原研药和仿制药之争课件

1、原研药和仿制药之争我国原研药和仿制我国原研药和仿制(fngzh)药的市药的市场之争场之争第一页，共八十二页。原研药和仿制药之争第二页，共八十二页。原研药和仿制药之争近年近年(jn nin)与与“仿制药原研药仿制药原研药”相关政策相关政策第三页，共八十二页。原研药和仿制药之争第四页，共八十二页。原研药和仿制药之争国家药品安全国家药品安全(nqun) 十二五十二五 规划规划第五页，共八十二页。原研药和仿制药之争第六页，共八十二页。原研药和仿制药之争第七页，共八十二页。原研药和仿制药之争国家卫计委等八部委出台国家卫计委等八部委出台关于做好常用低关于做好常用低价药品供应价药品供应(gngyng)保障工

2、作的意见保障工作的意见第八页，共八十二页。原研药和仿制药之争内容内容(nirng)第九页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药概念原研药概念(ginin)第十页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药研发原研药研发(yn f)的动力的动力治疗需要治疗需要医疗费用与医疗费用与效果效果市场接受市场接受动力动力重要性重要性第十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药原研药第十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药的市场原研药的市场(shchng)情况情况第十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争仿制仿制(fngzh)药药(Generic Drugs)第十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争仿制药开

3、发仿制药开发(kif)的意义的意义第十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争国内仿制国内仿制(fngzh)药的种类药的种类第十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争国内药品国内药品(yopn)生产现状生产现状第十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争仿制仿制(fngzh)药首仿与二仿的区别药首仿与二仿的区别第十八页，共八十二页。原研药和仿制药之争第十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争截止(jizh)2014年12月8日第二十页，共八十二页。原研药和仿制药之争生产各种生产各种( zhn)“阿德福韦酯阿德福韦酯”产品的有产品的有40家家第二十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争生产各种生产各种( zh

4、n)“环孢素环孢素”产品的有产品的有39家家存在严重存在严重(ynzhng)的低水平仿制的低水平仿制第二十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争二、原研药与仿制二、原研药与仿制(fngzh)药的价格之争药的价格之争第二十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药的原研药的“单独单独(dnd)定价定价”机制机制第二十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药的原研药的“单独单独(dnd)定价定价”机制机制第二十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药与仿制原研药与仿制(fngzh)药价格差异药价格差异第二十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争第二十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争第二十八页，

5、共八十二页。原研药和仿制药之争原研药与仿制药价格原研药与仿制药价格(jig)差异差异第二十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争患者患者(hunzh)对原研药的对原研药的 “价格价格”之痛之痛第三十页，共八十二页。原研药和仿制药之争第三十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争仿制药相对仿制药相对(xingdu)于原研药的市场竞争优势于原研药的市场竞争优势第三十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争政策政策(zhngc)优势优势第三十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争2、国情、国情(guqng)优势：优势：第三十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争3、原料、原料(yunlio)优势优势第三十五页，共

6、八十二页。原研药和仿制药之争4、仿制能力、仿制能力(nngl)优势优势第三十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争第三十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争第三十八页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药和仿制原研药和仿制(fngzh)药的区别药的区别第三十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争第四十页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药的开发原研药的开发(kif)过程过程化学物质化学物质组合组合(zh)物物发现发现(fxin)高通量筛选高通量筛选阐明理化性质阐明理化性质体外筛选体外筛选体内筛选体内筛选I期临床试验期临床试验II期临床试验期临床试验III期临床试验期临床试验注册注册上市上市第四十

7、一页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药研发原研药研发(yn f)概况概况第四十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争 原研药在研发期间以及上市前和上市后很长时间都原研药在研发期间以及上市前和上市后很长时间都将进行大量的相关研究将进行大量的相关研究仿制药不需要进行全部仿制药不需要进行全部(qunb)相关研究，可以直接引用相关研究，可以直接引用应用原研药的相关资料应用原研药的相关资料第四十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争第四十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争不同种类药物批准不同种类药物批准(p zhn)的法规比较的法规比较第四十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争一类一类(y li)药与

8、二类药的审批要求比较药与二类药的审批要求比较第四十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争q与原研药的审批要求相比与原研药的审批要求相比(xin b)，化，化学学仿制药（二类新药）只需呈报：仿制药（二类新药）只需呈报：生产阶段急性毒性生产阶段急性毒性IIIIII期临床期临床不需提供：不需提供：药效学药理学长期毒性特殊药效学药理学长期毒性特殊安全性三致研究依赖性研究安全性三致研究依赖性研究动物药代学动物药代学I I期期IIII期临床期临床第四十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争第四十八页，共八十二页。原研药和仿制药之争药品生产的原、辅料的质量药品生产的原、辅料的质量(zhling)、生产工艺、生产

9、工艺等环节直接影响药品的疗效和安全性等环节直接影响药品的疗效和安全性第四十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争药品生产的原、辅料药品生产的原、辅料(f lio)的质量、生产工艺的质量、生产工艺等环节直接影响药品的疗效和安全性等环节直接影响药品的疗效和安全性8月月8日，国务院办公厅印发日，国务院办公厅印发全国整顿和规范药品市场秩序专项全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案行动方案。其中。其中(qzhng)提到必须加强对原辅料合法来源、说明提到必须加强对原辅料合法来源、说明书和标签内容、改变剂型和增加规格的合理性以及仿制药申请书和标签内容、改变剂型和增加规格的合理性以及仿制药申请的质量可控性等要素

10、的技术审查。的质量可控性等要素的技术审查。 “既然国家局已经批准了，说明就是合格的，那这药的风既然国家局已经批准了，说明就是合格的，那这药的风险性就不该由我们考虑。险性就不该由我们考虑。”在国家主管部门下发批文和在国家主管部门下发批文和GMP认证之后，每批药品的合认证之后，每批药品的合格性主要由企业自己的检测部门控制格性主要由企业自己的检测部门控制,国家只能进行抽检国家只能进行抽检。 “欣弗欣弗”生产商家安徽华源药业有限公司质量生产商家安徽华源药业有限公司质量(zhling)保障部人士表示。保障部人士表示。 第五十页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药的生产与质量原研药的生产与质量(zhli

11、ng)管理管理第五十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争 头孢曲松合成的专门技术优势头孢曲松合成的专门技术优势 廿多年不断的改进廿多年不断的改进纯化纯化(chn hu)技术技术控制杂质，提高含量纯度控制杂质，提高含量纯度头孢曲松聚合物控制头孢曲松聚合物控制降低过敏反应的可能性降低过敏反应的可能性二钠盐成盐技术二钠盐成盐技术没有颗粒的罗氏芬没有颗粒的罗氏芬第五十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争 原料合成的专门技术优势原料合成的专门技术优势头孢曲松合成的专门技术头孢曲松合成的专门技术 头孢曲松钠原料头孢曲松钠原料杂质杂质标准标准(biozhn)对比对比第五十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争

12、 头孢曲松原料合成的专门技术头孢曲松原料合成的专门技术 头孢曲松头孢曲松聚合物控制聚合物控制过敏反应的主要原因过敏反应的主要原因 专门的控制技术专门的控制技术 严格的控制标准严格的控制标准罗氏公司的内控标准：罗氏公司的内控标准：0.2中国药典中国药典2005版标准：版标准：0.5 提高用药提高用药(yn yo)安全，降低病人风险安全，降低病人风险第五十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争 1. 1. 原料合成的专门原料合成的专门(zhunmn)(zhunmn)技术优势技术优势头孢曲松钠无菌粉末质量标准对比头孢曲松钠无菌粉末质量标准对比 中国药典中国药典2005版标准共版标准共15项项罗氏公司标

13、准共罗氏公司标准共24项，多项，多9项，且严格，主要有：项，且严格，主要有：光吸收性光吸收性420nm0.040丙酮丙酮 0.20三乙胺三乙胺200ppm颗粒数颗粒数 25100m 20细菌内毒素细菌内毒素0.08EU/mg （中国药典（中国药典0.2EU/mg ）第五十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争市售注射用头孢曲松钠部分产品质量市售注射用头孢曲松钠部分产品质量(chn pn zh lin)比较比较梅丹，杜小莉，李大魁 中国(zhn u)药学杂志第五十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争进口和国产斯皮仁诺胶囊进口和国产斯皮仁诺胶囊(jio nn)的质量研究的质量研究中国新药(xn yo

14、)杂志 2006年第15卷第14期第五十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争进口与国产进口与国产(guchn)吲哒帕胺片溶出度的考察吲哒帕胺片溶出度的考察 结论：不同厂家吲哒帕胺抽检品的溶出参数有显著(xinzh)差异。吴朝辉，曾晓芳 海峡(hixi)药学2004年第17卷第6期第五十八页，共八十二页。原研药和仿制药之争第五十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争药物药物(yow)晶型的改变晶型的改变第六十页，共八十二页。原研药和仿制药之争药物药物(yow)晶型的改变晶型的改变第六十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争晶型影响晶型影响(yngxing)溶出度溶出度第六十二页，共八十二页。原研药和

15、仿制药之争阿德福韦酯溶出度比较阿德福韦酯溶出度比较(bjio)试验试验第六十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争A制剂在溶出速度和溶出程度制剂在溶出速度和溶出程度(chngd)上均显著大于上均显著大于B制剂和制剂和C制剂制剂(P 0.05)。第六十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争结果显示, 在0.01mol/L盐酸溶液中, 10分钟时,贺维力的溶出度就已经接近(jijn)100%, 而国产品仅为20%和50%, 而到了30分钟, 国产品的溶出度仍只有80%左右, 因此, 贺维力的溶出度要显著优于国产品。第六十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争A制剂制剂(zhj)在溶出速度和溶出程度上均显

16、著大于在溶出速度和溶出程度上均显著大于B制剂和制剂和C制剂制剂(P 0.05)。第六十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争同样(tngyng)在磷酸盐缓冲液中,贺维力的溶出度也显著优于国产品第六十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争 第六十八页，共八十二页。原研药和仿制药之争1.理化理化(lhu)：晶型、：晶型、粒子大小、溶解度粒子大小、溶解度2.剂型剂型3.制备工艺制备工艺4. 杂质含量杂质含量体内：生物利用体内：生物利用(lyng)度度体外：溶出度、释放度体外：溶出度、释放度稳定性稳定性药品疗效药品疗效制剂学因素制剂学因素第六十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争第七十页，共八十二页。原研

17、药和仿制药之争FDA和和SFDA都要求对仿制都要求对仿制(fngzh)药与药与原研药进行生物等效性试验原研药进行生物等效性试验方法：方法：18-24 18-24 例健康志愿者单剂量服药例健康志愿者单剂量服药前后测定前后测定24(36)24(36)小时药代动力学小时药代动力学第七十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争目前的目前的FDA生物等效生物等效(dn xio)性指南性指南FDA “Orange Book” 1997 ; vii-xiiiPatnaik RN et. al., Clin Pharmaokinet. 1997; 33:1-6 Johnson A et. Al, Ther Dru

18、g Monit, 1997; 19:375-381第七十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争目前的生物目前的生物(shngw)等效性指南等效性指南:需要考虑的问题需要考虑的问题第七十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争例：环孢素原研药与仿制药比较例：环孢素原研药与仿制药比较(bjio)剂型依赖性生物等效性研究剂型依赖性生物等效性研究* 采用采用(ciyng)HPLC测定环孢素浓度测定环孢素浓度第七十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争讨论的病例讨论的病例: 山地明溶液与胶囊山地明溶液与胶囊(jio nn)比较比较Schroeder TJ, et al. Presented at 13th International congress of Neph; July 2-6, 1995. Madrid, Spain第七十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争Adapted with permission from Curtis et al. Presented at: 17th Annual meeting of ASTP: May 9 13, 1998; Chicago, IL第七十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争通用通用(tngyng)名药环孢