胰岛素口服降糖药PPT学习教案

1、会计学1胰岛素口服降糖药胰岛素口服降糖药胰腺胰腺 pancreas第1页/共50页 分类分类 型型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 细胞破坏，胰岛素分泌缺乏细胞破坏，胰岛素分泌缺乏型型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) 细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗岛素抵抗(INR)第2页/共50页Type I or insulin-dependent diabetes m ellitus is the result of a

2、 frank deficiency of insulin. The onset of this disease typically is in childhood. It is due to destruction pancreatic B cells, most likely the result of autoimmunity to one or more components of those cells. Many of the acute effects of this disease can be controlled by insulin replacement therapy.

3、 Maintaining tight control of blood glucose concentrations by monitoring, treatment with insulin and dietary management will minimize the long-term adverse effects of this disorder on blood vessels, nerves and other organ systems, allowing a healthy life.第3页/共50页T y p e I I o r n o n - i n s u l i n

4、 - d e p e n d e n t d i a b e t e s m e l l i t u s begins as a syndrome of insulin resistance. That is, target tissues fail to respond appropriately to insulin. Typically, the onset of this disease is in adulthood. Despite monumental research efforts, the nature of the defect has been difficult to

5、 ascertain - in some patients, the insulin receptor is abnormal, in others, one or more aspects of insulin signalling is defective, and in others, no defect has been identified. Because there is not, at least initially, an inability to secrete adequate amounts of insulin, insulin injections are not

6、useful for therapy. Rather the disease is controlled through dietary therapy and hypoglycemic agents. 第4页/共50页第5页/共50页第6页/共50页第7页/共50页第8页/共50页第9页/共50页第10页/共50页第11页/共50页第12页/共50页第13页/共50页1. 加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体（加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体（Glut-4）转运葡萄糖进入细胞内。）转运葡萄糖进入细胞内。2. 促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解。促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解。3. 促进肝

7、、肌肉的器官的糖原的合成。促进肝、肌肉的器官的糖原的合成。4. 促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸。促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸。5. 抑制糖异生：抑制糖异生的关键酶抑制糖异生：抑制糖异生的关键酶第14页/共50页Insulin-mediated glucose uptake - Insulin binding to the insulin receptor induces a signal transduction cascade which allows the glucose transporter (GLUT4) to transport glucose into the cell.第15页

8、/共50页 糖酵解糖酵解 糖异生糖异生丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶 磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 羧激酶羧激酶 1,6-二磷酸果糖磷二磷酸果糖磷酸酶酸酶葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶磷酸酶 丙酮酸激酶丙酮酸激酶 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 己糖激酶己糖激酶 第16页/共50页血血糖糖食食 物物 糖糖 消化，吸收消化，吸收 肝糖原肝糖原 分解分解 非糖物质非糖物质 糖异生糖异生 氧化分解氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成糖原合成 肝（肌）糖原肝（肌）糖原 磷酸戊糖途径等磷酸戊糖途径等 其它糖其它糖 脂类、氨基酸合成代谢脂类、氨基酸合成代谢 脂肪、氨基酸脂肪、氨基酸 血糖来源和去路血糖来源和去

9、路血液中的葡萄糖浓度血液中的葡萄糖浓度 ：3.8-6.1mmol/L 第17页/共50页第18页/共50页第19页/共50页第20页/共50页第21页/共50页第22页/共50页第23页/共50页第24页/共50页第25页/共50页代谢定位：代谢定位：生成：生成：肝细胞线粒体肝细胞线粒体利用：利用：肝外组织细胞线粒体肝外组织细胞线粒体酮体的生成和利用酮体的生成和利用CH3-C-CH2-COOHOCH3-C-CH2-COOHOHCH3-C-CH3O乙酰乙酸-羟丁酸丙酮30%70%微量第26页/共50页CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA

10、 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶酮体的生成酮体的生成 CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHH

11、OCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH

12、2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCC

13、H2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO第27页/共50页 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 酮体的利用酮体的利用 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和（肾、心和脑的线粒体脑的线粒体）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁

14、丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸

15、= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体）第28页/共50页酮症酸中毒

16、酮症酸中毒酮尿酮尿第29页/共50页第30页/共50页第31页/共50页发抖发抖出虚汗出虚汗心跳加快心跳加快头晕想睡头晕想睡焦虑不安焦虑不安饥饿饥饿情绪不稳情绪不稳头疼头疼四肢无力四肢无力视觉模糊视觉模糊33第32页/共50页制剂制剂 第33页/共50页常用药物种类常用药物种类 磺酰脲类磺酰脲类 双胍类双胍类 - 葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈）第34页/共50页格列喹酮格列喹酮 (gliquidone)第35页/共50页尿作用尿作用第36页/共50页磺酰脲类药物的降糖机制

17、磺酰脲类药物的降糖机制第37页/共50页第38页/共50页(一一) 药理作用机制药理作用机制第39页/共50页第40页/共50页第41页/共50页Comparison of Starch and Cellulose第42页/共50页拜唐苹拜唐苹寡糖寡糖小肠细胞小肠细胞餐后血糖峰值降低餐后血糖峰值降低第43页/共50页3210消化消化/吸收吸收十二指肠十二指肠空空 肠肠回回 肠肠加用拜唐苹后加用拜唐苹后未用拜唐苹未用拜唐苹第44页/共50页第45页/共50页PPAR RXRPPAR 激动剂激动剂基因转录基因转录蛋白合成蛋白合成mRNA视黄酸视黄酸增加对胰岛素的反应增加对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄

18、取增加葡萄糖摄取 降低脂肪酸释放降低脂肪酸释放Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11S19.第46页/共50页药理作用药理作用降糖作用降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体作用于肌肉、脂肪组织的核受体 - 过过氧化物酶体增殖物激活受体氧化物酶体增殖物激活受体 （PPAR ）后，增）后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。合成，最终增加胰岛素的作用。非降糖作用：非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用，降低血压、增强心肌功能、改一定的改善作