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文档简介
1、.高脂血症及调脂药物高脂血症是中老年人常见的疾病之一,也是倍受关注和严重影响中老年人正常生活的疾病。 要了解高脂血症的定义,首先要知道什么是血脂。血脂是指血浆或血清中所含的脂类,包括胆固醇(CH)、三酰甘油酯(TG)、磷脂(PL)和游离脂肪酸(FFA)等。胆固醇又分为胆固醇酯和游离胆固醇,两者相加为总胆固醇(TC)。血脂与载脂蛋白相结合,形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白按其组成、密度和特性等差异,利用电泳和超速离心法可将血脂蛋白分成乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和高密度脂蛋白。 血脂主要包括胆固醇(或称总胆固醇TC)和甘油三酯,在血循环中以非游离状态存在,和蛋白结
2、合成脂蛋白这样的大分子运输.主要的脂蛋白分类-乳糜微粒,极低密度(前-)脂蛋白(VLDL),低密度(-)脂蛋白(LDL),和高密度(a-)脂蛋白(HDL)-这些蛋白是紧密相联的,而分类常就物理化学特性而言(例如电泳移动率及超速离心分离后的密度).血中主要的脂蛋白转运为甘油三酯,乳糜微粒是最大的脂蛋白携带者,外源性的甘油三酯经过胸导管到静脉系统,在脂肪的毛细血管和肌肉组织中,90%的乳糜甘油三酯通过一组特定的酯酶被转运,乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油进入到脂肪细胞和肌肉细胞中被利用或储存,这种脂酶快速地使VLDL中的内源性甘油三酯降解,引起中密度脂蛋白(IDL)丧失甘油三酯和脱辅基蛋白,26小时内
3、IDL通过分离更多的甘油三酯而进一步降解成为LDL,LDL在血浆中的半衰期为23天,VLDL为血浆LDL的主要来源。 LDL的排泄不是很清楚,肝脏清除约占70%,有活性的受体位点清除循环中的大多数LDL,这些位点在肝细胞和特定的与载脂蛋白B(apoB)结合的细胞表面,和LDL关联的配体,LDL则和LDL受体结合量很少但重要的一部分LDL被循环中的非-LDL受体旁路所清除,包括被巨噬细胞上的受体所摄入,清除,巨噬细胞可移动到动脉壁上成为动脉硬化斑上的泡沫细胞. 高脂血症由VLDL产生过多或清除障碍以及VLDL转变成LDL过多所致.肥胖,糖尿病,酒精过量,肾病综合征或基因缺陷可引起肝脏VLDL产生
4、过多,LDL和TC增高亦常与血高甘油三酯相关联.LDL的清除障碍和apoB的结构缺陷有关.另外,清除障碍亦可能由于LDL受体数量减少或功能异常(活力降低),这可能为基因或饮食因素所致.LDL受体蛋白结构的分子缺陷是LDL受体功能异常常见的遗传学原因-基因缺陷的常见机制会在以下描述. 当食物中的胆固醇(乳糜微粒的残余部分)到达肝脏时,引起细胞内的胆固醇(或肝细胞的胆固醇代谢产物)升高抑制了LDL-受体合成,亦抑制了LDL基因的转录,受体数量的下降引起血浆LDL和TC水平增高.饱和脂肪酸亦使血浆LDL和TC水平增高,作用机制为它使LDL受体功能下降.在美国,食物胆固醇和饱和脂肪酸的摄入量很高,LD
5、L血浆水平可高达2540mg/dl(0.651.03mmol/L)-这使冠心病的发病率显著升高。 高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性和遗传有关,是由于单基因缺陷或多基因缺陷,使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致,或由于环境因素(饮食、营养、药物)和通过未知的机制而致。继发性多继发于代谢性紊乱疾病(糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进),或与其他因素(年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动)有关。 高脂血症属中医的“痰证”、“虚损”、“胸痹”、“眩晕”等范畴。 临床症状高脂血症的临床表现主要包括两大方
6、面: (1)脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤; (2)脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化,产生冠心病和周围血管病等。由于高脂血症时黄色瘤的发生率并不十分高,动脉粥样硬化的发生和发展则需要相当长的时间,所以多数高脂血症患者并无任何症状和异常体征发现。而患者的高脂血症则常常是在进行血液生化检验(测定血胆固醇和甘油三酯)时被发现的。1 高脂血症的分类1976年WHO建议将高脂血症分为六型: (1)型高脂蛋白血症:主要是血浆中乳糜微粒浓度增加所致。将血浆至于4冰箱中过夜,见血浆外观顶层呈“奶油样”,下层澄清。测定血脂主要为甘油三酯升高,胆固醇水平正常或轻度增加,此型在临床上较为罕见。 (2)型高脂蛋
7、白血症,又分为a型和b型。 a型高脂蛋白血症:血浆中LDL水平单纯性增加。血浆外观澄清或轻微混浊。测定血脂只有单纯性胆固醇水平升高,而甘油三酯水平则正常,此型临床常见。 b型高脂蛋白血症:血浆中VLDL和LDL水平增加。血浆外观澄清或轻微混浊。测定血脂见胆固醇和甘油三酯均增加。此型临床相当常见。 (3)型高脂蛋白血症:又称为异常-脂蛋白血症,主要是血浆中乳糜微粒残粒和VLDL残粒水平增加,其血浆外观混浊,常可见一模糊的“奶油样”顶层。血浆中胆固醇和甘油三酯浓度均明显增加,且两者升高的程度(以mg/dL为单位)大致相当。此型在临床上很少见。 (4)型高脂蛋白血症:血浆VLDL增加,血浆外观可以澄
8、清也可以混浊,主要视血浆甘油三酯升高的程度而定,一般无“奶油样”顶层,血浆甘油三酯明显升高,胆固醇水平可正常或偏高。 (5)型高脂蛋白血症:血浆中乳糜微粒和VLDL水平均升高,血浆外观有“奶油样”顶层,下层混浊,血浆甘油三酯和胆固醇均升高,以甘油三酯升高为主。 血脂主要是指血清中的胆固醇和甘油三酯。无论是胆固醇含量增高,还是甘油三酯的含量增高,或是两者皆增高,统称为高脂血症。 根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固醇的测定结果,高脂血症分为以下四种类型: (1)高胆固醇血症:血清总胆固醇含量增高,超过5.72毫摩尔/升,而甘油三酯含量正常,即甘油三酯<1.70毫摩尔/升。 (2)
9、高甘油三酯血症:约占20%血清甘油三酯含量增高,超过1.70毫摩尔/升,而总胆固醇含量正常,即总胆固醇<5.72毫摩尔/升。 (3)混合型高脂血症:血清总胆固醇和甘油三酯含量均增高,即总胆固醇超过5.72毫摩尔/升,甘油三酯超过170毫摩尔/升。 (4)低高密度脂蛋白血症:血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-胆固醇)含量降低,<0.9毫摩尔/升。 根据病因,高脂血症的分类有: (1)原发性高脂血症:包括家族性高甘油三酯血症,家族性型高脂蛋白血症,家族性高胆固醇血症;家族性脂蛋白酶缺乏症;多脂蛋白型高脂血症;原因未明的原发性高脂蛋白血症:多基因高胆固醇血症;散发性高甘油三酯血症;家族性
10、高脂蛋白血症。 (2)继发性高脂血症:包括糖尿病高脂血症;甲状腺功能减低;急、慢性肾功衰竭;肾病综合症;药物性高脂血症。 高脂血症诊断标准一般成年人空腹血清中总胆固醇超过5.72mmol/L,甘油三酯超过1.70mmol/L,可诊断为高脂血症,而总胆固醇在5.2-5.7mmol/L者称为边缘性升高。 可有四种结果: (1):高胆固醇血症:血清总胆固醇含量增高,超过5.72mmol/L,而甘油 三酯含量正常,即甘油三酯<1.70mmol/L。 (2):高甘油三脂血症:血清中甘油三酯含量增高,超过1.70mmol/L, 而总胆固醇含量正常,既总胆固醇<5.72mmol/L。 (3):混
11、合型高脂血症:血清中总胆固醇和甘油三酯含量均增高,即总 胆固醇超过5.27mmol/L,甘油三酯超过1.70mmol/L。 (4):低高密度脂蛋白血症:血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-胆固醇)含量降低<9.0mmol/L。 高脂血症系指血浆中脂质浓度超过正常范围。由于血浆中脂质大部分与血浆中蛋白质结合,因此该病又称为高脂蛋白血症。血脂包括类脂质及脂肪,类脂质主要是磷脂、糖脂、固醇及类固醇;脂肪主要是甘油三酯。血浆中的胆固醇除来自食物外,人体的肝及大肠也能合成。当食物中摄入胆固醇过多或肝内合成过多,胆固醇排泄过少,胆道阻塞,都会造成高胆固醇血症。甘油三酯是食物中脂肪经小肠吸收后,被消化为
12、非化脂肪酸及甘油三酯,进入肠腔,经肠粘膜细胞再合成甘油三酯,并形成乳糜微粒,经胸导管进入血液循环。同样,甘油三酯也可在肝内利用碳水化合物糖类为原料而合成,可见多食糖类亦可使甘油三酯升高。 血浆中的脂蛋白是脂质与蛋白质结合的复合体,按密度不同,可分为乳糜微粒,极低密度脂蛋白,低密度脂蛋白及高密度脂蛋白四种,其中高密度脂蛋白是高脂血症的克星,高密度脂蛋白愈高,血脂利用率愈高。 高脂血症的诊断依据目前根据电泳可分成I、a、b、等六型,各型的原因,临床表现及治疗原则也不一致。我国健康人总脂的正常值为500-750毫克%,胆固醇150-230毫克%,三酸甘油酯90-120毫克%,脂蛋白400毫克%以上,
13、高密度脂蛋白40毫克%以上。 高脂血症诊断在诊断高脂蛋白血症中,较难定正常血浆TC的值.前瞻性研究显示冠心病的发病率随着TC值而增高,而此TC值以前认为是正常的,它比低动脉粥样硬化发病率人群的TC值高.另外,一些依据显示降低美国冠心病(CAD)人群的平均TC(及LDL)水平会使CAD发展减缓. 中年人防止CAD的最佳血浆TC水平<200mg/dl(5.18mmol/L).高胆固醇血症的定义是TC值大于正常人群的95百分位,在美国<20岁,其值>210mg/dl(5.44mmol/L);>60岁,>280mg/dl.但因心血管系统的疾病在以上的界限值发病率很高,所以
14、以上界限值定位较高. 国家胆固醇教育规划(NCEP)确定,TC<200mg/dl(<5.18mmol/L)为正常值;200240mg/dl(5.186.22mmol/L)为临界值;>240mg/dl(>6.22mmol/L)为增高值. 无冠心病或其他动脉粥样硬化疾病临床症状的病人,NCEP建议进行健康筛选,包括至少5年检测TC和HDL值.在高TC病人中进行进一步的评估:包括低HDL<35mg/dl(<0.91mmol/L),TC处临界值有CAD的至少两个危险因素男子>45岁,女子>55岁(或绝经后未用雌激素替代治疗),高血压,吸烟,糖尿病,HDL
15、<35mg/dl,或家族中有一级亲属男性年龄小于55岁的CAD患者,一级亲属年龄小于60岁的女性患者.这个评估包括最近TC,甘油三酯和HDL水平.LDL随后按以下的公式计算:LDL胆固醇=TC-HDL胆固醇-甘油三酯/5.此公式只有当甘油三酯<400mg/dl(<4.52mmol/L)才有效.高HDL水平>60mg/dl(1.55mmol/L)为非危险因素. NCEP建议治疗方案取决于LDL计算值.LDL升高的病人160mg/dl(4.14mmol/L),无两个以上的危险因素,除LDL升高外无动脉粥样硬化疾病的临床表现,治疗的目标是使LDL水平低于160mg/dl.对有
16、两个以上危险因素的病人,治疗的目标是使LDL水平低于130mg/dl(<3.37mmol/L).当病人尽管注意饮食后,LDL水平仍然>180mg/dl及有两个或更多的危险因素(除高LDL),或LDL>190mg/dl(>4.92mmol/L)即使无危险因素仍需药物治疗. 对那些CAD,周围血管疾病或脑血管疾病的病人,治疗目标是使LDL<100mg/dl(<2.29mmol/L). 评估有冠心病或其他动脉粥样硬化疾病临床症状的所有病人需要采集血样检测TC,甘油三酯和HDL,LDL如上述进行计算. 和血浆TC相比,血浆甘油三酯是否为非独立的,易变的危险因素尚不清
17、楚.如TC随年龄而变动.甘油三酯<200mg/dl(<2.26mmol/L)是正常的;200400mg/dl(2.264.52mmol/L)为临界高值;>400mg/dl(>4.52mmol/L)为异常增高.高甘油三酯血症和糖尿病,高尿酸血症及胰腺炎相关当其水平>600mg/dl(>6.78mmol/L). 60%75%的血浆胆固醇是通过LDL转运,LDL水平直接和心血管疾病的危险因素相关联.HDL正常占血浆TC的20%25%,和心血管疾病的危险因素起反关联作用.HDL水平和锻炼,中等酒精摄入及激素替代治疗呈正相关,与吸烟,肥胖,应用孕激素节育环呈负相关.研
18、究显示CAD与HDL在30mg/dl的关联度高于HDL双倍值60mg/dl的关联度,LDL的高水平和HDL的低水平非独立的和CAD的危险因素增加相关联,我们必须决定TC水平的增高是LDL增高还是HDL增高.在一些国家或地区(例如,乳品素食者),因为民族饮食习惯(摄入饱和脂肪酸和胆固醇的量显著减少),因而TC和LDL胆固醇较低,HDL的水平常相对较低,CAD的危险因素亦低.研究显示美国人男性和女性(吃典型的高脂肪类饮食)和正常的LDL水平相关120160mg/dl(3.114.14mmol/dL),而CAD的危险因素升高. 实验室检查方法和结果解释 临床评估血脂的一种有用的方法是病人禁食12小时
19、后测定血浆TC,HDL-胆固醇和甘油三酯水平,将标本放入4冰箱过夜后也可看到一乳白色的乳糜微粒层.血浆TC可用比色法,气-液色层分离法,酶标法或其他自动的"直接"方法.在临床实验室检测中酶标法最准确,标准,测定甘油三酯通常将其用碱或酶水解成甘油或甲醛脱氢酶,再用比色法,酶标法或荧光测定法测定甘油的值.HDL的值通常是VLDL,IDL及LDL在血浆中沉淀后用酶标法测得.脂蛋白电泳法通常在脂蛋白异常血症时使用,且已被载脂蛋白分析法所替代. 大多数的TC和/或甘油三酯升高是轻微的,最初多由食物过量所致,多数严重的高脂蛋白血症是由异种基因缺陷所致,它们的临床症状,预后及对治疗的反应
20、皆不相同.任何脂蛋白水平增高都可引起胆固醇血症,同样高甘油三酯血症由乳糜微粒或/和VLDL增高所致,因需选择合适的药物和食物治疗,给脂蛋白血症类型一个精确的定义是很重要的.就TC和甘油三酯而言,每种脂蛋白类型都有固定的构成成分,两种大颗粒型的脂蛋白(乳糜微粒和VLDL)折射光而引起血浆浑浊,所以某一类型的高脂蛋白血症的分型可以通过观察已放置了424小时后的血浆标本而定,然后再更精确地测定TC和甘油三酯的值.如果血浆较混浊,则为VLDL增高,如果血浆较清,则TC升高是由LDL或HDL增高所致,如果有一层乳油状物形成,则肯定是乳糜微粒升高的结果,载脂蛋白的分析和电泳通常是不必要的. 脂蛋白分型不能
21、够推断诊断全过程,必须排除继发于其他疾患的高脂蛋白血症(如甲状腺功能减退,酒精中毒,肾脏疾患),高脂蛋白血症也可能为原发性的(通常为家族性的),这样的病例需对家族中的其他成员进行高脂蛋白血症的筛查(常无症状). 脂蛋白的检测必须注意以下几点:(1)脂质和脂蛋白的水平随年龄而增长,中年人为正常值,在10岁左右可能就是异常的.(2)因为乳糜微粒在餐后210小时出现在血中,标本需在禁食1216小时采集.(3)脂蛋白水平受动力代谢控制,容易受饮食,疾病,药物及体重影响,脂质分析需在稳定状态下进行,如果检测结果不正常,在进行治疗前至少需要两次以上的标本再测试.(4)如果高脂蛋白血症继发于其他疾患,原发病
22、的治疗常能够纠正高脂蛋白血症。 检查化验1.测定血脂谱全套 包括空腹TC、TG、LDL-C、HDL-C。 2.判断血浆中有无乳糜微粒存在 可采用简易的方法,即把血浆放置4冰箱中过夜,然后观察血浆是否有“奶油样”的顶层。见表4。 3.血浆低密度脂蛋白(LDL-C)浓度 可采用Friedewald公式进行计算: LDL-C(mg/dl)=TC-(HDL-C TG/5)或LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C TG/2.2)。 1.有关脂代谢的特殊检查 (1)载脂蛋白测定:测定血浆Apo B和Apo A水平对于预测冠心病的危险性具有重要意义。 (2)体内脂蛋白代谢测试:此外,还可进行基因DN
23、A突变分析、脂蛋白-受体相互作用以及脂蛋白脂酶和肝脂酶、胆固醇脂化酶与合成酶等方面的测定。 2.其他检查 家族性混合型高脂血症和家族性高三酰甘油血症存在胰岛素抵抗,其血浆胰岛素水平升高,临床上可表现为糖耐量异常;型高脂蛋白血症常合并有糖尿病;家族性混合型高脂血症可伴有高尿酸血症;型高脂蛋白血症患者可伴有甲状腺功能减低。3 疾病治疗主要采用饮食疗法,以低脂低糖食物为主,无效时可适当加用一些降脂药物。 高脂血症的药物治疗,可考虑使用血脂调节药。血脂调节药品种很多,效果各异,但就其作用原理而言不外乎干扰脂质代谢过程中某一个或几个环节,如减少脂质吸收,加速脂质的分解或排泄,干扰肝内脂蛋白合成或阻止脂蛋
24、白从肝内传送进入血浆等。目前常用的降脂药有他汀类药物,贝特类药物,胆酸螯合剂,烟酸和其他降脂药物。 高脂血症的药物治疗,可选用的药物有: 1、以降低血浆胆固醇为主的调脂药物。包括: 胆汁酸螯合剂:如考来烯胺(消胆胺)和考来替泊(降胆宁)。 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类),已在临床上使用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、佛伐他汀。 还有如力平之,来适可,立普妥等。 2、以降低血浆甘油三酯为主的调制药物。包括: 苯氧芳酸类或称贝特类,如氯贝特、非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特。但需注意的是,他汀类与贝特类两种降脂药物不能联合应用,否则会有一定几率产生横纹肌溶解的严重并发症。 烟酸及其衍生物,如烟
25、酸、烟酸肌醇酯、阿西莫司。 鱼油制剂,如多烯康胶囊。 抗氧化制剂:如:虾青素、叶黄素、CoQ10、花青素、葡萄籽、灵芝孢子油等,以虾青素最强。抗氧化制剂的主要特点是降低甘油三酯,提升高密度脂蛋白和脂联素,防止低密度脂蛋白(LDL)被氧化,因为,主要是植物提取物,没有发现其副作用,可以长期使用。 高脂血症的药物治疗,也可采用中医中药治疗法。 胆汁酸结合树脂 考来烯胺(消胆胺)和考来替泊(降胆宁)都为碱性阴离子交换树脂,不溶于水,不易被消化酶破坏。 【药理作用】能明显
26、降低血浆TC和LDL-c(LDL-胆固醇)浓度,轻度增高HDL浓度。本类药物口服不被消化道吸收,在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出,故能阻断胆汁酸的重吸收。由于肝中胆汁酸减少,使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶7-羟化酶更多地处于激活状态,肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需,树脂与胆汁酸络合,也影响胆固醇吸收。以上作用使肝中胆固醇水平下降,肝脏产生代偿性改变:一是肝细胞表面LDL受体数量增加,促进血浆中LDL向肝中转移,导致血浆LDL-c和TC浓度下降。另一改变是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-Co A)还原酶(肝脏合成胆固醇限速酶)活性增加,使肝脏胆固醇合成增多。因此,本类药物与
27、HMG-CoA还原酶抑制剂合用,降脂作用增强。 【临床应用】用于a型高脂血症,47天生效,2周内达最大效应,使血浆LDL、胆固醇浓度明显降低。对纯合子(homozygous)家族性高血脂症,因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能,本类药物无效。 【不良反应】 常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用,可引起脂溶性维生素缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用,可引起高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收,它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。 烟酸&
28、#160; 烟酸是一广谱调血脂药,对多种高脂血症有效。 【药理作用】大剂量烟酸能使VLDL和TG浓度下降,14天生效,血浆TG浓度可下降20%50%,作用程度与原VLDL水平有关。57天后,LDL-c也下降。与考来烯胺合用,降LDL-c作用加强。降脂作用可能与抑制脂肪组织中脂肪分解,抑制肝脏TG酯化等因素有关。本品能使细胞cAMP浓度升高,有抑制血小板和扩张血管作用,也可使HDL-c浓度增高。 【体内过程】口服后吸收迅速,服用1g,经3060分可达血药浓度高峰。血
29、浆t1/2为45分。用量超过3g,以原形自尿中排出增加。 【临床应用】对、 、型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。 【不良反应】 有皮肤潮红、瘙痒等不良反应,是前列腺素中介的皮肤血管扩张所引起,服药前30分服用阿司匹林325mg可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引起血糖升高。尿酸增加,肝功异常。 苯氧酸类 氯贝特(氯贝丁酯)又名安妥明是最早应用的苯氧酸衍化物,降脂作用明显,但不良反应多而严重。
30、新的苯氧酸类药效强毒性低,有吉非贝齐,苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。 【药理作用】口服后,能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量,而使HDL升高。对LDL作用与患者血浆中TG水平有关。对单纯高甘油三酯血症患者的LDL无影响,但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可下降15%。此外,本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度,增加纤溶酶活性等作用。 降低血浆TG、VLDL、IDL作用与增加脂蛋白脂酶活性,促进TG代谢有关,也与减少VLDL在肝脏中合成与分泌有关。升高HDL作用是降低VLDL的结果
31、。正常时VLDL中的甘油三酯与HDL中的胆固醇酯有相互交换作用。VLDL减少,使交换减弱,胆固醇酯留于HDL中,使HDL升高。 【体内过程】口服吸收迅速而完全,数小时即达血药浓度高峰,水解后放出有活性的酸基,能与血浆蛋白结合。部分有肝肠循环,主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排出。 【临床应用】本类药物以降TG、VLDL及IDL为主,所以临床应用于b、型高血脂症。尤其对家族性型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。 【
32、不良反应】苯氧酸类药物不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。 HMG-CoA还原酶抑制剂 HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂最早是从霉菌培养液中提取,有美伐他汀、乐伐他汀、以后又有美伐他汀的羟基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀。美伐他汀药效弱而不良反应多,未用于临床。 【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c.患者每天服用本类药物1040mg,血浆TC与LDL-c可下降20
33、%40%。如与胆汁酸结合树脂合用,作用更强,也使VLDL明显下降,对TG作用较弱,可使HDL-c上升。能抑制肝脏合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶活性,从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化,使肝内胆固醇合成减少。由于肝内胆固醇含量下降,可解除对LDL受体基因抑制,使LDL受体合成增加,从而使血浆中LDL、IDL大量被摄入肝脏,使血浆LDL-c、IDL-c降低,由于肝脏胆固醇减少,使VLDL合成减少。降LDL-c作用以乐伐他汀最强,普伐他汀最弱。 【体内过程】乐伐他汀和塞伐他汀口服后在肝脏将内酯环打开才转化成活性物质。用药后1.32.4小时血药浓度达到高
34、峰。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右。大部分药物分布于肝脏,随胆汁排出。 【临床应用】对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、 型高脂蛋白血症,以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-c功效,但可使VLDL下降。【不良反应】不良反应轻。约10%患者有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉触痛。超大剂量乐伐他汀可引起狗白内障,临床应用尚未发现,但应注意。 抗氧化剂 氧自由基可使血管内皮损伤,
35、对LDL进行氧化修饰,可促进动脉粥样硬化形成与发展。维生素C、维生素E有抗氧化作用,部分动物实验表明的抗动脉粥样硬化形成的作用。近年发现普罗布考降脂作用较弱,而抗氧化作用较强,对动脉粥样硬化呈现良好防治效应。 普罗布考 普罗布考(丙丁酚)是70年代创制的降血脂药。 【药理作用】口服能使病人血浆TC下降25%,LDL-c下降10%15%,HDL-c降低30%,对VLDL、TG影响较少。细胞培养法证明普罗布考有高脂溶性,能结合到脂蛋白之中,从而抑制细胞对L
36、DL的氧化修饰。现知氧化修饰的LDL有细胞毒性,能损伤血管内皮,进而促进血小板,白细胞粘附并分泌生长因子等物质,造成平滑肌细胞移行和过度生长。普罗布考能抑制动脉粥样硬化形成,并使病变消退。可缓解心绞痛,改善缺血性心电图,还能使纯合子家族性高胆固醇血症患者皮肤及肌腱的黄色瘤明显缩小。 【体内过程】口服吸收差。用药后24小时达血药浓度高峰,13天出现最大效应。主要在分布于脂肪组织。血浆中以脂蛋白中最多。消除半衰期为2347天。大部分经粪排出。 【临床应用】用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症,非家族性高
37、胆固醇血症及糖尿病、肾病所致高胆固醇血症。与考来烯胺、烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂合用作用加强。 【不良反应】仅约10%病人有腹泻、腹胀、腹痛、恶心。偶有嗜酸白细胞增多、感觉异常、血管神经性水肿。个别患者心电图Q-T延长,对心肌损伤、心室应激增强病人应避免使用。 多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸是指有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸,也称多不饱和脂肪酸(PUFAs)。根据第一个不饱和键位置不同,可分n-6、n-3二大类。n-6PUFAs包括亚油酸、-亚麻油
38、酸主要含于玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油中,降脂作用较弱,临床应用疗效可疑。n-3 PUFAs 除-亚麻油酸外,主要有二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)等长链PUFAs。含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中。 人摄取长链PUFAs后,易结合到血浆磷脂、血细胞、血管壁及其他组织中,改变体内脂肪酸代谢。实验表明,口服EPA,DHA或富含EPA与DHA的鱼油,可使血浆TG、VLDL明显下降,TC和LDL也下降,HDL有所升高。并能抑制血小板聚集,全血粘度下降,红细胞可变性增加,出血时间略有延长。长期服用n-3 PUFAs,能预防动脉粥
39、样硬化斑块形成,并使斑块消退。n-3 PUFAs也可使白细胞表面白三烯含量减少,血小板与血管内皮反应减弱,并能抑制血小板活化因子、血小板衍化生长因子的产生,可抑制移植血管增厚,有预防血管再造术后再梗阻作用。目前,国内外已有鱼油或纯EPA,DHA制品。 保护动脉内皮药 在动脉粥硬化的发病过程中,血管内皮损伤有重要意义。机械、化学、细菌毒素因素都可损伤血管内皮,改变其通透性,引起白细胞和血小板粘附,并释放各种活性因子,导致内皮进一步损伤,最终促使动脉粥样硬化斑块形成。所以保护血管内皮免受各种因子损伤,是抗
40、动脉粥样硬化的重要措施。 硫酸多糖 硫酸多糖是一类含有硫酸基的多糖,从动物脏器或藻类中提取或半合成的硫酸多糖如肝素、硫酸类肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖等都有抗多种化学物质致动脉内皮损伤的作用。对血管再造术后再狭窄也有预防作用。这类物质具有大量阴电荷,结合在血管内皮表面,能防止白细胞、血小板以及有害因子的粘附,因而有保护作用,对平滑肌细胞增生也有抑制作用。 高脂血症健康教育处方疾病介绍:血脂是指血清中所含脂质的总称,由胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等组成,它们都是人体必需的营养物质,在血
41、液中它们与不同的蛋白质结合在一起,其中胆固醇由高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)组成。HDL-C是“好”的胆固醇,对心血管有保护作用,而LDL-C是“坏”的胆固醇,是心脑血管疾病的元凶。健康人血脂有一定的标准水平,如TC<5.18mmol/L,LDL-C<3.37mmol/L,HDL-C1.04mmol/L,TG<1.70mmol/L,糖尿病或冠心病患者的血脂水平则应当控制得更低。高脂血症就是指由于体内脂肪代谢的异常导致血脂水平的升高。高脂血症易诱发动脉粥样硬化,从而导致冠心病、卒中等疾病的发生,应予以积极治疗。健康提示:高脂血症患者首先要
42、严格控制饮食,改变自身生活方式,如3个月后血脂仍不能达标或已经伴有其他心血管病易患因素时应开始药物治疗。1. 血脂增高是一个缓慢的过程,因此血脂的调节也同样需要一个持续作用的过程,因此调脂治疗贵在持之以恒。2. 人体中的脂类大部分从食物中来,所以高脂血症的人饮食应有节制,多吃低脂肪、低胆固醇、低盐、低糖和高纤维含量的食物,并控制摄入的总热量,保持理想的体重。3. 以谷类为主食并搭配部分粗粮,常吃豆类,尤其是大豆及其制品,多吃新鲜蔬菜、菌藻类、瓜类、水果和薯类,吃适量的鱼、禽、肉(精肉)。每天食用烹调油不超过25克,烹调时避免油炒、油炸、油煎,最好饮用脱脂牛奶,少食蛋黄(每日不超过半个)。4.
43、多吃苹果、胡萝卜、玉米、木耳、海带、大蒜、洋葱、牡蛎、茶等食品,少吃蛋黄、肥肉、动物内脏、蟹黄、虾子、鱼子、瓜子、果仁、含糖饮料、糖果等,不酗酒。5. 根据自身身体条件,坚持适合的体育锻炼,如步行、慢跑、游泳、自行车、跳绳、跳舞、爬楼梯、球类等,每周至少锻炼5次。6. 调脂药物分为他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类等,每一类药物均有其作用特点,患者应严格按照医师指导服用,并定期复查血脂等血液生化指标。 济南市健康教育所 编制历下区姚家办事处齐鲁花园医院社区卫生服务站印制高脂血症危险人群中医预防保健服务技术指南本指南适用于高脂血症危险人群的中医预防保健服务。一、高脂血症危险人群的范围高脂血症危险人群
44、一般指有动脉粥样硬化家族史、体重增加、不良生活方式等人群,以及发现血脂升高且不具有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病、糖尿病等病史的人群。(一)有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者,尤其是直系亲属中有此类疾病者。(二)超重或肥胖者。体重指数BMI24kg/m2是高脂血症的独立危险因素。 (三)不良生活方式者。包括暴饮暴食、嗜酒酗酒、长期吸烟或吸烟量较大、嗜食肥腻厚味(高热量、高脂肪、高嘌呤饮食、动物内脏等)、缺乏运动、情绪紧张等。(四)有黄瘤或黄疣者。(五)发现血脂升高者:TC5.18-6.19mmol/L;LDL-C3.37-4.14mmol/L;TG1.70-2.25mmol/L。(六)其他
45、:长期使用雌激素替代治疗及长期口服避孕药等。二、高脂血症危险人群的中医分类根据中医基本理论和个人体质辨识,高脂血症危险人群一般分为以下六类:(一)平和稳定类:无明显不适;中医诊察为舌淡红苔薄白。(二)胃热倾向类:自身感觉多食,易饥,面红,口干;中医诊察为舌质偏红,脉偏弦滑。(三)痰湿倾向类:形盛体胖,自身感觉身体重着,肢体困倦;中医诊察为舌苔偏腻,脉偏滑。(四)脾虚倾向类:自身感觉神疲乏力,食后胸闷脘胀,劳累后明显,情绪不佳,便溏或便秘;中医诊察为舌淡胖,边有齿印。(五)气郁倾向类:自身感觉胸胁胀闷,或伴走窜疼痛,女性痛经,经色紫黯或夹有血块;中医诊察为舌黯,脉不流利。(六)阳虚倾向类:自身感
46、觉嗜卧喜温,气短乏力,动则更甚;中医诊察为舌偏淡胖。三、高脂血症危险人群预防保健的基本方法与技术(一)预防通识1.调整生活起居,生活规律,控制体重。2.畅情志,消除紧张等不良情绪,避免过度情志剌激,保持心态平和。3.适当运动锻炼。4.清淡饮食,坚持低盐、低脂、低胆固醇、低热量、高蛋白质和高维生素饮食,少吃动物脂肪、内脏,多吃豆类及豆制品、粗粮、蔬果,进餐速度要慢,勿暴饮暴食,禁烟限酒。5. 若出现胸部闷痛、头晕头痛等不适时应及时到医院就诊。(二)社区中医健康管理1.建档,将高脂血症危险人群的健康信息纳入居民健康档案,根据危险因素分级:危险分层TC:5.18-6.19mmol/L或LDL-C:3
47、.37-4.14mmol/LTC6.19mmol/L或LDL-C4.14mmol/L无高血压且其他危险因素数3低危低危高血压或其他危险因素3低危中危高血压且其他危险因素数1中危高危注:其他危险因素包括年龄(男45岁,女55岁)、吸烟、低HDL-C、肥胖和早发缺血性心管病家族史2.随访,定期监测血压、血糖和血脂。低危人群每半年随访一次,中高危人群每三个月随访一次。3.健康教育,帮助危险人群了解高脂血症危险性,为其提供控制血脂方案,督促其形成良好的行为习惯;对于危险人群给予膳食控制方案,每三个月进行一次膳食评价。膳食控制方案食物类别限制量选择品种减少或避免品种肉类75g/d瘦肉、牛、羊肉、去皮畜肉
48、、鱼肥肉、畜肉片、加工肉制品(肉肠类)、鱼子、鱿鱼、动物内脏:肝、脑、肾、肺、胃、肠 蛋类3-4 个/周鸡蛋、鸭蛋、蛋清蛋黄奶类250g 牛奶、酸奶全脂奶粉、奶酪等奶制品 食用油20g(2 平勺)花生油、菜籽油、豆油、葵花子油、色拉油、调和油、香油棕悯油、猪油、牛羊油、奶油、鸡鸭油、黄油糕点、甜食建议不吃油饼、油条、炸糕、奶油蛋糕、冰淇淋、雪糕糖类10g(1 平勺)白糖、红糖各种水果新鲜蔬菜400g50Og深绿叶菜、红黄色菜蔬新鲜水果50g 各种水果加工果汁、加糖果味饮料盐 6g(半勺)黄酱、豆瓣酱、咸菜谷类500g(男)* 400g(女)*米、面、杂粮干豆 30g 黄豆、豆腐、豆制品(或豆腐
49、 150g,豆腐干等 45g)油豆腐、豆腐泡、素什锦 注:*指脑力劳动或轻体力劳动,体重正常者4.干预,指导低、中危险人群坚持戒烟限酒、合理膳食、适量运动等非药物干预措施,建议高危人群及时接受规范药物治疗。5.转诊,密切注意发病风险,发现异常情况及时向高危者预警,督促其接受进一步检查、治疗,必要时及时转诊。(三)中医预防保健技术1保健按摩(1)按摩腹部:双手相叠,以肚脐为圆心,紧压腹部,慢慢摩动腹部以每分钟30次左右的频率进行,腹内有热感为宜,顺时针、逆时针共3分钟左右。(2)按摩腹部穴位:端坐,用两手拇指分别按摩上脘、中脘、健里、关元、天枢各1分钟,以酸痛为度。(3)擦腰背:两手握拳,用力上
50、下按摩腰背部位,每次2分钟左右。(4)按摩下肢穴位:端坐,用两手拇指分别按摩点按血海、足三里、三阴交、涌泉各1分钟,以酸痛为度。2运动运动宜从低强度、小运动量开始,循序渐进,逐渐增加到设定的运动强度。(1)运动强度确定运动强度的最简单方法是应用靶心率(THR)表示:靶心率(次/分)=170年龄(岁),运动时的心率控制在102-125次/分或运动后心率增加不超过运动前的50%为宜。(2)运动频度运动频度应该每周至少3次,经常运动者可以坚持每周锻炼5-6次。(3)运动时间一般要求每次运动持续45-60分钟,其中包括10-15分钟热身活动,真正的锻炼时间至少20分钟,但应结合实际灵活掌握。(4)推荐
51、运动:登山、游泳、步行(5)功法锻炼八段锦、五禽戏、太极拳、三一二 经络锻炼法3食疗药膳(1)平和稳定倾向类方泽泻粥:泽泻晒干研粉。选用粳米50克,加水500毫升,先煮米为粥,待米开花后,调入10克泽泻粉,改用文火稍煮数沸即可。每日2次,温热服食。三七首乌粥:将三七5克、何首乌3060克洗净,放入砂锅内煎取浓汁。将大米100克、红枣2枚、适量白糖放入砂锅中,加水适量,先煮成稀粥,然后放入药汁,轻轻搅匀,文火烧至翻滚,见粥汤稠粘停火,盖紧焖5分钟即可。早、晚餐温热顿服。忌用铁锅煮。荷叶粥:取鲜荷叶1张,切细,煎取浓汁约150毫升,去渣,入北粳米50克、冰糖适量,加水400毫升,同煮为稀粥。稍温服
52、食,每日2次,夏令尤宜。(2)胃热倾向类用方西瓜饮:以榨汁机榨取西瓜汁150毫升、梨汁80毫升、白菜汁50毫升,混合后凉饮。翡翠紫衣:莴苣250g剥皮洗净,切成小片,马齿苋150g洗净切断,加入少许食盐,搅拌均匀去汁,加入味精、料酒适量即可。(3)痰湿倾向类用方赤豆鲤鱼汤:将活鲤鱼 1尾(约800克)去鳞、鳃、内脏;将赤小豆50克、陈皮10克、草果6克填入鱼腹,放入盆内,加适量料酒、生姜、葱段、胡椒,食盐少许,上笼蒸熟即成。薏仁茯苓糖水:生薏苡仁200克,茯苓30克,冰糖适量。先将薏苡仁洗净,浸泡两小时,后煮半小时,再用焖烧锅焖五小时即可。(4)脾虚倾向类用方红枣益脾糕:红枣30克、白术10克
53、,干姜1克,鸡内金10克。先煮熬取汁,再将汁与面粉500克及适量的糖制成糕。山药饭:山药、莲肉、米仁、扁豆各30克,洗净切碎,莲肉去皮,芯后煮烂,再与粳米一起煮饭。(5)气郁倾向类用方轻身莲藕片:将柴胡5克、山楂10克煎去渣取汁50毫升,再将糖、醋、药汁、盐混匀,调好味,加水30毫升。将莲藕U3 200克切片放入汁中浸泡10分钟后,用旺火将藕片炒熟,加上味汁略煮出锅,装盘,绿豆芽炒后围在四周,再点缀上生西红柿片即可。(6)阳虚倾向类用方韭菜炒虾仁:韭菜250克,鲜虾仁100克,麻油倒入锅中,烧至四成热,加入鲜虾仁翻炒片刻,放入切好的韭菜,再放入胡椒粉,食盐少许,再翻炒几下,熟即出锅。当归生姜羊
54、肉汤:当归20克,生姜30克,冲洗干净,用清水浸软,切片备用。羊肉500克剔去筋膜,放入开水锅中略烫,除去血水后捞出,切片备用。当归、生姜、羊肉放入砂锅中,加清水、料酒、食盐,旺火烧沸后撇去浮沫,再改用小火炖至羊肉熟烂即成。4.分类技术(1)平和倾向类宜选用寒温适中之品,并依据四时进行调补,无特殊禁忌。中医预防保健可采用:针灸:中脘、关元、气海、天枢、足三里,只针不灸,平补平泻。耳穴压豆:内分泌、神门、皮质下、脾、胃。(2)胃热倾向类宜选用清胃热的食物,如莲子、苦瓜、黄瓜、西瓜、芹菜、莲藕等。不宜食辛辣燥烈、大热大补之品,如辣椒、生姜、狗肉、羊肉、酒等。中医预防保健可采用:针灸:合谷、曲池、中
55、脘、梁门、内庭、支沟,只针不灸,泻法。耳穴压豆:内分泌、脾、胃、肝、大肠、三焦。(3)痰湿倾向类宜选用健脾化湿的食物,如薏米、赤小豆、扁豆、蚕豆、花生、萝卜、橄榄、洋葱、冬瓜、紫菜、竹笋等。不宜食肥甘厚腻之品。中医预防保健可采用:针灸:中脘、关元、水分、天枢、曲池、合谷、丰隆、上巨虚、阴陵泉,只针不灸,平补平泻。耳穴压痘:内分泌、肝、脾、肺、肾、小肠、三焦。(4)脾虚倾向类宜选用健脾益气作用的食物,如小米、粳米、糯米、山药、扁豆、牛肉、兔肉、猪肚、鸡蛋、菜花、胡萝卜、香菇、马铃薯等。不宜过食滋腻、不易消化的食物。中医预防保健可采用:针灸:中脘、大横、气海、关元、支沟、足三里、上巨虚,温和灸:足
56、三里、中脘、气海、关元,余只针不灸,平补平泻或补法。耳穴压豆:内分泌、脾、肾、胃、大肠。(5)气郁倾向类宜选用理气活血的食物,如黑豆、黄豆、山楂、香菇、茄子、芒果、红糖、黄酒、葡萄酒、黄花菜、海带、山楂、玫瑰花等。中医预防保健可采用:针灸:中脘、关元、曲池、血海、合谷、太冲、内关、膻中,只针不灸,曲池、合谷、太冲行泻法,余平补平泻。耳穴压豆:内分泌、肺、肝、脾、肾、皮质下、三焦、内分泌。(6)阳虚倾向者宜选用温阳的食物,如羊肉、狗肉、黄鳝、虾、核桃、栗子、韭菜、茴香等。不宜食生冷、寒凉、粘腻之品。中医预防保健可采用:针灸:中脘、关元、肓俞、足三里、太溪、阴陵泉,温和灸:中脘、关元、肓俞,余只针不灸,用补法。耳穴压豆:内分泌、脾、肾、皮质下、缘中、神门、三焦。高原中老年血脂异常的预防保健-体育锻炼高血脂是现代富贵病之一,随着生活的质量提高,高蛋白、高脂饮食机会增多,加上运动量减少,血中的脂肪由于没法燃烧消耗而积聚从而导致高血脂。高血脂对身体的损害是隐匿、逐渐进行性和
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