SanMiguel-frontline-中文版本

1、老年患者以及不适合行移植的患者都迫切需要更为积极的治疗老年患者以及不适合行移植的患者都迫切需要更为积极的治疗Reece Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) 2005:3539. 方案方案患者数患者数 %缓解率缓解率(%CR) 参考文献参考文献Thal/Dex vs 84 43 (8 CR)Ludwig, ASH 2005MP 84 38 (3 CR)(abstract 782)Thal/MP vs129 76 (16 CR)Palumbo, Lancet 2006;MP126 48 (2 CR) 367:82531Thal/

2、MP vs191 76 (16 CR)Facon, ASCO 2006MP vs124 35 (2 CR)(abstract 1); updatedMEL 100121 73 (17 CR)Thal/Dex/PLD 50 88 (34 CR)Offidani, Blood 2006; (ThalDD)108:215964PLD=聚乙二醇化脂质体阿霉素聚乙二醇化脂质体阿霉素Facon et al. JCO 2006;24: (abstract 1)Palumbo et al. Lancet 2006;367:82531*MPT和和MP组之间有着显著差异组之间有着显著差异P=0.0141.000.

3、750.500.250.00051015202530354045时间时间 (月月)MPMPTOSMPT组中的组中的9个月的死亡危险下降了个月的死亡危险下降了65% Palumbo A et al., Lancet 2006;367:82531*第三次中期分析（第三次中期分析（2005年年5月月1日）；中位随访时间日）；中位随访时间 (SEM) = 32.2 1.8个月个月 0.00010.00010.00080.014Facon T et al. ESMO 2006Fraction01224364860720.00.81.001224364860720122436486072

4、0.00.81.00122436486072Fraction入组时间入组时间 (月月)入组时间入组时间 (月月)MPTMPMEL 100PFSOSFacon3/4级不良事件级不良事件Facon et al. JCO 2006;24: (abstract 1)Palumbo et al. Lancet 2006;367:82531剂量递增研究剂量递增研究n=54 中位年龄中位年龄71 (5777)岁岁结果结果MTD: 0.18 mg/kg马法兰马法兰 + 10 mg来那度胺来那度胺 (n=21)级毒性级毒性: 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 (52%)、血小板减少、血小板减少 (

5、24%)、感染、感染 (9%)、皮肤、皮肤(9%)、血栓栓塞事件、血栓栓塞事件 (5%)Palumbo et al. Blood 2006;108: (abstract 800)Richardson et al. N Engl J Med 2003; 348:260917Jagannath et al. Br J Hematol 2004; 127:16572Richardson et al. N Engl J Med 2005;352:2487Ma et al. Clin Cancer Res 2003;9:113644Mitsiades et al. Blood 2003;101:2377

6、80Berenson et al. Hematol J 2004:5(Suppl 2):S130 天天1 2 3 4 8 11 22 25 29 32 3342 天天1 2 3 4 8 15 22 2335 硼替佐米硼替佐米马法兰马法兰 9 mg/m2强地松强地松 60 mg/m2硼替佐米硼替佐米马法兰马法兰 9 mg/m2强地松强地松 60 mg/m2休息期休息期硼替佐米硼替佐米 1.0 mg/m2：6例例 (I期期)硼替佐米硼替佐米 1.3 mg/m2：6例例 (I期期) + 48例例 (II期期)Mateos et al. Blood 2006;108:216572 Mateos et

7、al. Blood 2006;108:216572 *Hernandez et al. Br J Haematol 2004;127:15964MPV (n=53)第第1个疗程个疗程MP* (n=96) 6个疗程个疗程70%42%*historical controlMateos et al. Blood 2006;108:216572 V-MP第第1个疗程个疗程最佳缓解时间最佳缓解时间:中位中位7个个疗程疗程(29) 89% ORR70% ORRMateos et al. Blood 2006;108:216572 43% CR + nCR事件事件(n=11)死亡死亡 (n=7) 心功能衰竭

8、心功能衰竭 (n=1) PTE合并脓毒症合并脓毒症 (n=1) 脓毒症脓毒症(n=2) 肺部肿瘤肺部肿瘤 (n=1) 疾病进展疾病进展 (n=2)*4例患者疾病进展存活例患者疾病进展存活*中位随访时间中位随访时间: 16个月个月(1124)28242016128401.00.0V-MP: 83%MP: 51%P0.001Mateos et al. Blood 2006;108:216572 无疾病进展生存率无疾病进展生存率中位随诊时间中位随诊时间: 16个月个月(1124)28242016128401.0

9、0.0V-MP: 91%MP: 66%P=0.00228242016128401.00.0V-MP: 90%MP: 62%P75岁岁胃肠道不良事件胃肠道不良事件 呕吐呕吐4 恶心恶心4 腹泻腹泻1716 便秘便秘316血液学不良事件血液学不良事件 血小板减少血小板减少5250 粒细胞减少粒细胞减少3650 贫血贫血516周围神经病变周围神经病变1425食欲不振食欲不振4乏力乏力12感染感染525Mateos et al. Blood 2006;108:216572 A组组: V-MPV1.3 mg/m2 第第1, 4, 8

10、, 11, 22, 25, 29, 32天天M9 mg/m2 P60 mg/m2 第第1,2,3,44个疗程个疗程*B组组: MPM9 mg/m2 P60 mg/m2 第第1,2,3,4天，共天，共 9个个疗程疗程*随随机机分分组组*1个个疗程疗程= 6周周V1.3 mg/m2 第第1, 8, 22, 29天天M9 mg/m2 P60 mg/m2 第第1,2,3,45个疗程个疗程*比较比较MPV和和MP治疗初治多发性骨髓瘤患者的国际、开放性、随机分组治疗初治多发性骨髓瘤患者的国际、开放性、随机分组的的III期试验期试验Palumbo et al. Blood 2006;108: (abstra

11、ct 800)Mateos et al. Blood 2006;108:216572 Palumbo et al. Lancet 2006;367:82531Facon et al. JCO 2006;24: (abstract 1); updatedPalumbo et al. Blood 2006;108: (abstract 800)Mateos et al. Blood 2006;108:216572 Palumbo et al. Lancet 2006;367:82531Facon et al. JCO 2006;24: (abstract 1)1. 诱导化疗增加移植前的诱导化疗增加

12、移植前的CR率率2. SCT前的预处理方案前的预处理方案3. SCT后的巩固后的巩固/维持治疗维持治疗Harousseau Ann Oncol 2002;13(Suppl 4):4954 Attal et al. N Engl J Med 1996;335:9197硼替佐米诱导治疗获得了高的硼替佐米诱导治疗获得了高的ORR和和CR率率Harousseau et al. Haematologica 2006;91:1498505硼替佐米硼替佐米1.3 mg/m2 Harousseau et al. Haematologica 2006;91:1498505Harousseau et al. Bl

13、ood 2006;108 (abstract 56)VADVADVADVADVADVADVADVADDCEPDCEPDCEPDCEPVel/Dex马法兰马法兰200 mg/m2 + ASCT1组组2组组3组组4组组诱导诱导巩固巩固如果如果VGPR，则行第，则行第2次次ASCT或异基因或异基因RICVel/DexVel/DexVel/DexVel/DexVel/DexVel/DexVel/DexHarousseau et al. Blood 2006;108 (abstract 56)Harousseau et al. Blood 2006;108 (abstract 56)硼替佐米诱导治疗获得了高的硼替佐米诱导治疗获得了高的ORR及及CR率率随机分组随机分组II或或III期期MM，年龄，年龄1865岁岁CAD + GCSF3 x VADCAD + GCSF3 x PADMEL 200 + PBSCT对于对于 PR 患者，根据当地政患者，根据当地政策行策行MEL 200 + PBSCTMEL 200 + PBSCT对于对于 PR 患者，根据当地政患者，根据当地政策行策行MEL 200 + PBSCT沙利度胺沙利度胺50 mg/天天 维持治疗维持治疗2年年异基因移植异基因移植硼替佐米硼替佐米1.3mg/m2/2周周维持治疗维持