度。 v 药理效应法一般是通过实验，将观察到的药理药理效应法一般是通过实验，将观察到的药理效应强度画出剂量效应强度画出剂量-效应曲线，将剂量转换成相应的效应曲线，将剂量转换成相应的生物相药浓度，以生物相药浓度对时间作图，比较生物相药浓度，以生物相药浓度对时间作图，比

10、较试验制剂与参比制剂的曲线，估算生物利用度。试验制剂与参比制剂的曲线，估算生物利用度。 生物利用度的研究方法生物利用度的研究方法 三种方法中使用最多的、最普遍的是血药浓三种方法中使用最多的、最普遍的是血药浓度法；尿药浓度法天热时样品不易保存度法；尿药浓度法天热时样品不易保存; 药理药理效应法需要其效应强度能分等级，并可用仪效应法需要其效应强度能分等级，并可用仪器直接测量。器直接测量。生物利用度的研究方法生物利用度的研究方法4、影响生物利用度的因素、影响生物利用度的因素 影响药物吸收、分布、代谢和排泄的各种影响药物吸收、分布、代谢和排泄的各种因素都可影响生物利用度。如药物在胃肠道因素都可影响生物

11、利用度。如药物在胃肠道分解；肝脏的首过作用；年龄；疾病；种族分解；肝脏的首过作用；年龄；疾病；种族等。等。 四、生物等效性与生物等效性评价方法四、生物等效性与生物等效性评价方法 生物等效性：是指药物制剂的临床疗效、生物等效性：是指药物制剂的临床疗效、 不良反不良反应与毒性的一致性。应与毒性的一致性。 它是通过相对生物利用度研究，评价同它是通过相对生物利用度研究，评价同 种药物种药物不同制剂内在质量是否相等。不同制剂内在质量是否相等。 目前科学界已公认，用生物等效性来评价制剂的治目前科学界已公认，用生物等效性来评价制剂的治疗等效是最合适的标准。生物等效性是药政管理部疗等效是最合适的标准。生物等效

12、性是药政管理部门批准新药的重要依据门批准新药的重要依据生物等效性评价方法生物等效性评价方法:v目前目前SDA规定的新药生物等效性评价方法有规定的新药生物等效性评价方法有两种：两种：v 临床随机对照试验（临床随机对照试验（ 100对病例）对病例） 及生物及生物利用度试验（利用度试验（ 18例受试者）例受试者）1.临床随机对照试验评价方法临床随机对照试验评价方法v 在药物临床试验中，给予患者两种（或多种）药物在药物临床试验中，给予患者两种（或多种）药物制剂后，通过观察药物的疗效、不良反应与毒性之制剂后，通过观察药物的疗效、不良反应与毒性之间的差异来进行评价。间的差异来进行评价。v优点：直接、简单优点：直接、简单v缺点：受试者例数多，实验周期长，成本高；不易缺点：受试者例数多，实验周期长，成本高；不易