胃肠动力药物背景分析学习教案

1、会计学1胃肠动力药物背景胃肠动力药物背景(bijng)分析分析第一页，共25页。胃胃 肠肠 动动 力力 药药 物物 竞竞 品品 分分 析析曲美布汀曲美布汀 (trimebutine 诺为诺为 )目前常见胃肠动力目前常见胃肠动力(dngl)药药物分类物分类甲氧氯普胺甲氧氯普胺 ( Metoclopramide胃复安胃复安)多潘立酮多潘立酮 (Domperidone，吗丁啉，吗丁啉)西沙必利西沙必利(Cisapride) 莫沙必利莫沙必利(Mosapride)替加色罗（替加色罗（Tegaserode）普卡比利普卡比利(Prucalopride)依托依托(ytu)比利比利 (Itopride )第2

2、页/共25页第二页，共25页。胃胃 肠肠 动动 力力 药药 物物 竞竞 品品 分分 析析 多巴胺受体拮抗剂类第3页/共25页第三页，共25页。突触囊泡受体神经递质各种神经递质与对应的受体结合，执行不同各种神经递质与对应的受体结合，执行不同(b tn)的生理功能。的生理功能。不同不同(b tn)器官和结构中受体类型和分布的不同器官和结构中受体类型和分布的不同(b tn)，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础。，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础。胃胃 肠肠 动动 力力 药药 物物 竞竞 品品 分分 析析多巴胺受体分为第一受体多巴胺受体分为第一受体(D1)和第二受体和第二受体(D2)D2受体

3、兴奋可负性调节受体兴奋可负性调节Ach的释放的释放胃肠道主要胃肠道主要(zhyo)分布的是分布的是D2受体，尤其近胃端，受体，尤其近胃端， 脑内分布有脑内分布有D1受体受体第4页/共25页第四页，共25页。作用作用(zuyng)机理分析机理分析 胃复安作用于胃复安作用于D1和和D2受体产生受体产生(chnshng)抗多巴胺作用抗多巴胺作用抑制平滑肌舒张抑制平滑肌舒张多潘立酮是多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。受体的竟争性拮抗剂。第5页/共25页第五页，共25页。胃胃 肠肠 动动 力力 药药 物物 竞竞 品品 分分 析析甲氧氯普胺 选择性不强 严重(ynzhng)的中枢 神经系统副作用基本不作为

4、促动力(dngl)用药适应症-习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药止吐药第6页/共25页第六页，共25页。药效药效(yo xio)特点分特点分析析多潘利酮 较强的选择性 神经系统(shnjngxtng)副 外周D2受体 作用较轻 胃动力(dngl)药近近 胃胃 端端适应症-考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等胃胃 肠肠 动动 力力 药药 物物 竞竞 品品 分分 析析第7页/共25页第七页，共25页。胃胃 肠肠 动动 力力 药药 物物 竞竞 品品 分分 析析 5-HT受体激动剂类西沙必利西沙必利( Cisapride ) 替加色罗（替加色罗（Tegaserode

5、）普卡比利普卡比利(Prucalopride ) 莫沙必利莫沙必利 ( Mosapride )是一种重要的单胺神经递质 具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激(cj)胆碱能神经）或舒张所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的 物质基础第8页/共25页第八页，共25页。作用作用(zuyng)机理分析机理分析第9页/共25页第九页，共25页。作用作用(zuyng)机理分析机理分析 全胃肠动力，从食道全胃肠动力，从食道(shdo)至结肠的平滑肌及括约至结肠的平滑肌及括约肌肌Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Ba

6、rone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500作用部位广泛作用部位广泛第10页/共25页第十页，共25页。020406080100120西沙必利5-HT5-MeOTmosapridezacopridemetoclopramide作用作用(zuyng)效价评估效价评估促胃肠动力促胃肠动力(dngl)作用强作用强Cisapride, a gastroprokinetic agent, binds to 5-HT4 receptorsK Ka

7、tayama, Y Morio, K Haga, and T FukudaNippon Yakurigaku Zasshi, June 1, 1995; 105(6): 461-8.作用机理作用机理(j l)分分析析第11页/共25页第十一页，共25页。在1000 ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重(ynzhng)心动过缓，发生率94%，下降幅度达60%75mg即可导致因组织缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高达55-82%Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac ar

8、rhythmia.AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR DanielssonReprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.副作用分析：阻滞K通道，导致(dozh)心脏复极延迟， 导致(dozh)致死性心律不齐数据(shj)来源：动物试验：心脏毒性作用突出心脏毒性作用突出作用机理分析作用机理分析第12页/共25页第十二页，共25页。作用作用(zuyng)机理分析机理分析第13页/共25页第十三页，共25页。作用机理作用机理(j l)分析分析第14页/共25页第十四页，共25页。莫沙比利对大鼠结肠莫沙比利对大鼠结

9、肠(jichng)(jichng)蠕动反射的影响蠕动反射的影响 作用结果作用结果(ji gu)(ji gu)：显著提高蠕动反射形成后的最大收缩力度：显著提高蠕动反射形成后的最大收缩力度 作用机制：通过激活作用机制：通过激活(j hu)(j hu)肠道兴奋性神经细胞膜上的肠道兴奋性神经细胞膜上的5-HT45-HT4受体，介导肌受体，介导肌肉牵张、粘膜刺激诱发蠕动反射的兴奋性神经通路肉牵张、粘膜刺激诱发蠕动反射的兴奋性神经通路 Makoto Kadowaki, Xia Obiao Wang, Hidehiko Shimatani,Satoshi Yoneda, Miyako Takaki Depa

10、rtment of Physiology II, Nara Medical University, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara 634-8521, Japan数据来源：第15页/共25页第十五页，共25页。01234567基线期治疗一周治疗二周莫沙比利对照组莫沙比利治疗帕金森氏症伴发便秘患者的临床莫沙比利治疗帕金森氏症伴发便秘患者的临床(ln chun)研究研究莫沙比利对排便次数(csh)的影响治疗前治疗后莫沙比利对照组010203040506070莫沙比利对照组莫沙比利对胃肠传输时间(shjin)的影响第16页/共25页第十六页，共25页。莫沙比利对糖尿病患

11、者治疗莫沙比利对糖尿病患者治疗(zhlio)影响影响A 莫沙比利对糖尿病胃轻瘫的促动力莫沙比利对糖尿病胃轻瘫的促动力(dngl)作用作用试验(shyn)1 莫沙比利对糖尿病患者胃排空的影响第17页/共25页第十七页，共25页。B 莫沙比利对糖尿病患者血糖控制莫沙比利对糖尿病患者血糖控制(kngzh)的影响的影响试验2 莫沙比利对糖尿病患者(hunzh)糖化血红蛋白的影响莫沙比利对糖尿病患者莫沙比利对糖尿病患者(hunzh)治疗影响治疗影响第18页/共25页第十八页，共25页。一、大标题一、大标题(biot)中标题(biot)小标题内容(nirng)第19页/共25页第十九页，共25页。第20页/共25页第二十页，共25页。药理作用药理作用1 肠道运动的调节作用肠道运动的调节作用 犬类试验犬类试验(shyn): 空腹状态下空腹状态下: 延迟延迟MMC三相的活动出现三相的活动出现 人体试验人体试验(shyn): 进食及空腹状态下均可刺进食及空腹状态下均可刺激肠道运动激肠道运动 反向调节肠道的高张力状态反向调节肠道的高张力状态第21页/共25页第二十一页，共25页。nn ( 豚鼠-脑犬-肠道)第22页/共25页第二十二页，共