人类主要组相容性复合体 ppt课件

1、 ( MHC)掌握几个概念：掌握几个概念： 1、组织相容性、组织相容性 2、组织相容性抗原、组织相容性抗原 3、主要组织相容性抗原、主要组织相容性抗原 4、主要组织相容性复合体、主要组织相容性复合体 5、人类白细胞抗原、人类白细胞抗原组织相容性：组织相容性： 器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。组织相容性抗原：组织相容性抗原： 这种代表个体特异性，存在于供体和受体组这种代表个体特异性，存在于供体和受体组织细胞外表的同种异型抗原，称为移植抗原或织细胞外表的同种异型抗原，称为移植抗原或组织相容性抗原。组织相容性抗原。主要组织相容性抗原主要组织相容性抗

2、原MHC分子：分子： 凡能引起快而强的移植排斥反响的抗原。凡能引起快而强的移植排斥反响的抗原。人类白细胞抗原人类白细胞抗原( HLA)： 人的主要组织相容性抗原。人的主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体(MHC)： 编码主要组织相容性抗原系统的严密连锁的编码主要组织相容性抗原系统的严密连锁的 基因群。基因群。 基因基因 编码产物编码产物 统称统称 MHC MHC MHC MHC分子分子 人人 HLA HLA基因基因 HLA HLAHLAHLA复合体复合体 HLA复合体的构造与遗传特征复合体的构造与遗传特征定位：第定位：第6号染色体短臂号染色体短臂6p21,3分成三类基因

3、区：分成三类基因区： 类基因：经典：类基因：经典：B、C、A位点位点 非典型：非典型：E、F、G位点等位点等 编码产物为：编码产物为：HLAI类分子类分子 可表达于几乎一切的有核细胞外表可表达于几乎一切的有核细胞外表 类基因：经典：类基因：经典：DP、DQ、DR位点位点 非典型：非典型：DN、DM、DO位点等位点等 编码产物为：编码产物为：HLAII类分子类分子 可表达于部分细胞外表可表达于部分细胞外表 类基因：为类基因：为C位点位点 编码产物为：编码产物为：C4、C2、B因子、因子、TNF、HSP70等等参与免疫应对及炎症反响参与免疫应对及炎症反响 一、一、HLA复合体的构造及其编码的分子复

4、合体的构造及其编码的分子多基因特性：共有多基因特性：共有224224个基因座位，其中个基因座位，其中128128个为功能性基个为功能性基因因1、单倍型遗传方式、单倍型遗传方式 单倍型：单倍型：HLA基因在同一条染色体上的组合基因在同一条染色体上的组合 二、HLA基因的遗传特征 单元型遗传的方式及意义单元型遗传的方式及意义 同胞之间同胞之间 亲、子代之间亲、子代之间 医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定多态性的概念多态性的概念: 指群体中不同个体在等位基因拥有外指群体中不同个体在等位基因拥有外形上存在差别。形上存在差别。 HLA复合体是迄今为止知的人体最复杂的

5、基因复合复合体是迄今为止知的人体最复杂的基因复合体，具有高度的多态性。体，具有高度的多态性。意义：给选择供者带来了很大困难。意义：给选择供者带来了很大困难。 2、高度多态性景象、高度多态性景象 连锁不平衡：连锁不平衡： 即连锁的基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因总即连锁的基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因总是较多地在一同出现，而另一些又较少地在一同出现，从而出现连锁不是较多地在一同出现，而另一些又较少地在一同出现，从而出现连锁不平衡。平衡。 与某些疾病的发生有一定的相关性与某些疾病的发生有一定的相关性3、连锁不平衡、连锁不平衡l每对等位基因都能编码抗原，共同表达每对等位基因都能编码抗原

6、，共同表达于细胞膜上于细胞膜上 第三节第三节 HLA分子构造、分布与功能分子构造、分布与功能 一一. HLA-类分子的分布、构造和功能类分子的分布、构造和功能 1. 分布：有核细胞分布：有核细胞(含血小板和网质红细胞含血小板和网质红细胞)外外表。表。 存在方式：存在方式： 膜结合：不同的组织细胞表达膜结合：不同的组织细胞表达类分子量类分子量不同，不同， 如：淋巴细胞如：淋巴细胞(最多最多)，肾、肝脏，肾、肝脏及心脏及心脏 (其次其次)，神经组织，神经组织(很少很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。中。 同内源性抗原肽结合同内源性抗原肽结合 同同

7、T细胞外表细胞外表CD8结合结合参与信号转导参与信号转导 有两条肽链，一为有两条肽链，一为链重链，另一为链重链，另一为2微球蛋白，微球蛋白，构成异二聚体构成异二聚体2、HLA-类分子构造类分子构造 3. 生物学功能生物学功能 ： 1参与内源性抗原的递呈诱导对病毒感参与内源性抗原的递呈诱导对病毒感染细胞染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解；和肿瘤细胞的杀伤和溶解； 2作为作为CD8+T细胞的识别分子细胞的识别分子CD8的配的配体；体； 3参与胸腺内参与胸腺内T 细胞的分化、发育；细胞的分化、发育； 4参与免疫应对调理参与参与免疫应对调理参与NK 细胞的活化细胞的活化或抑制；或抑制； 5诱导同种移植排斥

8、反响。诱导同种移植排斥反响。 二二. HLA-类分子的分布、构造和功能类分子的分布、构造和功能 1. 分布分布 ： 1APC - B细胞、单核细胞、单核/巨噬细胞、树突状细巨噬细胞、树突状细胞；胞； 2激活的激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。细胞，精子和血管内皮细胞。 2、HLA-类分子的构造类分子的构造同外源性抗原肽结合同外源性抗原肽结合与与T细胞外表细胞外表CD4分子分子参与信号转导参与信号转导由由和和链组成的异二聚体链组成的异二聚体 3. 生物学功能：生物学功能： 1参与外源性抗原的递呈；参与外源性抗原的递呈； 2作为作为CD4+T细胞的识别分子细胞的识别分子CD4的配体；的配体； 3参

9、与胸腺内参与胸腺内T 细胞的分化、发育；细胞的分化、发育； 4参与免疫应对调理参与免疫应对调理 - Ir基因产物基因产物调理；调理； 5诱导同种移植排斥反响。诱导同种移植排斥反响。(三)MHC分子的功能一参与抗原一参与抗原加工和提呈加工和提呈 T细胞激活的细胞激活的“双识别双识别淋巴细胞功淋巴细胞功能相关抗原能相关抗原细胞间粘细胞间粘附分子附分子二参与免疫应对的调理：二参与免疫应对的调理：1、MHC-抗原肽抗原肽-TCR三分子复合物启动免疫应对。三分子复合物启动免疫应对。2、MHC是协同刺激分子：是协同刺激分子： 三者结合后使三者结合后使T细胞的细胞的CD4/CD8 相关联的酪氨酸激酶活化，该

10、酶相关联的酪氨酸激酶活化，该酶 是是T细胞活化的一个重要协同刺激细胞活化的一个重要协同刺激 因子，故也称因子，故也称MHC是协同刺激分子是协同刺激分子 3、约束免疫细胞间的相互作用、约束免疫细胞间的相互作用(MHC限制性限制性) 定义：在定义：在CTL-靶细胞间，靶细胞间，M-TH、TH-B以及以及TH-CTL相互作用时只需当作用双方的相互作用时只需当作用双方的MHC分子一致时，免疫应对才干发生，这一景分子一致时，免疫应对才干发生，这一景象称为象称为MHC限制性。限制性。4、参与免疫应对的遗传控制，不同个体对特异、参与免疫应对的遗传控制，不同个体对特异性抗原应对的强弱不同。性抗原应对的强弱不同。三引起移植排斥反响三引起移植排斥反响四参与四参与T细胞发育细胞发育 MHC参与参与T细胞在胸腺内的发育分化细胞在胸腺内的发育分化 建立中枢免疫耐受建立中枢免疫耐受一一HLA与疾病的相与疾病的相关性关性第四节第四节HLAHLA与医学的关系与医学的关系二二 HLA异常表达与疾病的关系异常表达与疾病的关系 HLA-类抗原表达异常：如肿瘤类抗原表达异常：如肿瘤 HLA- 类抗原表达异常：如本身免疫病类抗原表达异常：如本身免疫病三三 HLA与器官移植与器官移植四四HLA与法医与法医 亲子鉴定亲子鉴定 个体识别个体识别五五HLA与