临床药代动力学讲解

1、临床药代动力学讲解临床药代动力学讲解2临床药代动力学临床药代动力学 Clinical PharmacologyClinical PharmacologyDepartment of Clinical Pharmacology临床药代动力学讲解3第一节第一节 药物代谢动力学药物代谢动力学 动力学模型动力学模型 药代动力学参数药代动力学参数第二节第二节 群体药代动力学群体药代动力学 基本概念基本概念 临床应用临床应用 临床药代动力学讲解4第一节药物代谢动力学第一节药物代谢动力学（pharmacokineticspharmacokinetics） 药物代谢动力学（药物代谢动力学（pharmacokin

2、eticspharmacokinetics）是应用动力学模型和计算公式阐明药物是应用动力学模型和计算公式阐明药物的体内过程随时间而改变的量变规律，的体内过程随时间而改变的量变规律，从而揭示药物在体内的位置（房室）以从而揭示药物在体内的位置（房室）以及药物浓度与时间的关系，以便更好地及药物浓度与时间的关系，以便更好地了解药物的作用和指导临床合理用药。了解药物的作用和指导临床合理用药。临床药代动力学讲解5一、动力学模型一、动力学模型 药物的体内过程是随时间而不断药物的体内过程是随时间而不断变化的动态过程。为了定量地分变化的动态过程。为了定量地分析该动态过程，常采用适当的模析该动态过程，常采用适当的

3、模型以简化复杂的生物系统，进而型以简化复杂的生物系统，进而用数学公式对其模型进行描述。用数学公式对其模型进行描述。临床药代动力学讲解6 动力学模型的建立是将身体视为一动力学模型的建立是将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分个系统，系统内部按动力学特点分为若干房室（为若干房室（compartmentscompartments）。）。 房室被看成是一个假想的空间，它房室被看成是一个假想的空间，它的划分与解剖部位或生理功能无关，的划分与解剖部位或生理功能无关，只要体内某些部位的转运速率相同，只要体内某些部位的转运速率相同，均可归为同一房室。均可归为同一房室。临床药代动力学讲解7 在多数动力学模型

4、中，药物即在多数动力学模型中，药物即可进入该房室，又可从该房室流可进入该房室，又可从该房室流出 ， 称 为 开 放 系 统 （出 ， 称 为 开 放 系 统 （ o p e n o p e n systemsystem）。）。 临床药代动力学讲解8 1. 1.开放性一室模型（开放性一室模型（open one open one compartment modelcompartment model） 该模型假定身体由一个房室该模型假定身体由一个房室组成。给药后药物可立即均匀地组成。给药后药物可立即均匀地分布在整个房室，并以一定速率分布在整个房室，并以一定速率从该室消除。从该室消除。临床药代动力学讲

5、解9X0C1VVdKaKE一室模型一室模型临床药代动力学讲解10 将属于一室模型的药物单次静脉将属于一室模型的药物单次静脉注射，用血药浓度的对数对时间作注射，用血药浓度的对数对时间作图可得一条直线，即药图可得一条直线，即药- -时曲线呈单时曲线呈单指数衰减。指数衰减。 一室模型对于用药代动力学方法一室模型对于用药代动力学方法来分析口服或肌内注射后药物的血来分析口服或肌内注射后药物的血浆浓度非常有用，因为在吸收过程浆浓度非常有用，因为在吸收过程中，药物分布相是被掩盖。中，药物分布相是被掩盖。临床药代动力学讲解11TimeConcentration一室模型一室模型临床药代动力学讲解12开放性二室模

6、型开放性二室模型（open two compartment modelopen two compartment model） 该模型假定身体由两个房室组成，该模型假定身体由两个房室组成，即中央室与周边室。药物首先进即中央室与周边室。药物首先进入中央室，并在该室瞬间均匀地入中央室，并在该室瞬间均匀地分布，而后才较慢地分布到周边分布，而后才较慢地分布到周边室。室。临床药代动力学讲解13X0C1V1C2V2KaK12K21K10E二室模型二室模型临床药代动力学讲解14 该模型还假定，药物仅从中央室消除。该模型还假定，药物仅从中央室消除。将属于二室模型的药物单次快速静脉将属于二室模型的药物单次快速静脉

7、注射，用血浆药物浓度的对数对时间注射，用血浆药物浓度的对数对时间作图可得双指数衰减曲线。作图可得双指数衰减曲线。 药药- -时曲线的开始阶段，血药浓度下降时曲线的开始阶段，血药浓度下降很快，称分布相（很快，称分布相（ 相），它主要反映相），它主要反映药物自中央室向周边室的分布过程。药物自中央室向周边室的分布过程。临床药代动力学讲解15 当分布平衡后，曲线进入较慢衰当分布平衡后，曲线进入较慢衰落的消除相（落的消除相（ 相），它主要反相），它主要反映药物从中央室的消除过程。映药物从中央室的消除过程。临床药代动力学讲解16TimeConcentrationalphabeta二室模型临床药代动力学讲解

8、17 房室模型的选择主要取决于药物与房室模型的选择主要取决于药物与实验设计的精确性。对于某一具体实验设计的精确性。对于某一具体药物来说，准确地选择模型是进行药物来说，准确地选择模型是进行药代动力学分析的关键问题，因为药代动力学分析的关键问题，因为不同的模型，将用不同的计算公式不同的模型，将用不同的计算公式估算其特定的药代动力学参数。估算其特定的药代动力学参数。临床药代动力学讲解18 由于实验数据总有误差以及参数由于实验数据总有误差以及参数计算过程相当复杂，现在已采用计算过程相当复杂，现在已采用先进的药代动力学专用计算机程先进的药代动力学专用计算机程序包进行。序包进行。 如国外的如国外的PCNO

9、NLIN;PCNONLIN; 国内的国内的3P973P97、PKBP-NIPKBP-NI等。等。临床药代动力学讲解19二、速率过程二、速率过程 房室概念是描述药物在空间的分布，房室概念是描述药物在空间的分布，而速率过程则表明药物在体内空间转而速率过程则表明药物在体内空间转运速度的特点。运速度的特点。 通常，按药物转运速度与药量或浓度通常，按药物转运速度与药量或浓度之间的关系，可将药物在体内的转运之间的关系，可将药物在体内的转运过程分一级、零级和米氏速率过程。过程分一级、零级和米氏速率过程。临床药代动力学讲解20一级动力学过程一级动力学过程 （first-order Kinetic first-

10、order Kinetic processprocess） 一级动力学过程又称一级速率过程，一级动力学过程又称一级速率过程，是指药物在某房室或某部位的转运是指药物在某房室或某部位的转运速率（速率（dC / dtdC / dt）与该房室或该部位）与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比。的药量或浓度的一次方成正比。临床药代动力学讲解21描述一级动力学过程的公式描述一级动力学过程的公式 dC = KC dt(C为药物浓度，为一级速率常为药物浓度，为一级速率常数数)上式积分，得：上式积分，得：C = C0 e-kt (C0为药物起始浓度为药物起始浓度)临床药代动力学讲解22 上式改为常用对数式上式改为常用对数式,则：则： K log C = logC0 t 可见，将可见，将t时药物浓度的对数时药物浓度的对数对时间作图，可得一条直线，其对时间作图，可得一条直线，其斜率为斜率为-K/2.303。 临床